氯氮平聯(lián)合碳酸鋰治療引起粒細(xì)胞缺乏1例

孫振曉 于相芬

氯氮平聯(lián)合碳酸鋰治療引起粒細(xì)胞缺乏1例

孫振曉 于相芬

1 病例情況

患者，女性，20歲，未婚，待業(yè)。因興奮話多，活動(dòng)多2個(gè)月，于2009年5月29日入院治療。既往體健，無重大軀體疾病史，家族史陰性。病前性格內(nèi)向，無煙酒不良嗜好。入院體格檢查未見異常。血常規(guī)：紅細(xì)胞4.56×1012/L，血紅蛋白125 g/L，血小板215×109/L，白細(xì)胞7.8×109/L，中性粒細(xì)胞53.3%，淋巴細(xì)胞33.3%，單核細(xì)胞13.4%。血生化常規(guī)、尿常規(guī)以及心電圖檢查均正常。診斷：無精神病性癥狀的躁狂癥。給予碳酸鋰0.75 g/d，分3次服用，氯氮平50 mg/d，分2次服用，逐漸增量，第6天碳酸鋰劑量增至1.25 g/d，第16天氯氮平劑量增至150 mg/d。精神癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。入院第6周末患者咽痛、頭暈，體溫39.4℃，咽部充血，雙側(cè)扁桃腺輕度腫大，白細(xì)胞0.4×109/L，中性粒細(xì)胞4.1%，淋巴細(xì)胞89.6%，單核細(xì)胞6.3%?？紤]為精神藥物所致粒細(xì)胞缺乏。立即停用碳酸鋰、氯氮平，予消毒隔離，抗感染治療，監(jiān)測生命體征，支持治療等。次日加用地塞米松5mg靜脈滴注，隔日又予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhGM-CSF）100ug皮下注射，連用4 d。每天監(jiān)測基礎(chǔ)體溫，依次為38.1℃、37.2℃、37.1℃、37.5℃、37.9℃、37.5℃，以后體溫恢復(fù)正常；每天監(jiān)測白細(xì)胞計(jì)數(shù)，依次為0.5 ×l09/L、0.7×109/L、0.9×109/L、0.6×109/L、1.1×109/L、1.7×109/L，之后2 d白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，但中性粒細(xì)胞低于40%；以后白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常值，最高為18.4× 109/L，中性粒細(xì)胞略高于60%。咽痛癥狀逐漸減輕。出現(xiàn)胃部不適，惡心，嘔吐，加用多潘立酮10 mg，3次/d，之后緩解。患者精神癥狀波動(dòng)，興奮話多，加用碳酸鋰0.25 g口服，2次/d，氟哌啶醇3mg肌注，2次/d。約10 d，患者精神癥狀好轉(zhuǎn)，停氟哌啶醇，將碳酸鋰增至0.5 g口服，2次/d。患者住院近2個(gè)月時(shí)癥狀緩解出院。出院2周后隨訪，患者精神癥狀緩解，紅細(xì)胞4.52×1012/L，血紅蛋白120 g/L，血小板218×109/L，白細(xì)胞7.4×109/L，中性粒細(xì)胞52.4%，淋巴細(xì)胞36.4%，單核細(xì)胞11.2%。

2 討論

碳酸鋰能夠促進(jìn)單核細(xì)胞分泌粒細(xì)胞刺激因子，使中性粒細(xì)胞增加，從而增加白細(xì)胞總數(shù)，有報(bào)道碳酸鋰能治療氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏［1-3］，但也有氯氮平與碳酸鋰聯(lián)用仍引起粒細(xì)胞缺乏的報(bào)道［4］。

本例患者在治療第6周末發(fā)生粒細(xì)胞缺乏，提示對于氯氮平聯(lián)合碳酸鋰治療的患者，仍應(yīng)警惕粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)密觀察，定期監(jiān)測白細(xì)胞。

值得一提的是，本例患者應(yīng)用rhGM-CSF治療后，血白細(xì)胞迅速上升，在1周內(nèi)恢復(fù)，支持rhGM-CSF可縮短粒細(xì)胞缺乏的時(shí)間，有利于及時(shí)控制感染的觀點(diǎn)［5］。因而臨床上在氯氮平治療過程中，一旦發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥，應(yīng)立即停藥，并及早應(yīng)用rhGM-CSF治療。

1 Papetti F，Darcourt G，Giordana JY，et al.Treatment of clozapineinduced granulocytopenia with lithium(two observations）.Encephale，2004，30(6）：578-582.

2 Sporn A，Gogtay N，Ortiz-Aguayo R，et al.Clozapine-induced neutropenia in children：management with lithium carbonate.J Child Adolesc Psychopharmacol，2003，13(3）：401-404.

3 Blier P，Slater S，Measham T，et al.Lithium and clozapine-induced neutropenia/agranulocytosis.Int Clin Psychopharmacol，1998，13(3）：137-140.

4 Valevski A，Modai I，Lahav M，et al.Clozapine-lithium combined treatment and agranulocytosis.Int Clin Psychopharmacol，1993，8 (1）：63-65.

5 Chengappa KN，Gopalani A，Haught MK，et al.The treatment of clozapine-associated agranulocytosis with granulocyte colony-stimulating factor(G-CSF）.Psychopharmacol Bull，1996，32(1）：111-121.

2009-09-28）

(本文編輯：張紅霞）

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