血清甲胎蛋白陽性胃癌的臨床分析

袁欽華， 邵正才， 俞士尤

甲胎蛋白(AFP)是肝細(xì)胞癌、畸胎瘤、卵黃囊瘤等多種原發(fā)惡性腫瘤的標(biāo)志物。1970年Bourreillee等報(bào)道第1例AFP陽性的胃癌(AFPGC)。由于其在臨床及生物學(xué)行為上表現(xiàn)為惡性程度高，進(jìn)展快，預(yù)后差，現(xiàn)已逐漸引起重視。本研究采用放射免疫分析法測(cè)定胃癌患者血清AFP，并探討AFPGC的臨床特征。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院腫瘤外科2004年1月至2009年12月收治的胃癌患者406例，其中AFP陰性患者390例，年齡28～90歲，平均63.2歲，男性296例，女性 94例;AFP陽性胃癌患者 16例(3.9%)，年齡40～83 歲，平均65.3 歲，男性11 例，女性5例。所有胃癌病例均經(jīng)胃鏡和(或)手術(shù)獲得組織標(biāo)本，由病理組織學(xué)確診，并排除原發(fā)性肝癌、活動(dòng)性肝炎、胚胎性腫瘤等產(chǎn)生AFP的疾病。

1.2 研究方法 分析AFP陽性胃癌患者的病理資料，包括病理組織學(xué)類型、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，并與AFP陰性胃癌的病理資料進(jìn)行對(duì)比。TNM分期參照UICC 1997年版。血清AFP檢測(cè)采用放射免疫法(我院正常值范圍0～7.0 ng/mL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，不同組間陽性率差異用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清甲胎蛋白表達(dá)及水平 406例胃癌組織中有16例血清AFP陽性，陽性率3.9%。血清AFP表達(dá)水平:7～20 ng/mL 2例，20～100 ng/mL 9例，100～1 000 ng/mL 2例，1 000 ng/mL以上3例。

2.2 血清AFP表達(dá)水平與臨床病理因素的關(guān)系A(chǔ)FP陽性組中大部分為低分化腺癌/印戒細(xì)胞癌(13/16，81.3%)，臨床分期以Ⅳ期為多(11/16，68.8%)，肝臟轉(zhuǎn)移發(fā)生率為 56.3%(9/16)，絕大部分患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(15/16，93.8%)。以上各病理因素指標(biāo)與AFP陰性組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)(見表1)。

表1 血清AFP與胃癌病理因素之間的關(guān)系

2.3 治療方式及隨訪

16例AFP陽性胃癌患者中根治性手術(shù)4例，姑息性手術(shù)7例;未手術(shù)而僅行化療5例。手術(shù)患者無圍手術(shù)期死亡，無手術(shù)并發(fā)癥，術(shù)后復(fù)查AFP均有不同程度的下降，其中3例降至正常。隨訪5年，7例患者于術(shù)后1年內(nèi)AFP復(fù)又升高，此7例全部用1年內(nèi)死亡。16例患者中第1年內(nèi)死亡10例，1年生存率為37.5%。第2年內(nèi)死亡2例，2年生存率為25%。第3年內(nèi)死亡3例，3年生存率為6.3%。第4年內(nèi)死亡1例。平均生存16.6個(gè)月。

