聚乙二醇干擾素 α-2a治療 HBeAg陽性 CHB臨床觀察

余永勤,呂其軍,陳譚昇,荊瑞芹

(勝利油田中心醫(yī)院,山東東營 257034)

2007年 1月 ～2009年 6月,我科對 30例慢性乙型肝炎(CHB)患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a治療,效果良好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:72例CHB患者,均符合中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)會 2005年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。男43例、女 29例,年齡 19～52歲、平均 36.4歲?；颊呔弦韵聴l件:①血清 HBsAg、HBeAg持續(xù)陽性 6個(gè)月以上;②血清 HBV DNA定量 ＞105copies/ml,＜108copies/ml;③血清 ALT水平為正常值上限 2～10倍;④無 HAV、HCV、HDV、HEV、H IV重疊感染;⑤無明顯的心、肺、腦、腎病史,無精神病、糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病、免疫性疾病病史,無酗酒和吸毒史;⑥非妊娠或哺乳期婦女;⑦既往未使用過抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)藥;⑨血常規(guī)正常。72例隨機(jī)分為聚乙二醇干擾素 α-2a治療 30例(治療組)和普通干擾素治療 42例(對照組)。

方法:治療組給予聚乙二醇干擾素 α-2a 180μg,皮下注射,每周 1次;對照組給予普通干擾素 500萬 U,肌肉注射,隔天 1次;療程均為 48周,治療結(jié)束后隨訪 24周。治療前后均查肝功、乙肝三系、乙肝病毒定量、HBsAg、HBeAg定量。乙肝三系定性采用ELISA法檢測,試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司提供。血清 HBVDNA定量采用 PCR熒光探針法,試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。HBsAg、HBeAg定量試劑盒由羅氏公司提供。

結(jié)果:治療結(jié)束時(shí),治療組完全應(yīng)答 9例(30.0%),部分應(yīng)答 9例(30.0%),無應(yīng)答 12例(40.0%);對照組分別為 4例(9.5%)、10例(23.8%)、28例(66.7%);兩組完全應(yīng)答率、無應(yīng)答率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。治療結(jié)束時(shí),治療組 ALT正常 18例(60.0%),DNA＜103copies/ml 16例(53.3%),HBeAg陰轉(zhuǎn) 14例(46.7%),HBeAg血清轉(zhuǎn)換 9例(30.0%),HBsAg陰轉(zhuǎn) 3例(10.0%),HBsAg血清轉(zhuǎn)換2例(6.7%);對照組分別為 14例(33.3%)、11例(28.6%)、8例(19.0%)、4例(9.5%)、1例(2.4%)、1例 (2.4%)。兩組ALT正常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率 、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＜0.05)。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

討論:聚乙二醇干擾素 α-2a是在干擾素 α-2a基礎(chǔ)上,結(jié)合一個(gè)大分子的聚乙二醇而合成的干擾素,相對于普通α-干擾素而言,藥代動(dòng)力學(xué)改善,半衰期延長(為 77～90 h),僅需每周給藥 1次,整個(gè)給藥期間的血清藥物濃度都能維持在有效水平。大量臨床研究證實(shí),聚乙二醇干擾素 α-2a的持久應(yīng)答率比普通干擾素高,尤其是HBsAg清除率高于普通干擾素。本文結(jié)果表明,應(yīng)用聚乙二醇干擾素 α-2a治療 HBeAg陽性的 CHB 48周,治療結(jié)束時(shí)治療組完全應(yīng)答率較對照組高,無應(yīng)答率較對照組低。兩組 ALT正常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相一致。治療結(jié)束后隨訪 24周,治療組無 1例患者病情復(fù)發(fā),且又有 2例患者出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰。而對照組有 4例患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā),表現(xiàn)為肝功再次異常,病毒定量升高大于 105copies/ml。兩組均未發(fā)現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰者,考慮與隨訪時(shí)間短有關(guān)。