扎托洛芬片溶出度測(cè)定

薛 梅（廣東惠州市中心人民醫(yī)院藥劑科，惠州市 516001）

扎托洛芬[1]系日本Chemiphar和Zeria公司研制開發(fā)的強(qiáng)效非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥。臨床主要用于治療慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸肩腕綜合征以及手術(shù)、外傷、拔牙后的消炎鎮(zhèn)痛。為有效控制藥品質(zhì)量，保證臨床用藥的安全、有效，筆者對(duì)扎托洛芬片進(jìn)行了溶出度研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

ZRS-8型智能溶出度試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無線電廠）；UV-2450型紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）。

扎托洛芬原料（批號(hào):20060401，含量:98.5%）、扎托洛芬對(duì)照品（批號(hào):20060401D，含量:99.6%）均由廣州市億邦醫(yī)藥科技有限公司提供；扎托洛芬片（本院某藥物研究所提供，批號(hào):20070901、20070902、200709103，規(guī)格:每片80mg）；其余試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果[2，3]

2.1 含量檢測(cè)方法

2.1.1 對(duì)照品溶液的制備。精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的扎托洛芬對(duì)照品適量，用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋成每1ml中含8μg的溶液，備用。

2.1.2 供試品溶液的制備。取扎托洛芬片適量，研磨，精密稱取細(xì)粉約0.3 g，置于100ml容量瓶中，加pH 6.8的磷酸鹽緩沖液適量，振搖，使其溶解，再用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續(xù)濾液1ml，置于10ml容量瓶中，用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，備用。

2.1.3 空白溶液的制備。取空白輔料約0.2 g，按“2.1.2”項(xiàng)下方法進(jìn)行制備，備用。

2.1.4 測(cè)定波長(zhǎng)的選擇。分別取“2.1.1”、“2.1.2”、“2.1.3”項(xiàng)下3種溶液，于200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描。結(jié)果，供試品、對(duì)照品均在230、330nm波長(zhǎng)處有最大吸收，選用的空白輔料在330nm波長(zhǎng)處幾乎無吸收，即輔料在330nm的波長(zhǎng)處不干擾測(cè)定，由此確定測(cè)定波長(zhǎng)為330nm。紫外吸收光譜詳見圖1。

圖1 紫外吸收光譜圖1.空白輔料；2.對(duì)照品；3.供試品Fig 1 UV absorption spectrum1.blank excipient；2.control substance；3.test sample

2.1.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備。取經(jīng)105℃干燥至恒重的扎托洛芬對(duì)照品適量，按“2.1.1”項(xiàng)下方法制成每1ml中含0.2mg的溶液（溶液Ⅰ），然后分別精密量取溶液Ⅰ1、2、4、5、8、10、15、20ml，分別置于100ml容量瓶中，加pH 6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。按紫外分光光度法，在330nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定上述各稀釋液的吸光度。將所得吸光度（A）與相應(yīng)濃度（C）進(jìn)行回歸分析，得回歸方程為A＝3.64×10－2C+2.05×10－4（r＝0.9999）。表明扎托洛芬檢測(cè)濃度的線性范圍為2.5～30μg·mL－1。

2.1.6 精密度試驗(yàn)。取同一對(duì)照品溶液5份，分別測(cè)定。結(jié)果，RSD＝0.46%，表明該方法的精密度能滿足測(cè)定要求。

2.1.7 回收率試驗(yàn)。取扎托洛芬對(duì)照品約16、20、24mg，精密稱定，分別置于200ml容量瓶中，各加空白輔料50mg，再加pH 6.8的磷酸鹽緩沖液適量，振搖，使其溶解，按“2.1.2”項(xiàng)下方法處理，在330nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果（n＝6）Tab 1 Results of recovery test（n＝6）

2.1.8 溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)。取同一供試品溶液，分別于0、1、2、4、6h測(cè)定吸光度。結(jié)果，平均吸光度為0.48532，RSD＝0.47%，表明供試品溶液在6h內(nèi)穩(wěn)定，能滿足測(cè)定要求。

