馬來(lái)酸桂哌齊特注射液對(duì)下肢靜脈血栓形成慢性期的臨床療效觀察

劉春江 張江宇

肺血栓栓塞癥(PTE)是DVT的常見(jiàn)并發(fā)癥，引起肺血栓栓塞癥(PTE)的血栓主要來(lái)源于下肢DVT，另外，下肢深靜脈血栓急性期過(guò)后，由于血栓向上發(fā)展或延伸造成“下腔靜脈阻塞綜合征”，或由于血栓變硬固定，不同程度地與靜脈壁粘連，造成下肢靜脈血回流受阻，導(dǎo)致“下肢深靜脈血栓形成后遺癥”，可以表現(xiàn)為下肢淺靜脈曲張、小腿皮膚顏色變黑，甚至潰瘍形成，經(jīng)久不愈，給患者的工作和日常生活帶來(lái)諸多不便，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。下肢深靜脈血栓形成慢性期溶栓療效欠佳，常需手術(shù)治療，但目前因患者不愿接受及基層醫(yī)院條件有限等原因，手術(shù)治療并不普遍，仍以內(nèi)科及中西醫(yī)保守治療為主。我們?cè)诔Ｒ?guī)治療的基礎(chǔ)上，加用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(克林澳)靜脈滴注，取得了較好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取60例符合診斷［1］的下肢靜脈血栓形成慢性期患者，排除急性動(dòng)脈栓塞、急性淋巴管炎、丹毒、小腿損傷性血腫、小腿纖維組織炎等。

1.2 一般情況 60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例，其中男44例，女16例，年齡35～87歲，平均61歲，中位年齡58歲。病變位于左下肢32例，右下肢15例，雙下肢13例。發(fā)病到就診時(shí)間30 d～2個(gè)月。原發(fā)病:高血壓心血管病14例，高齡肥胖18例，內(nèi)分泌代謝病14例，長(zhǎng)期臥床10例，晚期腫瘤4例。主要臨床表現(xiàn)為淺靜脈曲張，皮膚色素沉著，活動(dòng)后患肢腫脹、疼痛、活動(dòng)障礙，嚴(yán)重者下肢局部皮膚水泡形成，其中5例無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，足背動(dòng)脈均可觸及。均經(jīng)下肢彩色多普勒超聲檢查證實(shí)為DVT，其中周圍型18例(30%)，中央型15例(25%)，混合型27例(45%)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組性別、年齡、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

表1 兩組患者一般情況比較(例)

1.3 治療方法 兩組均采用下床適當(dāng)活動(dòng)，活動(dòng)時(shí)穿階梯壓差性彈力襪，減輕靜脈返流，防止肢體腫脹，保護(hù)靜脈瓣膜功能;抬高患肢;降血脂;低分子右旋糖酐祛聚;華法林5 mg QD口服抗凝等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用生理鹽水250 ml+馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(克林澳)320 mg靜脈滴注治療，1次/d，兩組均以14 d為1個(gè)療程。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 在療程前后分別監(jiān)測(cè)患者的紅細(xì)胞比容、彩色多普勒血管超聲及臨床癥狀。療效標(biāo)準(zhǔn):治愈:患肢無(wú)疼痛，腫脹完全消失，彩色多普勒示深靜脈主干完全通暢;顯效:患肢腫脹明顯減輕，皮溫正常，無(wú)明顯或輕度壓痛，長(zhǎng)時(shí)間站立或行走后肢體輕度腫脹不適，彩色多普勒示深靜脈主干部分通暢;有效:癥狀有好轉(zhuǎn)，體征仍較明顯，但較前有所好轉(zhuǎn)，皮溫稍高，局部壓痛減輕，彩色多普勒示深靜脈無(wú)血流信號(hào);無(wú)效:癥狀無(wú)明顯減輕，甚至有加重趨勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 治療組治愈5例(17%)，顯效12例(40%)，有效10例(23%)，無(wú)效3例(5%)，總有效率90%。對(duì)照組治愈2例(7%)，顯效 10例(33%)，有效 8例(27%)，無(wú)效 10例(33%)，總有效率67%。兩組均無(wú)肺栓塞、顱內(nèi)出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組治愈有效率對(duì)比有顯著差異(P＜0.05)。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)的變化 治療組與對(duì)照組在治療前后紅細(xì)胞比容比較差異有顯著性。紅細(xì)胞比容兩組均下降，但治療組更顯著，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后紅細(xì)胞比容變化情況()

表2 兩組治療前后紅細(xì)胞比容變化情況()

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2.3 超聲下靜脈血流速度的變化 治療組與對(duì)照組在治療前后股靜脈血流速度對(duì)比差異有顯著性。兩組血流速度均有改善，但治療組更明顯。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后超聲下肢股靜脈血流速度變化情況()

表3 兩組治療前后超聲下肢股靜脈血流速度變化情況()

注:與治療前比較，P＜0.05;與對(duì)照組比較，P＜0.05

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3 討論

深靜脈血栓形成(DVT)是指纖維蛋白、血小板、紅細(xì)胞等血液成分在深靜脈血管腔內(nèi)形成凝血塊(血栓)，臨床多發(fā)生于下肢深靜脈。DVT的主要原因?yàn)檠鳒彙⒀鼙趽p傷、血液高凝［2］。馬來(lái)酸桂哌齊特注射液(克林澳)為鈣離子通道阻滯劑，通過(guò)阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使血管平滑肌松馳，腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。同時(shí)它能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的作用，降低氧耗。另外它還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，從而改善微循環(huán)灌注，抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加，還能提高紅細(xì)胞的柔韌和變形性，提高其通過(guò)細(xì)小血管的能力，降低血液的粘性，改善微循環(huán)，通過(guò)提高腦血管的血流量，改善深靜脈血栓形成。其在改善缺血心肌的功能［3］，預(yù)防和治療勞力性心絞痛的發(fā)生、發(fā)展［4］方面的價(jià)值已經(jīng)臨床證實(shí)。本品副作用少，僅有個(gè)別有過(guò)敏反應(yīng)、頑固性呃逆和急性粒細(xì)胞缺乏的報(bào)道，老年人服用時(shí)酌情減量，可避免相關(guān)并發(fā)癥。

彩色多普勒血管超聲檢查可發(fā)現(xiàn)下肢血栓，同時(shí)根據(jù)血栓形態(tài)，血栓回聲、血管腔情況為臨床選擇治療方法及療效評(píng)價(jià)提供依據(jù)，是診斷和治療下肢深靜脈血栓的首選方法［5］。

綜上所述，本次試驗(yàn)通過(guò)對(duì)下肢靜脈血栓形成的病因(紅細(xì)胞比容)及臨床表現(xiàn)(彩色多普勒血管超聲、癥狀)兩方面觀察，發(fā)現(xiàn)馬來(lái)酸桂哌齊特注射液能增強(qiáng)下肢靜脈血栓形成慢性期非手術(shù)治療的療效，原因與上述機(jī)制有關(guān)，且臨床應(yīng)用簡(jiǎn)便，副作用少，可在基層醫(yī)院應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南.中華普通外科雜志，2008，23(3):235.

［2］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2005:1616-1617.

［3］耿洪業(yè)，王少華.實(shí)用治療藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2000:1060.

［4］張麗，黃道飛.心腦血管病新藥馬來(lái)酸桂哌齊特藥理及臨床綜述.中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志，2000，(76):7002.

［5］吳多鋼.彩色多普勒超聲在下肢深靜脈血栓診治中的應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4(8):106.