疏血通聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死療效觀察

王會(huì)喜

河南省直第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450006

急性腦梗死（ACI）在臨床上溶栓治療受到時(shí)間窗限制，應(yīng)用范圍很小，對(duì)大多數(shù)ACI患者缺乏有效治療。我們應(yīng)用疏血通聯(lián)合奧扎格雷鈉治療ACI 84例，取得較好療效，且不良反應(yīng)小，安全性高。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象168例ACI患者，年齡≥50歲，男98例，女70例，均為首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間6h～1周。所有病例均符合全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)螺旋CT或MRI證實(shí)，均為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)ACI，有不同程度的肢體癱瘓（肌力0～4級(jí)），排除昏迷、有出血傾向、消化系統(tǒng)潰瘍、心源性腦梗死及嚴(yán)重高血壓患者（BP＞180/120 mm Hg）。全部患者按其入院順序隨機(jī)分為A、B 2組，入院前未經(jīng)抗凝、溶栓治療。

1.2 病情分級(jí)依據(jù)中國(guó)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（NDS）（1995），分為輕、中、重3型。A、B兩組間病情分級(jí)無(wú)顯著性差異。

1.3 方法A組84例，給予生理鹽水250 m L加疏血通6 m L，靜滴，1次/d；生理鹽水250 m L加奧扎格雷鈉80 mg，靜滴，1次/d，共14 d。B組：川芎嗪160 mg加生理鹽水250 m L，靜滴，1次/d，羥乙基淀粉40氯化鈉500 m L，靜滴，1次/d，共14 d。2組均根據(jù)病情采用胞二磷膽堿、阿司匹林、尼莫地平、20％甘露醇等常規(guī)治療。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定：2組分別于治療前、治療后14 d后進(jìn)行，基本痊愈：NDS減少91％～100％，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：NDS減少46％～90％，病殘程度減少1～3級(jí)；進(jìn)步：NDS減少18％～45％，病殘程度恢復(fù)1級(jí)；無(wú)效：NDS減少不足18％，病殘程度無(wú)恢復(fù)或加重；惡化：NDS增加18％以上；死亡。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效對(duì)比見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例（％）

2.2 2組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較見(jiàn)表2。

表2 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分±s）

表2 2組神經(jīng)功能缺損評(píng)分±s）

注：P＜0.01

組別 n 治療前 治療后A組84 19.5±4.8 8.0±4.4 B組84 19.3±5.1 12.8±4.1

2.3 不良反應(yīng) 2組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，A組未見(jiàn)顱內(nèi)出血、消化道出血、泌尿系出血病例。

3 討論

急性腦梗死的發(fā)生與血管內(nèi)膜損傷、血小板黏附聚集，血小板血栓形成、血管管腔狹窄閉塞，腦血流減少，脂質(zhì)代謝障礙有關(guān)。急性期主要給予溶栓、抗凝、抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、改善腦循環(huán)、減輕腦細(xì)胞水腫及腦保護(hù)等綜合治療措施。由于發(fā)病時(shí)間窗的限制，使得適合溶栓的患者比例很小。因此，對(duì)于大部分發(fā)病時(shí)間超過(guò)6 h的患者，采用有效藥物治療，及時(shí)恢復(fù)半暗帶區(qū)的血液供應(yīng)，使腦細(xì)胞的可逆性損傷得到修復(fù)，并恢復(fù)其功能顯得非常重要。

疏血通是以水蛭和地龍為原料提取的一種復(fù)方制劑。水蛭具有行血、活血、化瘀通絡(luò)的作用，地龍則具有鎮(zhèn)痙祛風(fēng)、活絡(luò)止痛的功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，水蛭含有肝素、抗血栓素，地龍含有蚯蚓素、蚯蚓解熱堿、堿氨酸衍生物等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，疏血通能明顯延長(zhǎng)小鼠的凝血時(shí)間，降低血小板黏附率，抑制ADP、花生四烯酸和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集，能明顯抑制大鼠體內(nèi)、體外靜脈血栓的形成，明顯增加栓塞的股動(dòng)脈血流量［1］。疏血通可直接與凝血酶結(jié)合，阻止凝血酶的催化作用，并直接溶解纖維蛋白原，激活纖維蛋白溶酶原，起到抗凝及溶栓作用。

奧扎格雷鈉為特異性血栓A2（TXA2）合成酶抑制劑，能降低體內(nèi)TXA2的濃度，同時(shí)促進(jìn)前列環(huán)素I2（PGI2）的生成，改善TXA2和PGI2的平衡關(guān)系，選擇性的擴(kuò)張病變血管，增加腦血流量，改善腦循環(huán)及能量代謝，有效地抑制血栓形成的過(guò)程［2］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明，奧扎格雷鈉還可通過(guò)調(diào)節(jié)腦缺血后腦組織中內(nèi)皮素－1（ET－1）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的水平，增加腦組織中CGRP的含量，舒張腦血管，從而改善微循環(huán)，提高腦血流灌注，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷［3］。研究表明，血清可溶性細(xì)胞間黏附分子－1（sICAM－1）和白介素－6（IL－6）水平升高可能是腦梗死的危險(xiǎn)因素，二者水平升高的程度可能反映腦缺血后炎性病理?yè)p傷的程度，而奧扎格雷鈉對(duì)ACI患者血清中異常升高的sICAM－1和IL－6有降低作用，這種抗黏附分子治療和抗炎治療有望為ACI的治療開(kāi)辟新的領(lǐng)域［4］。

研究表明疏血通和奧扎格雷鈉可通過(guò)不同途徑，從多個(gè)方面改善ACI的血液循環(huán)，有效緩解腦組織缺血，起到及時(shí)的腦保護(hù)作用。兩者聯(lián)用理論上有協(xié)同作用。本研究應(yīng)用疏血通聯(lián)合奧扎格雷鈉治療ACI，療效優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)小，安全性高，對(duì)于不宜溶栓治療的患者，是一種值得臨床推廣的治療方法。

［1］劉曉晶，李振國(guó)，黃清梅.疏血通注射液抗凝溶栓治療的試驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥信息，2002，19（3）：66.

［2］Takabatake Y，Uno E，Wakamatsuk，et al.The Clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction［J］.J No To Shinki，2003，55：589－593.

［3］程林，閔連秋，可紅.奧扎格雷鈉對(duì)局灶性腦缺血大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用［J］.中國(guó)腦血管病雜志，2007，4（5）：228－233.

［4］肖鐵新.奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者血清IL－6和sICAM－1的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（8）：20－22.