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    培美曲塞治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

    2010-05-03 00:27:10汪濟(jì)東
    實(shí)用癌癥雜志 2010年6期
    關(guān)鍵詞:卡鉑培美曲塞

    許 揚(yáng) 汪濟(jì)東

    晚期非小細(xì)胞肺癌(nox-small cell lung cancer,NSCLC)發(fā)病率高,一線治療方案失敗后,二線單藥治療有效率均低,多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物培美曲塞于2004年8月被美國批準(zhǔn)用于晚期的二線治療。我們自2007年1月至2009年7月,應(yīng)用單藥培美曲塞或聯(lián)合順鉑或聯(lián)合卡鉑方案治療4例晚期NSCLC,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收治的4例患者均為住院患者,有病理學(xué)證實(shí)的晚期NSCLC,預(yù)期生存期大于3月,體力狀況評分(PS評分)0~3分,有可測量的臨床觀察病灶,血常規(guī)及肝腎功能檢查正常。4例患者中1例為初治,其余3例為復(fù)治;男性3例,女性1例,年齡40~66歲,平均年齡51歲;其中腺癌1例,鱗癌3例。腫瘤分布:肺內(nèi)原發(fā)灶、縱隔淋巴結(jié)、淺表淋巴結(jié)、胸膜、骨,其中只有1個轉(zhuǎn)移灶者2例,4個以上部位轉(zhuǎn)移者2例。既往手術(shù)治療者2例,曾放射治療者3例,接受一線方案化療者3例,化療方案主要是吉西他濱/紫杉醇/長春瑞濱/多烯他賽與順鉑或卡鉑的聯(lián)合治療。

    1.2 治療方法

    采用單藥培美曲塞或聯(lián)合順鉑或聯(lián)合卡鉑方案,即第1天培美曲塞500 mg/m2靜脈注射常規(guī)劑量聯(lián)合應(yīng)用順鉑或卡鉑,每3周為1個周期重復(fù),每2個周期評估療效及不良反應(yīng)。用藥前1周患者開始口服葉酸400μg/天,持續(xù)到治療結(jié)束;用藥前1周給予VitB12 1 000μg肌注,每9周1次;用藥前1天、當(dāng)天和第2天口服地塞米松4.5 mg,2次/天。每2個周期評估療效。

    1.3 療效及不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

    近期療效按實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。不良反應(yīng)分級參照標(biāo)準(zhǔn)WHO分為0~Ⅳ級。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效

    4例均可評價療效者,1例CR,2例PR,1例PD。因3例尚存活,不作生存期(率)評價。2.2 不良反應(yīng)

    4例共完成17個周期化療,中位周期數(shù)為4個周期(范圍3~6周期),Ⅲ+Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少有3例,1例明顯疲乏,與化療明顯相關(guān)[1],其余不良反應(yīng)可耐受,無治療相關(guān)性中斷病例,見表1。

    表1 不良反應(yīng)(例)

    3 討論

    培美曲塞主要是通過干擾腫瘤細(xì)胞葉酸代謝發(fā)揮抗癌作用,前期研究表明,培美曲塞能夠明顯抑制胸苷酸合成酶使尿嘧啶合成減少,抑制二氫葉酸還原酶使四氫葉酸不能生成,抑制甘氨酰胺核苷甲?;D(zhuǎn)移酶的活性,影響嘌呤合成,這些酶涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成,且均為依賴性酶,培美曲塞通過抑制這些關(guān)鍵酶,影響腫瘤細(xì)胞的DNA和RNA合成。臨床研究已表現(xiàn)出對多種腫瘤的抗癌活性,包括大腸癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、間皮瘤及胃癌等,尤其與順鉑聯(lián)合治療惡性胸膜間皮瘤[2]。該藥已被美國批準(zhǔn)二線治療NSCLC,其二線單藥治療有效率為9.1%,平均生存期8.3 個月[3]。

    近年國內(nèi)應(yīng)用培美曲塞時間較短,積累案例不多,國內(nèi)臨床報(bào)道病例較少。陳墨等[4]單用力比泰及單用泰素帝的總有效率分別是6.25%及6.67%、中位疾病進(jìn)展時間分別為5.2個月及 5.5 個月(P=0.086)、中位生存時間分別為 8.1 個月及 7.7個月(P=0.071)、1年生存率分別為 34.5%及 32.7%,得出單藥使用力比泰及單藥使用泰素帝對NSCLC化療療效相近,但使用力比泰不良反應(yīng)較低。郝學(xué)志等[5]報(bào)道19例使用培美曲塞單藥或聯(lián)合順鉑/卡鉑治療晚期NSCLC,取得MR 2例,SD 10例,平均生存時間9個月。孫鵬等[6]報(bào)道3例晚期NSCLC,使用培美曲塞單藥治療,取得PR、SD、PD各1例。

    我們總結(jié)4例病例數(shù),其原因是經(jīng)濟(jì)條件制約,使許多合適病例不能進(jìn)行治療。4例療效較滿意,初治的1例結(jié)合骨轉(zhuǎn)移癌放療,取得CR效果;Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少分析與骶髂骨轉(zhuǎn)移癌同步放療有關(guān),2例Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少分析與既往的多程放化療造成骨髓功能低下有關(guān)。需要指出的是:1例女性患者在應(yīng)用培美曲塞后的第2天,出現(xiàn)明顯疲乏感,顯然與培美曲塞用藥有關(guān),疲乏感在5~7天逐漸消失。1例PD患者系術(shù)后、縱隔放療后,因腫瘤存在,更換多種方案,化療8周期無效,一般情況差,應(yīng)用單藥培美曲塞化療3周期,雖未見療效,但也未見明顯副反應(yīng),該患者最終死于癌性衰竭。其余3例目前存活,故不作生存期(率)評價。

    結(jié)合治療結(jié)果和文獻(xiàn)復(fù)習(xí)分析,我們認(rèn)為培美曲塞或聯(lián)合鉑類治療晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌療效確切而且不良反應(yīng)輕微,為治療晚期NSCLC或二線挽救治療NSCLC的有效方法之一。

    [1] 梁驪敏,張美芬,張俊娥.肺癌術(shù)后化療患者癌因性疲乏調(diào)查分析〔J〕.護(hù)理學(xué)雜志,2009,2(4):23.

    [2] 蔣 偉,孫秀威,陳玉玲.力比泰聯(lián)合順鉑治療30例惡性胸膜間皮瘤的療效觀察〔J〕.Modern Oncology,2008,16(9):1536.

    [3] Hanna N,Shepherd FA,F(xiàn)ossella FV,et al.Randomized phase Ⅲ trail of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-smal lung cancer previously treated with chemotherapy〔J〕.JClin Oncol,2004,22(9):1194.

    [4] 陳 墨,周彩存,張 潔.力比泰與泰素帝治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較〔J〕.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,6(3):54.

    [5] 郝學(xué)志,張湘茹,胡興勝,等.培美曲塞治療19例復(fù)發(fā)性晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.中國癌癥雜志,2007,17(7):575.

    [6] 孫 鵬,馮仲珉,孫利敏,等.培美曲塞單藥二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(1):99.

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