舒洛地特治療糖尿病腎病療效觀察

王 虹

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是終末期腎病血液透析的主要原因。隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率逐年增高。因此，積極預(yù)防和延緩糖尿病腎臟病變，對提高此類患者生活質(zhì)量具有重要意義。

1 對象和方法

1.1 研究對象 本組26例均為2型糖尿病患者；男18例，女8例；年齡45～78歲。病程3～27年。所有患者均符合1997年美國糖尿病協(xié)會（ADA）制定的糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)24 h尿蛋白定量＞0.5 g，血清尿素氮、血清肌酐在正常范圍，并排除其它疾病所致的蛋白尿。

1.2 研究方法 26例2型糖尿病患者入組前先給給予糖尿病常規(guī)治療，包括飲食控制、運動及根據(jù)血糖水平選用口服降糖藥或皮下注射胰島素，監(jiān)測血糖穩(wěn)定后[空腹血糖（FBG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L]，隨機(jī)分為兩組。 治療組在糖尿病常規(guī)治療的同時再予舒洛地特膠囊（批準(zhǔn)文號：JX20030143；意大利阿爾法韋士曼藥廠生產(chǎn)）500 μg，2次/d，口服；對照組僅予糖尿病常規(guī)治療。在觀察期間，兩組均保持飲食熱量、運動量、降糖治療基本不變，療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者在治療前1 d和用藥后4周分別測定血壓、24 h尿蛋白、空服血糖、血清尿素氮、血清肌酐。

2 結(jié) 果

26例糖尿病腎病患者在治療前血壓、FBG、24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐等比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療前后24 h尿蛋白及各項生化指標(biāo)的變化見表1。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，與遺傳背景、糖代謝紊亂、腎臟血流動力學(xué)改變、多種細(xì)胞因子、血小板異常等有關(guān)[1-3]，其中高血糖[4]和高血壓對糖尿病腎病的進(jìn)展起了重要作用，因此，控制血糖、血壓等基礎(chǔ)治療使其達(dá)標(biāo)對延緩糖尿病腎病的進(jìn)程具有重要意義。

硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）是腎小球上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的，對維持腎小球基底膜完整性具有重要作用；此外HS帶負(fù)電荷是構(gòu)成腎小球電荷屏障的重要成分。DN時HS減少，破壞了濾過膜的電荷屏障和分子屏障，形成蛋白尿[5]。舒洛地特是一種新型低分子肝素類藥物，與肝素同屬糖胺聚糖類藥物，含有快速移動肝素部分（80%）和硫酸皮膚素（DS），可以發(fā)揮協(xié)同作用，通過抗凝、纖溶、抗增殖及維持膜通透選擇性發(fā)揮作用。舒洛地特是一種血管保護(hù)劑，保存血管壁上的正常負(fù)電荷；抑制細(xì)胞增殖及血管壁基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)功能的喪失。主要藥理作用是降低血液粘稠度；防止血栓形成；降低微血管高通透性，減少滲出；抑制血小板的凝聚和凝血酶與膠原的釋放，保護(hù)微血管[6-8]，低分子肝素可直接與腎小球基底膜肝素受體結(jié)合替代HS發(fā)揮負(fù)電荷屏障作用和促進(jìn)內(nèi)源性HS產(chǎn)生而降低蛋白尿[9]。

本組應(yīng)用舒洛地特膠囊對2型糖尿病合并蛋白尿的患者進(jìn)行4周的治療隨訪，并與對照組比較，觀察治療過程中24 h尿蛋白定量的變化及治療前后的相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)的改變，以探討舒洛地特膠囊對糖尿病腎病的治療作用和可能機(jī)制。本文選取的病例均為糖尿病腎病患者，出現(xiàn)蛋白尿，但血清肌酐正常，血壓控制達(dá)標(biāo)?；颊叻檬媛宓靥啬z囊500 μg，2次/d，4周后，與對照組比較尿蛋白減少，下降38.8%，與治療前和對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異，說明該藥具有降低糖尿病腎病的進(jìn)展的作用，與國外一些臨床研究結(jié)果相一致[10]。

[1]Kuriyama S,Tomonari H,Abe A,et al.Beneficial effect of combination therapy with an angiotensinⅡ and angiotensin-con-verting enzyme inhibitor on overt proteinuria in a patient with typeⅠdiabetic nephropathy[J].Nephon,2000,86:529-530.

表1 兩組DN患者治療前后血壓、生化指標(biāo)監(jiān)測結(jié)果（±s）

表1 兩組DN患者治療前后血壓、生化指標(biāo)監(jiān)測結(jié)果（±s）

與治療前比較*P>0.05，**P<0.01，△P<0.05；與對照組治療后比較，☆P<0.05

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[2]Burna KD.AngiotensinⅡ and its receptors in the diabetic kidney[J].Kidney,2000,36:449-467.

[3]白秀平.糖尿病腎病中血小板的異常[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科分冊，2003，30（12）：521-523.

[4]羅永富.高血糖在DN中作用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2004，2（5）:3-6.

[5]Tamsma JT,Born Vanden J,Bruijin JA,et al.Expression of glomerular extracellar matrix components in human diabetic nephropathy,decrease of heparan sulfate in the glomerular basement membrane.Diabetologia,1994,37:313-320.

[6]Nosadini R,Velussi M,Brocco E,et al.Altered transcapillary escape of albumin and microalbuminuria reflects two different pathogenic mechanisms.Diabetes,2005,54:228-233.

[7]Benigni A,Gagliardini E,Tomasoni S,et al.Selective impairment of gene expression and assembly of nephrin in human diabetic nephropathy.Kidney Int,2004,65:2193-2200.

[8]Ceol M,Gambaro G,Sauer U,et al.Glycosaminoglycan therapy prevents TGF-betal overexpression and pathologic changes in renal tissue of long-term diabetic rats.J Am Soc Nephrol,2000,11:2324-2336.

[9]Neder Hh,Buonassisi V,Oolbum P,et al.Heparan stimulates the synthesis and modifies the sulfation pattern of heparan sulfate proteoglycan from endothelial cell.J Cell Physiol,1989,140:305-310.

[10]Isomaa B,Almgren P,Tuomi T,et al.Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome.Diabetes Care,2001,24:683-689.