肺表面活性物質(zhì)預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征的療效研究

王靜

早產(chǎn)是圍生兒發(fā)病和死亡的重要原因,新生兒 NRDS又是造成早產(chǎn)兒死亡的主要原因。1959年,Avery和 Mead證實(shí)了PS的缺乏是早產(chǎn)兒 NRDS的主要原因[1]。因此,用外源性 PS進(jìn)行替代治療一直是人們努力的方向。1980年以來(lái),國(guó)內(nèi)外大量報(bào)道用各種來(lái)源的 PS治療 NRDS,均取得成功。使 NRDS的病死率和發(fā)生率顯著下降?，F(xiàn)臨床更強(qiáng)調(diào)預(yù)防性用藥。我院2007年11月—2009年3月對(duì) 19例早產(chǎn)兒用肺表面活性物質(zhì)(商品名:固爾蘇)預(yù)防新生兒 NRDS,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院分娩的早產(chǎn)兒共 48例,隨機(jī)分為兩組,預(yù)防組 19例,對(duì)照組 29例。胎齡 28～33周。出生體重750～2700g,Apger評(píng)分 5分 1例,6分 2例,7分 1例,余均8～10分。早產(chǎn)原因分別為子癇前期 21例,胎膜早破 14例,先兆早產(chǎn)保胎失敗 6例,雙胎 2例,3胎 1例。

1.2 方法 分娩前兩組均予地塞米松 5mg,肌注,8h/1次,總量不超過(guò) 30mg,促胎肺成熟,娩出后給予吸痰、吸氧、保暖等處理。預(yù)防組在早產(chǎn)兒出生 5～15m in內(nèi)用豬 PS(制劑-固爾蘇.單劑 200mg/kg),氣管內(nèi)滴藥。使用前固爾蘇于冰箱內(nèi)避光保存,使用時(shí)在控溫水箱放置 3min,再緩慢加溫至37℃。輕輕顛倒轉(zhuǎn)動(dòng)小瓶至懸劑均勻,經(jīng)氣管插管緩慢滴人氣道。滴完后氣囊加壓呼吸 1min,使 PS均勻進(jìn)入雙肺,在給藥6h內(nèi)避免氣管吸引。對(duì)照組不做上述處理。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 用藥后監(jiān)測(cè)患兒的呼吸、周?chē)h(huán)情況,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血?dú)夥治觥?h以后由放射學(xué)和/或臨床診斷NRDS的發(fā)病率。同時(shí)了解其他嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)病率,如腦室出血、肺出血、充血性心力衰竭、壞死性小腸結(jié)腸炎等,其中放射學(xué)以胸部 X線片為診斷標(biāo)準(zhǔn)。X線的特征為雙側(cè)肺野普遍性透亮度減低,內(nèi)有均勻細(xì)小顆粒和網(wǎng)狀陰影。NRDS臨床診斷根據(jù)癥狀:生后 6～12h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難和發(fā)紺,并進(jìn)行性加劇伴呼氣性呻吟及三凹征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 χ2檢驗(yàn)和 t檢驗(yàn)。以 P＜0.05為顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 出生 6h后兩組血?dú)夥治霰容^ (見(jiàn)表1)。

表1 出生 6h兩組血?dú)夥治霰容^ (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

表1 出生 6h兩組血?dú)夥治霰容^ (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

注:與對(duì)照組比較*P＜0 05

組別 例數(shù) PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg) PH預(yù)防組 19 12.5±2.5* 3.5±1.0* 7.35±0.06對(duì)照組 29 7.0±3.3 6.5±1.5 7.24±0.10

2.2 臨床表現(xiàn) 預(yù)防組 19例用藥患兒除2例外均無(wú)發(fā)紺,呼吸平穩(wěn).聽(tīng)診雙肺呼吸音增強(qiáng)。對(duì)照組 29例中有 11例發(fā)生NRDS癥狀。

2.3 結(jié)局與并發(fā)癥 19例預(yù)防組中 17例存活,其中 1例系孕齡 29.5周,出生體重 2300g者。因先天發(fā)育異常死亡,病死率 (10.53%)。對(duì)照組 29例中 10例死亡,病死率(31.03%)。兩組早產(chǎn)兒病死率,預(yù)防組遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05),兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥情況比較,RDS、充血性心力衰竭發(fā)生率預(yù)防組較對(duì)照組明顯下降 (見(jiàn)表2)。