3 討論

Bourreillee等于1970年報(bào)道第1例AFP陽性的胃癌(AFPGC)，AFPGC占胃癌總數(shù)的 5.1% ～15%［1］。本組資料中AFPGC占同期胃癌的3.9%。胃癌患者血清AFP升高的原因目前仍有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為可能是胃癌在肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶周圍再生或增生的肝細(xì)胞產(chǎn)生，但一些無明確肝轉(zhuǎn)移證據(jù)的患者，在胃癌病灶切除之后，AFP迅速下降甚至降為正常，說明此假設(shè)不能完全解釋AFP升高的原因［2］。本組資料中7例未發(fā)現(xiàn)有肝轉(zhuǎn)移灶，但仍有血清AFP值增高，在手術(shù)后有3例患者AFP水平降到正常，另4例也有不同程度下降，支持了以上觀點(diǎn)。Ishikura等［3］認(rèn)為這是因?yàn)槲负透闻K均是由胚胎原始的前腸部分衍化而來，由于分化過程中出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致一些胃癌的肝樣分化，最終這些胃癌就可以象肝癌一樣產(chǎn)生大量的AFP。Ooi等［4］卻認(rèn)為產(chǎn)生AFP的胃癌細(xì)胞并非總是起源于前腸的肝樣分化，這些胃癌也許應(yīng)歸類于伴胃腸道特異AFP的髓樣腫瘤。Tateka等［5］的研究也表明胃腸道腫瘤產(chǎn)生的AFP與肝癌、卵黃囊所產(chǎn)生的不同，是具有胃腸道特征的。AFP升高的胃癌其AFP以扁豆凝集素非結(jié)合型為主，與胚胎細(xì)胞合成相似，而原發(fā)性肝癌血清AFP異質(zhì)體以結(jié)合型為主。

Kono等［1］對(duì)AFPGC患者的研究發(fā)現(xiàn)，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、浸潤深度、臨床分期和肝轉(zhuǎn)移率都高于AFP陰性組，胃癌根治切除術(shù)后生存率明顯低于AFP陰性組。本組資料顯示，AFPGC中臨床Ⅳ期患者明顯多于AFP陰性組，肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率為56.3%也明顯高于AFP陰性組，AFP陽性胃癌多數(shù)為分化差的低分化腺癌(81.3%)，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(93.8%)，1 年生存率為 37.5%，3 年生存率僅6.3%，其中7例于術(shù)后1年內(nèi)AFP復(fù)升高的患者1年內(nèi)全部死亡。綜上所述，血清AFP升高的胃癌是一組具有特殊臨床特征的胃癌，易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移或(和)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其惡性程度高，病期晚，預(yù)后差，具有明顯的侵襲性和惡性生物學(xué)行為，所以血清AFP升高被認(rèn)為是胃癌一個(gè)獨(dú)立的判斷預(yù)后的因素［6］。

對(duì)于AFPGC，迄今未發(fā)現(xiàn)特異性治療方法，原則上以根治性切除為主，應(yīng)盡早行腫瘤根治性切除術(shù)，對(duì)肝轉(zhuǎn)移灶也應(yīng)積極給予介入治療或手術(shù)切除。Adachi等［7］對(duì)270例AFPGC患者的分析顯示，能否行手術(shù)根治和腫瘤分期是與AFPGC患者生存率相關(guān)的兩個(gè)因素，盡管其惡性程度高，常發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，但對(duì)Ⅰ、Ⅱ期患者行根治切除術(shù)后患者仍可以有較長生存期。因此，當(dāng)患者血清中AFP增高時(shí)，除了考慮肝臟、生殖細(xì)胞系腫瘤外，還要對(duì)腹部進(jìn)行詳細(xì)的檢查，以期早期發(fā)現(xiàn)胃癌，及時(shí)治療。

［1］Kono K，Amemiya H，Sekikawa T，et al.Clinicopathologic features of gastric cancers producing alpha-fetoprotein［J］.Dig Surg，2002，19(5):359-365.

［2］Takahashi Y，Ohta T，Mai M.Angiogenesis of AFP producing gastric carcinoma:correlation with frequent liver metastasis and its inhibition by anti-AFP antibody［J］.Oncol Rep，2004，11(4):809-813.

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［4］Ooi A，Nakmfish I，Sakarnoto N，et a1.Alpha fetoprotein(AFP)producing gastric carcinoma，Is it hepatoid differentiation［J］.Cancer，1990，65(8):1741-1747.

［5］Tateka K.Alapha-fetoprotein:reevaluation in hepatology［J］.Hepatology，1990，12(6):1420-1432.

［6］Hatta W，Kumagai S，Imamura J，et al.A case of curatively resected AFP producing gastric cancer that responded remarkably to 1 course of TS-1 and showed complete loss of multiple liver metastatic tumors［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2005，32(6):855-858.

［7］Adachi Y，Tsuchihashi J，Shiraishi N，et al.AFP-producing gastric carcinoma:multivariate analysis of prognostic factors in 270 patients［J］.Oncology，2003，65(2):95-101.