慢性胃病伴腸上皮化生、胃癌與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系

陳清波 王洪波 徐明垚 郭 銀

幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,HP)感染為多種胃十二指腸疾病的主要病因,特別是慢性胃炎的主要病因;并認(rèn)為 HP感染與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[1]。慢性胃炎特別是慢性萎縮性胃炎伴有腸上皮化生,少數(shù)見于淺表性胃炎,偶見于正常黏膜,腸上皮化生與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切,屬癌前病變。本文主要分析慢性胃病伴腸上皮化生、胃癌與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系,并且采用黏液組織化學(xué)的方法,檢測(cè)與胃癌發(fā)生有密切關(guān)系的腸上皮化生的類型,為胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組 380例,男性 208例,女性 172例,年齡 19～69歲,平均 60.3歲。慢性淺表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)157例,慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)94例,胃潰瘍(gastric ulcer)73例,胃癌(gastric carcinoma,GC)56例,臨床癥狀伴有上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、燒心、暖氣等。

1.2 標(biāo)本來源

本組 380例均為 2000年 ～2008年間我院存檔的胃鏡活檢及胃癌患者手術(shù)切除標(biāo)本,標(biāo)本均經(jīng) 10%中性福爾馬林液固定,石蠟包埋,HE連續(xù) 4HU切片,均經(jīng)病理檢查確診。①病理切片行 warthin-strany銀染色,檢測(cè)出幽門螺旋桿菌。②對(duì)獲取的每例胃癌組織,在癌旁組織(距癌組織 2cm以外部位)進(jìn)行取材切片,選用無消化道疾病的尸體解剖材料中的小腸和大腸組織作為正常對(duì)照。③將所有伴有腸上皮化生的組織塊選出,再切成 4μm厚的連續(xù)切片 2張,分別進(jìn)行 ABPAS(PH2.5)[2]和 HID-AB(PH2.5)[3]2種黏液組織化學(xué)染色。前者區(qū)別酸性黏液和中性黏液,后者區(qū)別硫酸黏液和唾液酸黏液,用正常大腸和小腸的組織切片作為陽性對(duì)照。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依照 2000年全國慢性胃炎研討會(huì)共識(shí)意見[4],分為慢性淺表性胃炎(CSG)和慢性萎縮性胃炎(CAG)。腸上皮化生黏膜組織學(xué)變化和細(xì)胞分泌黏液的性質(zhì),可將腸上皮化生分為 4種類型[5]:①完全小腸型:組織形態(tài)學(xué)類似小腸黏膜上皮,可見具有明顯紋狀緣的吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和少數(shù)潘氏細(xì)胞,杯狀細(xì)胞含唾液酸黏液,但不含硫酸黏液,吸收細(xì)胞不含黏液。②不完全小腸型:組織學(xué)上除見杯狀細(xì)胞、吸收細(xì)胞外,可見部分吸收細(xì)胞被柱狀黏液細(xì)胞所取代,無潘氏細(xì)胞存在。杯狀細(xì)胞含唾液酸黏液,但不含硫酸黏液,柱狀細(xì)胞僅含中性黏液。③完全大腸型:可見具有明顯紋狀緣的吸收細(xì)胞,杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞。杯狀細(xì)胞含硫酸黏液,吸收細(xì)胞不含黏液。④不完全大腸型:吸收細(xì)胞部分或全部被柱狀黏液細(xì)胞所取代,無潘氏細(xì)胞存在,杯狀細(xì)胞含硫酸黏液。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 HP感染與慢性胃病伴腸上皮化生、胃癌的發(fā)生關(guān)系(表 1)

表1 HP感染與慢性胃病伴腸上皮化生、胃癌的發(fā)生關(guān)系(例,%)

從表 1可以看出,HP陽性檢出率不同慢性胃病組是逐漸增高的,在同 1種疾病中伴有腸上皮化生者 HP感染率高于不伴有腸上皮化生組,雖兩者無顯著性差異(P＞0.05),但說明了 HP感染加速了胃黏膜的腸上皮化生,并且與胃癌的 HP感染率有顯著性差異(P＜0.01)。

2.2 不同組織的黏液組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果

慢性胃病組織、癌旁組織的腸上皮化生,采用 ABPAS黏液組織化學(xué)染色,腸上皮化生細(xì)胞分泌的黏液無法區(qū)別,而采用 HID-AB黏液組織化學(xué)染色,可區(qū)別腸上皮化生細(xì)胞分泌的硫酸黏液和唾液酸黏液,見表2。

表2 不同組織的黏液組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果(例,%)

2.3 各型腸上皮化生的分布情況

表3 在慢性胃病組織、癌旁組織各型腸上皮化生中的分布情況(例,%)

從表 3可以看出,癌旁組織中腸上皮化生類型主要是不完全大腸型;慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍中腸上皮化生類型主要以不完全小腸型為主,其次為不完全大腸型,不完全大腸型腸上皮化生率癌旁組織與慢性胃病組比較有顯著性差異(P＜0.01)。