2.4 藥物不良反應(yīng) 預(yù)防組無(wú) 1例肺出血。發(fā)生顱內(nèi)出血者略低于對(duì)照組。

表2 兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥比較 〔n(%)〕Table2 Two groups of premature complications

3 討論

NRDS絕大多數(shù)發(fā)生于早產(chǎn)兒,是由于肺泡 U型上皮細(xì)胞發(fā)育不成熟。PS合成減少所致,生后 6～12h內(nèi)發(fā)病。病情逐漸加重,因病程屬自限性,出生 3～4d后 PS可逐漸趨于正常。但大多數(shù)患兒由于發(fā)生嚴(yán)重肺不張和肺透明膜形成致呼吸衰竭而于出生后 3d內(nèi)死亡,是圍生兒死亡的主要原因。我院 2007年10月以前的 217例圍生兒死亡討論分析也發(fā)現(xiàn),早產(chǎn)和低出生體重是新生兒病死率的主要原因。早產(chǎn)的病死率為(18.24%),胎齡越小病死率越高,＜33周者病死率明顯上升,早產(chǎn)前予藥物促胎肺成熟已成常規(guī),但有時(shí)因病情緊急,用藥時(shí)間過(guò)短,產(chǎn)前促胎肺成熟藥物來(lái)不及發(fā)揮有效作用。

給早產(chǎn)兒外源性 PS的目的是起替代作用,使早產(chǎn)兒度過(guò)PS缺乏期,提高早產(chǎn)兒成活率。自 1980年以來(lái)國(guó)外報(bào)道用各種來(lái)源的 PS治療 NRDS,均取得成功[2]。本組資料中發(fā)現(xiàn)預(yù)防性給藥和早期給藥是降低早產(chǎn)兒病死率和嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生極為有效的方法?？梢允钩跏茧A段肺氣體交換更容易;改善表面活性物質(zhì)在液一氣交界面的分布;減少氣壓傷和抑制血清蛋白在毛細(xì)血管處的滲出,故用藥時(shí)間應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期。據(jù)報(bào)道,早產(chǎn)兒出生后 15min內(nèi)用藥效果最佳[3]。本組研究亦發(fā)現(xiàn)預(yù)防組19例中 17例于生后 5～15min用藥者,僅 2例發(fā)生 NRDS。天然 PS及人工合成:PS,以天然 PS療效最好,固爾蘇即是具有生理活性的天然有效的豬肺表面活性物質(zhì)。經(jīng)過(guò)液一膠層析純性過(guò)程,磷脂含量達(dá) 80mg/ml,劑量小濃度高,不易引起早產(chǎn)兒?jiǎn)芸?效果好。

NRDS最常見(jiàn)的并發(fā)癥是肺出血和腦出血,氣管內(nèi)滴入藥物后,肺血管阻力迅速降低及肺血管血流增加;肺泡擴(kuò)張后肺內(nèi)毛細(xì)血管阻力降低,肺血增加,全身血流重新分配,造成血壓波動(dòng),引起顱內(nèi)出血。但本組觀察中預(yù)防組 19例用藥者無(wú)1例出現(xiàn)肺出血,腦出血發(fā)生率 (21.05%)比對(duì)照組(27.59%)低。早產(chǎn)兒使用呼吸機(jī)機(jī)械通氣后慢性肺病的發(fā)生率較高,預(yù)防性使用 PS減少了 NRDS的發(fā)生及嚴(yán)重程度,避免或減少了機(jī)械通氣的時(shí)間,PS對(duì)慢性肺病的預(yù)防性治療作用應(yīng)作長(zhǎng)期隨訪。

1 金漢珍,黃德珉,官希吉,等.實(shí)用新生兒學(xué) [M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:395.

2 陳超.肺表面活性物質(zhì)在新生兒肺部疾病中的應(yīng)用進(jìn)展 [J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2003,18(11):652.

3 李杰,樊尋梅,宋國(guó)維,等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察 [J].中華兒科雜志,2000,38(6):344-347.