氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

陳志龍（浙江富陽(yáng)市第二人民醫(yī)院，富陽(yáng)市 311404）

高血壓是危害人類健康的最常見(jiàn)的心血管疾病之一，是導(dǎo)致冠心病、腎功能衰竭、主動(dòng)脈病的主要危險(xiǎn)因素之一。氨氯地平為第3代二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗藥，是治療高血壓的常用藥[1]；同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)[2]，他汀類藥物在高血壓患者的長(zhǎng)期治療中也有協(xié)同降壓作用。為此，我院應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓患者52例，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月～2009年6月，我院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者104例，所有病例均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)際高血壓協(xié)會(huì)（ISH）制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除心腦血管病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病及嚴(yán)重心肝腎功能不全等。所有患者隨機(jī)分為2組：觀察組52例，其中男性29例，女性23例，年齡38～75歲，平均年齡（59.8±17.6）歲，病程1～10年，平均療程（5.4±3.6）年；對(duì)照組52例，男性31例，女性21例，年齡39～73歲，平均年齡（60.1±16.5）歲，病程1～11年，平均療程（5.6±3.9）年。2組病例性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療前所有入選患者停用抗高血壓藥2周，停藥期間嚴(yán)格規(guī)范生活方式，避免情緒激動(dòng)等升高血壓的因素。對(duì)照組給予氨氯地平（大連輝瑞制藥有限公司）5 mg，qd；觀察組在上述基礎(chǔ)上再予阿托伐他汀片（大連輝瑞制藥有限公司）20 mg，qd。觀察治療前及用藥6個(gè)月后，血脂、血壓、脈壓變化并記錄不良反應(yīng)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

血壓判斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，分為顯效：舒張壓下降10 mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa）以上并降至正常，或下降20 mmHg以上；有效：舒張壓下降未達(dá)10 mmHg，但已降至正常，或下降10～19 mmHg，但未達(dá)正常，收縮壓下降30 mmHg以上；無(wú)效：未達(dá)上述水平者?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of curative effects between 2 groups（n）

2.2 2組患者治療前后血脂水平變化比較

2組治療前總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后TC、TG水平明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組治療后TC、TG水平均明顯低于同期對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療前后TC、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平變化比較（mmol?L－1）Tab 2 Comparison of blood fat level before and after treatment between 2 groups（mmol?L－1）

2.3 2組患者治療前后血壓、脈壓結(jié)果比較

2組治療后收縮壓、舒張壓及脈壓明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組治療后收縮壓、舒張壓及脈壓均明顯低于同期對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血壓、脈壓結(jié)果比較（mmHg）Tab 3 Comparison of BPand PPbefore and after treatment between 2 groups（mmHg）

2.4 不良反應(yīng)

2組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，少數(shù)患者開(kāi)始出現(xiàn)頭暈及雙下肢輕微水腫癥狀，隨后自覺(jué)消退，未進(jìn)行對(duì)癥治療，不影響結(jié)果。

3 討論

高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是最常見(jiàn)的心血管疾病。據(jù)報(bào)道[4]，2002年我國(guó)成人高血壓患病率達(dá)20.1%，尤其是老年人患病率更高，患者除了可引起高血壓本身有關(guān)的癥狀以外，長(zhǎng)期高血壓還可成為導(dǎo)致多種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，并影響重要臟器如心、腦、腎的功能，最終可導(dǎo)致這些器官的功能衰竭。老年高血壓臨床表現(xiàn)為血壓波動(dòng)大，易發(fā)生體位性低血壓，且靶器官并發(fā)癥多，因此藥物治療應(yīng)特別注意降壓藥物的不良反應(yīng)。因老年人代謝和內(nèi)環(huán)境平衡功能呈生理性退化，可影響藥物在體內(nèi)的分布、代謝和排泄，故應(yīng)盡可能選用降壓效果好、平穩(wěn)控制血壓、不良反應(yīng)小的藥物，并且從較小劑量開(kāi)始服用，根據(jù)血壓情況再調(diào)整劑量。

氨氯地平是新一代二氫吡啶類鈣離子拮抗藥，選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，但不影響血漿鈣濃度，對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此降壓作用逐漸產(chǎn)生，維持時(shí)間長(zhǎng)，能較好地控制24 h血壓，而且無(wú)反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，能有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，從而改善左心室順應(yīng)性和泵功能，降低心血管病的發(fā)生率和病死率。氨氯地平還能增加冠脈血流量，改善心肌的供氧，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)耐藥性[5]。氨氯地平治療劑量對(duì)心肌收縮力及房室轉(zhuǎn)導(dǎo)作用極微，治療輕、中度和老年高血壓安全有效[6]。近年來(lái)，他汀類藥物廣泛應(yīng)用于防治動(dòng)脈粥樣硬化疾病，除調(diào)脂作用外，更具有多效性。他汀類藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成途徑中的限速酶3-羥-3-甲基輔酶A還原酶，減少膽固醇的合成，通過(guò)對(duì)蛋白類異戊二烯化的抑制干預(yù)，發(fā)揮了多效性非脂質(zhì)依賴性功能[7]。另外，他汀類藥物能結(jié)合白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原上的特殊部位，使促炎性細(xì)胞因子表達(dá)下降，內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)下降，白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附下降，主要組織相容性復(fù)合物表達(dá)下降，巨噬細(xì)胞增殖和遷移減弱，血小板活性下降，巨噬細(xì)胞表達(dá)組織因子下降，組織型纖溶酶原激活物表達(dá)增加，纖溶酶原激活物抑制劑表達(dá)下降，新生內(nèi)膜厚度下降等而發(fā)揮抗炎、抗凝，逆轉(zhuǎn)或延緩粥樣硬化病變的作用[8]。阿托伐他汀還可直接激活血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合酶，減少氧自由基產(chǎn)生，抑制內(nèi)皮素-1的生成，逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化，并使血管擴(kuò)張，平均動(dòng)脈壓下降，增強(qiáng)動(dòng)脈順應(yīng)性[9]。

本研究結(jié)果顯示，在氨氯地平基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓的總有效率明顯高于單用氨氯地平治療，二者聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用。

[1]張雪羽，陳蘭英，張秀麗.苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)用腦復(fù)康治療血管性癡呆的臨床研究[J].中國(guó)藥房，2008，19（8）：607.

[2]連曉芳，吳志紅，孫 琪.阿托伐他汀對(duì)血脂正常的高血壓患者血壓影響的臨床觀察[J].臨床薈萃，2009，24（7）：612.

[3]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：247.

[4]侯偉中.氨氯地平治療老年人原發(fā)性高血壓50例療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（3）：116.

[5]尚偉華.氨氯地平治療原發(fā)性高血壓65例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9（4）：915.

[6]孫 俊.抗高血壓臨床用藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2007，18（20）：1588.

[7]薛 莉，歐陽(yáng)迎春，李 剛，等.氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓頸動(dòng)脈及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29（2）：238.

[8]謝 軍，張 穎，吳澤兵，等.阿托伐他汀對(duì)老年高血壓病患者降壓作用的影響[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（6）：666.

[9]秦 寧，徐俊偉，蘇 楠，等.阿托伐他汀治療血脂正常老年高血壓臨床觀察[J].心腦血管病防治，2009，9（3）：205.