3 討論

3.1 慢性胃病、胃癌(癌旁組織)與 HP感染的關(guān)系

HP與慢性胃病及腸上皮化生三者緊密相關(guān)。腸上皮化生是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,長期 HP感染可導(dǎo)致胃腺體分化障礙及萎縮,形成不同程度的非點(diǎn)型增生,最終可導(dǎo)致部分病例癌變。有資料顯示,在萎縮性胃炎中,89%發(fā)展為腸上皮化生,10%發(fā)展為胃癌;淺表胃炎36%發(fā)展為腸上皮化生,1%發(fā)展為胃癌[6]。腸上皮化生與胃癌的發(fā)病呈正相關(guān)。本組萎縮性胃炎發(fā)展為腸上皮化的比例為 37.23%,腸上皮化生的 HP感染率為 85.71%;慢性淺表性胃炎發(fā)展為腸上皮化生的比例為 24.2%,腸上皮化生的 HP感染率為 77.78%;胃潰瘍腸上皮化生比例為 20.55%,腸上皮化生 HP感染率為 100%;癌旁組織腸上皮化生比例為 75%,HP感染率為 80.95%。

研究表明:80%～95%的慢性活動(dòng)性胃炎患者胃黏膜中有 HP感染。HP感染與胃癌的發(fā)生呈正相關(guān)[7,8]。HP感染可增加胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性[9,10]。其發(fā)病機(jī)制可能為:①HP可引起黏膜炎癥的損傷,增加了DNA損傷的機(jī)會(huì);②HP感染區(qū)的炎癥,存在細(xì)胞過氧化損傷,破壞胃黏膜屏障誘發(fā)癌變;③HP本身也能產(chǎn)生多種酶類和毒素造成 DNA損傷,抑癌基因失活和(或)癌基因突變致癌;④HP感染可引起胃酸分泌減少,有利于胃內(nèi)其他細(xì)菌生長,亞硝酸鹽類物質(zhì)增加而致癌。本組研究結(jié)果表明:HP檢出率,在同 1種疾病中伴有腸上皮化生 HP檢出率高于不伴有腸上皮化生的 HP檢出率,并且以胃潰瘍及慢性萎縮胃炎最高,這說明 HP感染主要作用于癌變的起始階段,是胃癌的啟動(dòng)因子,說明了胃癌與 HP感染關(guān)系密切。病變提示:長期 HP感染可使胃表面上皮、小凹上皮、甚至黏液頸及頰部增殖帶細(xì)胞變性、壞死、修復(fù)與增生,進(jìn)而使腺體發(fā)生分化障礙與萎縮,并形成不同程度的上皮內(nèi)瘤樣變,不同增殖類型的腸化生及腺體構(gòu)型異常,最終可以導(dǎo)致部分病例形成腸型胃癌。這種情況符合 HP感染導(dǎo)致慢性胃炎、多灶性萎縮、小腸化生和上皮內(nèi)瘤樣變最終致癌變的演變模式。因此,HP感染可能是胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一,但胃癌是 1種多因素的疾病,HP感染可能不是其獨(dú)立或必須的致癌因素,某些致癌因素可能在某種特殊菌株的 HP感染的基礎(chǔ)上或與其共同作用下導(dǎo)致胃癌。

3.2 各型腸上皮化生在慢性胃病、胃癌(癌旁組織)中分布特點(diǎn)及其與胃癌的關(guān)系

本文采用 AB-PAS、HID-AB的黏液組織化學(xué)染色,對(duì)各種慢性胃病、癌旁組織中發(fā)生的腸上皮化生進(jìn)行系統(tǒng)分析。我們的研究結(jié)果指出:不完全大腸型主要存在于癌旁組織中,占 78.71%;而慢性淺表胃炎、慢性萎縮胃炎、胃潰瘍主要以不完全小腸型為主,分別為52.63%、54.28%及 53.33%,其次是不完全大腸型分別為 28.95%、31.43%及 20.00%。提示腸上皮化生與胃癌的關(guān)系可能是不完全小腸型→不完全大腸型→腸型胃癌。其結(jié)果與多數(shù)學(xué)者研究結(jié)果相符合,即不完全大腸型腸上皮化生與腸型胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系,慢性淺表胃炎、慢性萎縮性胃炎的腸上皮化生往往是點(diǎn)狀或灶狀分布于整個(gè)胃黏膜上皮之中,如果不做HID-AB黏膜染色,很難鑒別是哪一類腸上皮化生,易被忽略,對(duì)于慢性胃病中伴有不完全大腸型腸上皮化生患者,應(yīng)嚴(yán)密定期隨訪。

胃黏膜腸上皮化生是胃黏膜上皮被腸型上皮所取代的過程。幽門螺旋桿菌的感染,導(dǎo)致胃黏膜腸上皮化生與腸型胃癌間的重要關(guān)系已倍受關(guān)注,從胃黏膜的腸上皮化生發(fā)展為腸型胃癌是 1個(gè)逐步演進(jìn)的過程。癌旁組織不完全大腸型上皮化生與腸型胃癌發(fā)生的關(guān)系已被多數(shù)研究結(jié)果所證實(shí),而慢性胃病中伴有小灶狀不完全大腸型腸上皮化生具有潛在的發(fā)生癌變的可能,要特別加以重視。盡管胃黏膜腸上皮化生與胃癌發(fā)生的關(guān)系一直引起人們的關(guān)注,但近年來持相反見解的病理醫(yī)生認(rèn)為它是 1種半生理現(xiàn)象,是 1種很常見的變化,特別是年老的人更為常見。因?yàn)槲葛つつc化隨年齡增長而增多,不過到底是腸化發(fā)展成癌呢,還是在癌形成的過程中發(fā)生腸化,還有待進(jìn)一步證實(shí)。所以,對(duì)腸上皮化生進(jìn)行分型研究,探討其分化情況和發(fā)展趨勢(shì)可能有重要意義。

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