2.2 溶出度試驗(yàn)

2.2.1 介質(zhì)選擇。以0.1 mol·L－1鹽酸、水及pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速暫定為100 r·min－1，按溶出度測(cè)定方法（槳法），經(jīng)30min取樣測(cè)定吸光度，同時(shí)計(jì)算溶出度。結(jié)果，扎托洛芬片在pH 6.8的磷酸鹽緩沖液中的溶出度平均在80%以上，而在0.1 mol·L－1鹽酸中的溶出度平均為40%，水中溶出度平均為60%，故選用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)。

2.2.2 轉(zhuǎn)速選擇。以pH 6.8的磷酸鹽緩沖液為溶劑，轉(zhuǎn)速分別為50、75、100 r·min－1，按溶出度測(cè)定方法，經(jīng)30min（暫定）取樣測(cè)定吸光度，同時(shí)計(jì)算溶出度。結(jié)果，轉(zhuǎn)速為50、75 r·min－1時(shí)的片劑溶出均一性差，而轉(zhuǎn)速為100 r·min－1時(shí)的片劑溶出度均一，并且符合2005年版《中國(guó)藥典》（二部）中的相關(guān)要求，故選用轉(zhuǎn)速為100 r·min－1。

2.2.3 溶出曲線測(cè)定。取本品，以pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r·min－1，按溶出度測(cè)定方法，分別于5、10、15、30、45、60min取樣5ml（同時(shí)補(bǔ)加等量溶劑），經(jīng)濾膜濾過，取續(xù)濾液，在330nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，計(jì)算各點(diǎn)的溶出度，結(jié)果見表2。

表2 樣品累積溶出度測(cè)定結(jié)果（，n＝6）Tab 2 Determination of the dissolution of samples（，n＝6）

表2 樣品累積溶出度測(cè)定結(jié)果（，n＝6）Tab 2 Determination of the dissolution of samples（，n＝6）

批號(hào)2007090353.5±6.467.2±3.775.6±2.289.9±1.197.7±1.7101.3±1.3取樣時(shí)間/min 51015304560累積溶出度/%批號(hào)2007090148.0±4.864.3±3.971.8±2.090.6±1.298.0±1.7100.9±1.1批號(hào)2007090250.2±3.268.7±4.574.4±1.591.3±1.698.8±2.199.1±1.2

2.2.4 樣品溶出度測(cè)定結(jié)果。根據(jù)“2.2.3”項(xiàng)下結(jié)果，確定扎托洛芬片的溶出度測(cè)定方法:取本品，照溶出度測(cè)定方法，以pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r·min－1，經(jīng)30min后，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液，在330nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，并計(jì)算溶出度。結(jié)果，3批樣品30min平均溶出度分別為90.6%、91.3%、89.9%，符合2005年版《中國(guó)藥典》（二部）中的相關(guān)要求。

3 討論

由紫外吸收光譜圖可知，扎托洛芬對(duì)照品及片劑在波長(zhǎng)230、330nm處有最大吸收，但選擇的空白輔料在波長(zhǎng)230nm波長(zhǎng)處略有吸收，而在330nm波長(zhǎng)處無吸收峰，故選擇330nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。

從累積溶出度可知，當(dāng)溶出時(shí)間達(dá)30min，藥物溶出度均在80%以上，完全符合2005年版《中國(guó)藥典》（二部）中的相關(guān)要求。故選擇30min作為溶出度測(cè)定的定時(shí)取樣點(diǎn)。

綜上所述，本方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，結(jié)果可靠，可用于扎托洛芬片的溶出度測(cè)定。

[1]Tanabe K，Kinoshita Y，Tokuyoshi K，et al.Pharmacological studies of CN-100，a new antiphlogistic[J].Yonago Igaku Zasshi，1982，33（6）:487.

[2]Yoshioka M，Yamamoto T，Okai K.Chemical structure and physico-chemical properties of zaltoprofen[J].Iyakuhin Kenkyu，1991，22（5）:836.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S].2005年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄ⅣA、ⅩC.