• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    藻藍(lán)蛋白及其酶解產(chǎn)物的抗腫瘤效應(yīng)研究進(jìn)展

    2010-04-11 04:00:54鄧偉王雪青
    海洋通報(bào) 2010年3期
    關(guān)鍵詞:蛋白酶解螺旋藻產(chǎn)物

    鄧偉,王雪青

    (天津市食品與生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院,天津300134)

    藻藍(lán)蛋白及其酶解產(chǎn)物的抗腫瘤效應(yīng)研究進(jìn)展

    鄧偉,王雪青

    (天津市食品與生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院,天津300134)

    從海洋生物中尋找高效、低毒副作用的抗腫瘤藥物是近年天然藥物研究的新領(lǐng)域。隨著海洋生物藥學(xué)研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)許多海洋生物的活性物質(zhì)源于其食物。因此對于海洋生物食物鏈基層藻類的生物活性物質(zhì)研究,更具有實(shí)際的意義。藻藍(lán)蛋白(C-phycocyanin, C-PC)是存在于一些藻體中的光合色素蛋白,具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等多種生物學(xué)功能,有重要的開發(fā)利用價(jià)值。國內(nèi)外關(guān)于藻藍(lán)蛋白的抗腫瘤作用及其機(jī)制的研究已有報(bào)道,而酶解后的藻藍(lán)蛋白多肽抗腫瘤效應(yīng)研究國內(nèi)外報(bào)道很少。隨著酶工程技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用,利用蛋白酶水解藻藍(lán)蛋白獲取生物活性肽更具研究開發(fā)潛力,圍繞藻藍(lán)蛋白及其酶解產(chǎn)物的抗腫瘤活性及機(jī)制進(jìn)行了綜述。

    藻藍(lán)蛋白;酶解產(chǎn)物;抗腫瘤活性

    藻膽蛋白是大量出現(xiàn)于紅藻 (Rhodophyta)、藍(lán)綠藻 (Cyanophyta) 和隱藻 (Cryptophyta) 中的捕光色素蛋白,主要包括藻紅蛋白 (R-PE)、藻藍(lán)蛋白(C-PC) 和別藻藍(lán)蛋白 (APC) 3種。藻膽蛋白在藻類細(xì)胞中的主要功能是作為光合作用捕光色素系統(tǒng),把捕獲的光能高效地傳遞給葉綠素,從而使海藻的光合作用得以發(fā)生[1]。

    藻藍(lán)蛋白 (Phycocyanin) 是從螺旋藻中提取的藻膽蛋白的一種,其氨基酸組成合理,其中必需氨基酸占氨基酸總量的37.42%。大量的臨床研究結(jié)果表明[2-9],藻藍(lán)蛋白具有抗腫瘤、抗輻射、抗疲勞、調(diào)節(jié)免疫力、清除自由基、促進(jìn)細(xì)胞生長和保護(hù)神經(jīng)等生理作用。因此螺旋藻粉作為功能保健品十分受人歡迎。當(dāng)其被食用后,經(jīng)過腸胃道的消化作用,形成一些多肽產(chǎn)物。隨著對酶解多肽的深入研究,發(fā)現(xiàn)其更具研究潛力。本文將近年來螺旋藻藻藍(lán)蛋白及其酶解產(chǎn)物的生理活性特別是其抗腫瘤活性作一綜述。

    1 藻藍(lán)蛋白抗腫瘤活性研究進(jìn)展

    1.1 藻藍(lán)蛋白體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究

    提純的藻藍(lán)蛋白 (C-PC) 對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制作用。章申峰[2]報(bào)道較高濃度(>40 μmol/mL)的C-PC可在體外顯著抑制肺腺癌SPC-A1細(xì)胞的生長,并具良好的時(shí)間劑量關(guān)系。細(xì)胞核Hoechst染色和DNA片斷化檢測表明,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是C-PC殺傷肺腺癌SPC-Al細(xì)胞的主要途徑。王勇等[9]研究藻藍(lán)蛋白對體外培養(yǎng)HeLa細(xì)胞的生長抑制作用,發(fā)現(xiàn)隨藻藍(lán)蛋白劑量的增加,抑制率逐步提高,而采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測HeLa細(xì)胞,進(jìn)行周期分析,初步認(rèn)為這種抑制機(jī)制為藻藍(lán)蛋白使HeLa細(xì)胞由合成期 (S)或分裂期 (M) 向G1期轉(zhuǎn)變和積聚,細(xì)胞DNA合成衰減,即通過阻止DNA的增殖來抑制腫瘤細(xì)胞增殖。此外,藻藍(lán)蛋白對對體外培養(yǎng)的人白血病細(xì)胞株HL-60、K-562、和U-937細(xì)胞均有不同程度的抑制作用,并存在濃度劑量效應(yīng),高濃度抑制作用強(qiáng)[9,10]。

    誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)理包括選擇性的抑制COX-2活性、下調(diào)Bcl-2途徑,以及增強(qiáng)CD59基因表達(dá)、激活半胱氨酸蛋白酶家族等。

    COX-2的選擇性抑制劑可明顯抑制腫瘤生長和腫瘤血管生成,誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡,而且還能增強(qiáng)化療藥的細(xì)胞毒性和腫瘤的放射敏感性。Reddy[8]研究發(fā)現(xiàn),藻藍(lán)蛋白可選擇性抑制COX-2活性來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,他們用脂多糖 (LPS) 刺激RAW264.7吞噬細(xì)胞,結(jié)果表明藻藍(lán)蛋白具有劑量依賴性抑制該細(xì)胞株增殖作用。

    Jagu Subhashini[11]用C-PC處理人慢性白血病細(xì)胞系(K562)發(fā)現(xiàn):經(jīng)C-PC處理后細(xì)胞抗凋亡的Bcl-2下調(diào),但是促凋亡的Bax上調(diào)或沒有任何變化,因此Bcl-2/Bax的比率傾向于使細(xì)胞凋亡。研究表明,C-PC通過細(xì)胞色素c從線粒體釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),PARP的裂解和Bcl-2的下調(diào)誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡。

    李冰等[12]構(gòu)建得到含有CD59基因的HeLa細(xì)胞,以不同劑量的藻藍(lán)蛋白作用于體外培養(yǎng)的HeLa細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白具有抗腫瘤效應(yīng),其機(jī)制可能是藻藍(lán)蛋白作為一種有絲分裂原,可與腫瘤細(xì)胞表面的有絲分裂原受體結(jié)合,通過受體的交聯(lián)和蛋白激酶活化從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)CD59基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá),而過量表達(dá)的CD59蛋白又和HeLa細(xì)胞上的Fas結(jié)合,誘導(dǎo)死亡結(jié)構(gòu)域的活化,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。

    Haizhen Wang[13]等發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白的 β亞基(C-PC/β) 具有抗癌作用。他們研究了C-PC/β抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)經(jīng)C-PC/β處理后細(xì)胞中caspase-3和caspase-8活性增加。caspase是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶,在正常細(xì)胞內(nèi)以非活性的酶原形式存在,一旦被凋亡信號激活,caspase即降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì),使細(xì)胞不可逆的走向死亡。

    1.2 藻藍(lán)蛋白體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究

    藻藍(lán)蛋白體內(nèi)抗腫瘤作用的研究,主要是通過注射方式來研究其對實(shí)驗(yàn)動物的影響,以避免藻藍(lán)蛋白的酶解作用。

    李冰[5]建立S180荷瘤小鼠動物模型,腹腔注射C-PC,11天后通過QHS、ELISA、MTT等試驗(yàn)從免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子水平上檢測C-PC的抗腫瘤免疫效應(yīng)。結(jié)果顯示,C-PC(處理)組小鼠瘤塊直徑及瘤體重量小于對照組,而且T細(xì)胞及B細(xì)胞活性,體液抗體量顯著大于對照,C-PC高劑量組比低劑量組抑制腫瘤細(xì)胞生長和提高機(jī)體免疫力的作用更明顯,從而揭示藻藍(lán)蛋白的體內(nèi)抗腫瘤作用與機(jī)體免疫系統(tǒng)免疫功能的調(diào)節(jié)有關(guān)。

    1.3 光固定化及硒化藻藍(lán)蛋白的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究

    關(guān)燕清等[14,15]通過生物材料的設(shè)計(jì),以固定化來提高藻藍(lán)蛋白的活性。固定化的藻藍(lán)蛋白能避免被細(xì)胞內(nèi)吞消耗,保證與細(xì)胞表面受體長時(shí)間接觸,提高了對癌細(xì)胞的抑制率。唐玫等[16]通過生物轉(zhuǎn)化獲得富硒藻藍(lán)蛋白。富硒藻藍(lán)蛋白在實(shí)驗(yàn)劑量范圍內(nèi)離體實(shí)驗(yàn)可提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,在體實(shí)驗(yàn)可增強(qiáng)空斑溶血細(xì)胞的溶血能力,且作用強(qiáng)于同等劑量的藻藍(lán)蛋白。

    1.4 藻藍(lán)蛋白的化療增敏作用

    在腫瘤化療中,腫瘤細(xì)胞對藥物的耐受性是臨床腫瘤化療失敗的主要原因之一。辛華雯等[17]研究了藻藍(lán)蛋白對氨甲蝶呤和順鉑的體外增敏作用,發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白濃度與Hep-2細(xì)胞存活率之間存在良好的線性關(guān)系 (r=-0.935)。濃度為100 mg/L的藻藍(lán)蛋白和10 mg/L異搏定均沒有明顯的細(xì)胞毒性,但分別與氨甲蝶呤相互作用后,二者均增強(qiáng)氨甲蝶呤的細(xì)胞毒性,同時(shí)發(fā)現(xiàn)異博定的毒副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藻藍(lán)蛋白。

    1.5 藻藍(lán)蛋白的光動力學(xué)抗腫瘤作用

    光動力療法的基礎(chǔ)是生物光動力敏化作用,它利用光敏藥物(光敏劑)在生物體內(nèi)的惡性腫瘤組織中的選擇性攝取與滯留以及與生物分子的光敏化氧化作用,產(chǎn)生活性氧物質(zhì)(reactive oxygen species, ROS),破壞組織和細(xì)胞中的多種生物大分子,最終引起腫瘤細(xì)胞死亡,達(dá)到治療目的。

    現(xiàn)在也已經(jīng)證實(shí),藻膽蛋白,包括藻紅蛋白(R-PE)、藻藍(lán)蛋白 (C-PC) 和別藻藍(lán)蛋白 (APC) 均能夠在適宜波長光的激發(fā)下,產(chǎn)生單線態(tài)氧和其他的氧自由基[18]。自Morcos[19]首先提出用C-PC介導(dǎo)光動力反應(yīng)治療腫瘤以來,R-PE與C-PC及其亞基均已被證明具有光敏作用[20-22,30]。李冠武[22]研究發(fā)現(xiàn)藻紅蛋白在特定激光能量下介導(dǎo)的光敏反應(yīng)對小鼠S180 細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺傷作用,可誘導(dǎo)其凋亡。郭瑞勇[23]等將藻藍(lán)蛋白亞基通過薄膜水合——超聲分散法制備成藻藍(lán)蛋白亞基脂質(zhì)體,實(shí)驗(yàn)表明其腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染特性和光動力學(xué)殺傷作用效果良好,藥物的最佳作用時(shí)間為4 h,在0~200 μg/mL內(nèi),光照劑量為22 J/cm2時(shí),隨著藻藍(lán)蛋白亞基及其脂質(zhì)體濃度的增加,對胃癌細(xì)胞BGC-823和小鼠肉瘤細(xì)胞S180的光敏作用也隨之增強(qiáng);在200 μg/mL時(shí)對兩種細(xì)胞生存率分別降低為 (45±5.2)%和(36±5.5)%。

    2 藻藍(lán)蛋白酶解產(chǎn)物生理活性研究進(jìn)展

    藻藍(lán)蛋白具有抗腫瘤等生理活性,然而其作為大分子量的天然態(tài)的蛋白,不可避免的存在穩(wěn)定性差,易失活等問題,并且,藻藍(lán)蛋白在體內(nèi)注射時(shí)也容易產(chǎn)生過敏反應(yīng)并造成了給藥途徑選擇的限制。

    由于天然存在的活性肽在生物中含量低且提取困難,利用蛋白酶水解天然蛋白質(zhì)而獲得生物活性肽是一種行之有效的方法。利用該方法已成功地從海洋蛋白獲得降血壓肽和抗氧化活性肽[24,25]。近年來也有報(bào)道采用蛋白酶解產(chǎn)物而獲得抗腫瘤活性肽。如洪鵬志等[26]研究發(fā)現(xiàn):翡翠貽貝 (Perna viridis) 肉蛋白酶水解物對昆明小鼠 (Musmusculus)移殖性腫瘤S180的抑制率達(dá)到了50.6%,并且還具有增強(qiáng)免疫功能的活性。Picot等[27]將18種魚蛋白進(jìn)行酶解,體外試驗(yàn)表明,3種藍(lán)鱈 (Micromesistius poutassou) 蛋白,3種鱈 (Gadous macrocephalus)蛋白,3種比目魚 (Paralichthys olivaceus) 及1種鮭 (Sciaeno psocellatus) 蛋白酶解產(chǎn)物均顯示對2種人乳癌細(xì)胞具有顯著的抑制生長作用,顯示出蛋白酶解物抗腫瘤活性肽的誘人前景。

    2.1 藻藍(lán)蛋白酶解物的抗腫瘤作用

    2.1.1 藻藍(lán)蛋白酶解肽的體外抗腫瘤研究 本課題組[28]研究了藻藍(lán)蛋白及其胰蛋白酶酶解產(chǎn)物對人宮頸癌HeLa細(xì)胞株的體外生長抑制作用,發(fā)現(xiàn)其有明顯的劑量效應(yīng),當(dāng)藻藍(lán)蛋白的濃度達(dá)到100 mg/L時(shí),其抑制率可達(dá)29.9%。酶解時(shí)間為1 h、2 h的酶解產(chǎn)物的抗腫瘤活性明顯高于酶解前100 mg/L的藻藍(lán)蛋白。

    2.1.2 藻藍(lán)蛋白色素肽的光敏抑癌作用研究黃蓓等[29,30]從藻藍(lán)蛋白酶解產(chǎn)物中分離色素肽,檢測其對小鼠肉瘤細(xì)胞S180及荷瘤小鼠光動力療法(Photodynamic Therapy, PDT) 效果,發(fā)現(xiàn)藻藍(lán)蛋白色素肽具良好的PDT效果,有可能通過誘發(fā)凋亡途徑導(dǎo)致細(xì)胞死亡,為藻藍(lán)蛋白深加工提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

    黃蓓[31]研究了藻膽蛋白色素肽與癌光啉光敏作用的比較實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)藻膽蛋白酶解產(chǎn)物R-PE的β亞基(R-PE/β)、C-CP1、C-CP3光譜單一、PDT作用效果良好、毒副作用弱且具有一定的熒光活性可作為新一代光敏劑選擇的對象。

    2.2 藻藍(lán)蛋白酶解肽的其它生理活性研究

    鐘耀廣[32]通過對螺旋藻蛋白質(zhì)進(jìn)行酶解,使其更容易被人體吸收,提高利用率,而且適當(dāng)?shù)拿附饪梢詼p少藻類特有的腥味。張瑩[33]通過胰蛋白酶酶解螺旋藻藻藍(lán)蛋白粗提液,顯著提高了酶解產(chǎn)物的自由基清除能力及降血壓活性,提高了螺旋藻干藻粉的應(yīng)用價(jià)值。

    3 結(jié) 語

    癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康和生命殺手,新藥的開發(fā)已成為各國研究工作者的研究熱點(diǎn)。目前雖然一些癌癥的治療效果已經(jīng)有了滿意的療效,但對一些癌癥,如實(shí)體瘤的治療不盡人意,治愈癌癥仍是人類有待攻克的難題。藻藍(lán)蛋白本身具有很多的生物活性,安全無毒,特別適用于癌癥等疾病的防治及輔助治療。藻藍(lán)蛋白酶解產(chǎn)物不僅保留了其原來的抗腫瘤活性等生物學(xué)功能,而且還增強(qiáng)了其作用效果,對其深入研究,為使其成為安全高效的新型抗腫瘤藥物提供了更充分的依據(jù)。

    [1] 王廣策, 鄧田, 曾呈奎. 藻膽蛋白的研究概況(Ⅰ)*——藻膽蛋白的種類與組成 [J]. 海洋科學(xué), 2000, 24(2): 22-25.

    [2] 張申峰. 藻藍(lán)蛋白及其亞基的分離純化和體外抗腫瘤研究 [D].杭州: 浙江大學(xué), 2005.

    [3] Amha Belay, Yoshimi Shiota, Kazuyuki Miyakawa, et al. Current knowledge on potential health benefits of Spirulina [J]. Journal of Applied Phyeology, 1993, 5: 235-241.

    [4] 陳新美, 王曉華. 螺旋藻藻藍(lán)蛋白的穩(wěn)定性及抗癌活性研究 [J].氨基酸和生物資源, 2006, 28(1): 59-62.

    [5] Li B, Zhang X C, Gao M H, et al. Effects of CD59 on antitumoral activities of Phycocyanin from Spirulina platensis [J]. Biomedicine& Pharmacotherapy, 2005, 59(10): 551-560.

    [6] 張成武, 曾昭琪. 鈍頂螺旋藻多糖和藻藍(lán)蛋白對小鼠急性放射病的防護(hù)作用 [J]. 營養(yǎng)學(xué)報(bào), 1996, 18(3): 327-330.

    [7] Roy, Karnati R, Arunasree Kalle M, Reddy Nishant P, et al.Alteration of mitochondrial membrane potential by Spirulina platensis C-phycocyanin induces apoptosis in the doxorubicin-resistant human hepatocellular-carcinoma cell line HepG2 [J]. Biotechnol Appl Biochem, 2007, 47 (3): 159-167.

    [8] Reddy M C, Subhashini J, Mahipal S V, et al. C-phycocyanin, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, induces apoptosis in lipopolysaccharide stimulated RAW264.7 macrophages [J].Biochem Biophys Res Commun, 2003, 304(2): 385-392.

    [9] 王勇, 錢峰, 錢凱先, 等. 藻藍(lán)蛋白的抗癌活性研究 [J]. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(工學(xué)版), 2001, 35(6): 672-674.

    [10] 張成武, 劉宇峰. 螺旋藻藻藍(lán)蛋白對人血癌細(xì)胞株HL-60, K-562和U-937的生長影響 [J]. 海洋科學(xué), 2000, 24(1): 45-48.

    [11] Jagu Subhashini, Suraneni V. K, et al. Molecular mechanisms in C-Phycocyanin induced apoptosis in human chronic myeloid leukemia cell line-K562 [J]. Biochemical Pharmacology, 2004,68(3): 453-462.

    [12] 李冰, 張學(xué)成, 高美華, 等. 藻藍(lán)蛋白對HeLa細(xì)胞CD59基因表達(dá)調(diào)控作用的研究 [J]. 高技術(shù)通訊, 2006, 16(2): 196-200.

    [13] Wang H, Liu Y D, Gao X, et al. The recombinant β subunit of C-phycocyanin inhibits cell proliferation and induces apoptosis [J].Cancer Letters, 2007, 247(1): 150-158.

    [14] 關(guān)燕清, 徐和德. 光固定化藻藍(lán)蛋白對體外肝癌細(xì)胞7402的抑制作用 [J]. 離子交換與吸附, 2000, 16(6): 547-552.

    [15] 關(guān)燕清, 郭寶江. 硒化藻藍(lán)蛋白生物材料抗肝癌作用的研究 [J].華南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2001, 3(1): 40-44.

    [16] 唐玫, 王曼, 郭寶江. 富硒藻藍(lán)蛋白對小鼠免疫功能及抗氧化活性的影響 [J]. 營養(yǎng)學(xué)報(bào), 2001, 23(3): 275-278.

    [17] 辛華雯, 王潤幫, 歐陽沙懷, 等. 藻藍(lán)蛋白對氨甲蝶呤和順鉑的體外增效作用 [J]. 湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 1998, 19(1): 22-24.

    [18] He J A, Hu Y Z, Jiang L J. Photodynamic action of phycobiliproteins: in situ generation of reactive oxygen species [J].Biochimica et Biophysica Acta: Bioenergetics, 1997, 1320 (2): 165 -174.

    [19] Morcos N C, Berns M, Henry W L. Phycocyanin: Laser activation,cytotoxic effects, and uptake in human atherosclerotic plaque [J].Laser Surg Med, 1988, 8(1): 10 -17.

    [20] 蔡心涵, 何立明, 蔣家倫, 等. 螺旋藻藻藍(lán)蛋白對癌激光療法增敏作用的實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 中國海洋藥物雜志, 1995, 14(1): 15-18.

    [21] 譚陽, 黃蓓, 任艷敏, 等. 藻藍(lán)蛋白亞基細(xì)胞滲透性及對腫瘤細(xì)胞光敏作用的研究 [J]. 激光生物學(xué)報(bào), 2007, 6(16): 684-688.

    [22] 李冠武, 王廣策, 溫博貴, 等. 藻紅蛋白應(yīng)用于腫瘤光動力治療的研究 [J]. 腫瘤防治雜志, 8(4): 353-356.

    [23] 郭瑞勇, 黃蓓, 左漫漫, 等. 藻藍(lán)蛋白亞基脂質(zhì)體制備及其光動力學(xué)抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn) [J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 43(10): 1060-1065.

    [24] Fahmi A, Morimura S, Guo H C, et al. Production of angiotensin I converting enzyme inhibitory peptides from sea bream scales [J].Process Biochemistry, 2004, 39(10): 1195-1200.

    [25] 李琳, 趙謀明, 吳敏芝, 等. 鳙魚抗氧化肽延緩衰老的研究 [J].中國食品學(xué)報(bào), 2007, 7(1): 43-47.

    [26] 洪鵬志, 章超樺, 楊文鴿. 翡翠貽貝肉酶解動物蛋白營養(yǎng)評價(jià)及其生理活性初探 [J]. 水產(chǎn)學(xué)報(bào), 2002, 26(1): 85-89.

    [27] Picot L, Bordenave S, Didelot S. Antiproliferative activity of fish protein hydrolysates on human breast cancer cell lines [J]. Process Biochemistry, 2006, 41(5): 1 217-1 222.

    [28] 范敏. 鈍頂螺旋藻藻藍(lán)蛋白及其酶解產(chǎn)物的抗腫瘤活性研究[D]. 呼和浩特: 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué), 2008.

    [29] 黃蓓, 王廣策, 李振剛. 藻藍(lán)蛋白色素肽光動力學(xué)抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 激光生物學(xué)報(bào), 2002, 11(3): 194-198.

    [30] Huang B. The experimental research of R-phycoerythrin subunits on cancer treatment: a New Photosensitizer in PDT [J]. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals, 2002(1): 35-41.

    [31] 黃蓓, 張平, 孫兆奇, 等. 藻膽蛋白色素肽與癌光啉光敏作用的比較實(shí)驗(yàn) [J]. 激光生物學(xué)報(bào), 2006, 15(5): 471-477.

    [32] 鐘耀廣. 木瓜蛋白酶水解螺旋藻蛋白的研究 [J]. 食品科學(xué),2004, 25(9): 135-136.

    [33] 張瑩. 鈍頂螺旋藻藻藍(lán)蛋白的酶解及酶解產(chǎn)物的生物活性研究[D]. 濟(jì)南: 山東大學(xué), 2006.

    Progress of anti-tumor activity of Phycocyanin and it’s enzymolied products

    DENG Wei, WANG Xue-qing
    (Key Laboratory of Food and Biotechnology; College of Biotechnology and Food Science,Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China)

    Searching for the efficient,non-toxic anti-tumor drugs from marine organisms have been the new areas of natural medicine research in recent years. With the further marine pharmaceutical research, people found that, many specific pharmacological properties in marine organisms, are originated from their food. Therefore the study on algae,which belongs to the base of food chain of marine organisms, will be more practical significance. Phycocyanin is a light-harvesting chlorophyll protein extracted from some algae that has a great value of development and utilization. It has many biological functions, such as anti-tumor effect, antiviral activity, and antioxidation, etc. The studies on the anti-tumor activity of Phycocyanin have already been carried out in recent years. However, little has been reported about the bioactive peptides prepared by enzymatic hydrolysis of Phycocyanin at home and abroad. With the development and application of the enzyme engineering technology,utilizing the enzymatic means to achieve bioactive peptides makes the research on Phycocyanin more valuable and applicable. And further studies on these fields may develop better anti-tumor drugs than Phycocyanin. This paper reviewed the anti-tumor activity and mechanism of phycocyanin and it’s enzymolied products in recent years.

    Phycocyanin; enzymolied products; anti-tumor activity

    R282.77;R151.2

    A

    1001-6932(2010)03-0357-04

    2009-07-07 ;

    2009-11-26

    天津市科委應(yīng)用基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目(No. 08JCZDJC16600),天津市科技攻關(guān)項(xiàng)目(No. 06YFGZNC04200)

    鄧偉 (1983-),男,碩士,主要從事海洋微藻活性物質(zhì)的研究。電子郵箱:dengwei413@yahoo.com.cn

    王雪青 (1964-),女,博士,教授。電子郵箱:wxqing@tjcu.edu.cn

    猜你喜歡
    蛋白酶解螺旋藻產(chǎn)物
    低共熔溶劑在天然產(chǎn)物提取中的應(yīng)用
    《天然產(chǎn)物研究與開發(fā)》青年編委會
    重金屬對程海螺旋藻生長的影響研究進(jìn)展
    螺旋藻粉的質(zhì)量分析研究
    食品界(2016年4期)2016-02-27 07:36:42
    小麥蛋白酶解物中抗氧化肽的純化與鑒定
    會發(fā)光的螺旋藻
    世界博覽(2015年17期)2015-09-10 07:22:44
    RP-HPLC法測定螺旋藻中β-胡蘿卜素的含量
    茶葉籽蛋白酶解物的制備及其抗氧化活性
    雞蛋蛋清蛋白酶解產(chǎn)物的研究進(jìn)展
    脫脂米糠蛋白酶解物的制備及抗氧化性
    一边摸一边抽搐一进一小说 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 在线天堂中文资源库| 中亚洲国语对白在线视频| 日韩中文字幕视频在线看片| 91九色精品人成在线观看| 久久久久久人人人人人| 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美黄色淫秽网站| 91精品国产国语对白视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 少妇被粗大的猛进出69影院| 18在线观看网站| 成人三级做爰电影| 一本大道久久a久久精品| 91字幕亚洲| 国产欧美日韩精品亚洲av| 1024视频免费在线观看| 高清av免费在线| 亚洲专区字幕在线| 成人国产一区最新在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲五月婷婷丁香| 多毛熟女@视频| 五月天丁香电影| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 老司机影院毛片| 三级毛片av免费| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产一区二区三区视频了| a级片在线免费高清观看视频| 电影成人av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 搡老熟女国产l中国老女人| 韩国精品一区二区三区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 波多野结衣一区麻豆| 青青草视频在线视频观看| 亚洲中文字幕日韩| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 天天影视国产精品| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 午夜福利免费观看在线| 国产一区二区激情短视频| 老司机影院毛片| 视频在线观看一区二区三区| 波多野结衣一区麻豆| 成人国产av品久久久| 欧美日韩黄片免| 搡老岳熟女国产| 国产一卡二卡三卡精品| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲av欧美aⅴ国产| 99香蕉大伊视频| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 久久久久久久国产电影| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 中国美女看黄片| 成人影院久久| 不卡一级毛片| 免费高清在线观看日韩| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 大片免费播放器 马上看| 午夜免费成人在线视频| 一个人免费在线观看的高清视频| aaaaa片日本免费| 精品卡一卡二卡四卡免费| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲国产欧美在线一区| 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美在线黄色| 国产成人影院久久av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产欧美亚洲国产| 一进一出抽搐动态| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 欧美黑人欧美精品刺激| 中文欧美无线码| 人人澡人人妻人| 免费在线观看影片大全网站| 女人久久www免费人成看片| 99久久国产精品久久久| 精品少妇内射三级| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久亚洲真实| 国产精品一区二区免费欧美| 91字幕亚洲| 丝袜美腿诱惑在线| 久久久久视频综合| 国产精品国产高清国产av | 电影成人av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 亚洲av成人一区二区三| 极品少妇高潮喷水抽搐| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 人成视频在线观看免费观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲成人免费电影在线观看| 捣出白浆h1v1| 十分钟在线观看高清视频www| 免费日韩欧美在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 成年人黄色毛片网站| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久久久人人人人人| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美日本中文国产一区发布| 欧美黄色淫秽网站| 老司机在亚洲福利影院| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 制服诱惑二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 99re在线观看精品视频| 亚洲精华国产精华精| 国产精品久久电影中文字幕 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 人妻一区二区av| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲国产欧美网| 一个人免费看片子| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 亚洲国产成人一精品久久久| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲 欧美一区二区三区| 99久久人妻综合| 性色av乱码一区二区三区2| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品福利永久在线观看| 国产一区二区 视频在线| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲人成77777在线视频| 婷婷丁香在线五月| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲久久久国产精品| 久久这里只有精品19| 中文字幕精品免费在线观看视频| 国产欧美日韩一区二区三| 69精品国产乱码久久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 日本欧美视频一区| 亚洲精品自拍成人| 精品少妇久久久久久888优播| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 国产精品一区二区在线观看99| 国产单亲对白刺激| 久热爱精品视频在线9| 十八禁网站网址无遮挡| 国产一区二区在线观看av| 不卡av一区二区三区| 两个人免费观看高清视频| 男人操女人黄网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久中文看片网| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产97色在线日韩免费| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品欧美亚洲77777| 悠悠久久av| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 午夜日韩欧美国产| 久热这里只有精品99| 久久久国产成人免费| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲视频免费观看视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美激情 高清一区二区三区| bbb黄色大片| av电影中文网址| 国产欧美日韩一区二区三| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 美女国产高潮福利片在线看| 久久国产精品大桥未久av| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 十八禁高潮呻吟视频| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲专区字幕在线| 亚洲av美国av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美日韩黄片免| 精品国产乱码久久久久久男人| 最近最新中文字幕大全电影3 | 他把我摸到了高潮在线观看 | 午夜福利乱码中文字幕| 一区在线观看完整版| av电影中文网址| 宅男免费午夜| 人妻久久中文字幕网| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 午夜福利在线观看吧| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲伊人久久精品综合| 一级a爱视频在线免费观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产一区二区 视频在线| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产熟女午夜一区二区三区| av免费在线观看网站| 亚洲中文av在线| 午夜成年电影在线免费观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 午夜老司机福利片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 成人免费观看视频高清| 国产精品免费大片| 18禁观看日本| 老鸭窝网址在线观看| 精品少妇内射三级| 99re在线观看精品视频| av福利片在线| 亚洲欧美激情在线| 极品教师在线免费播放| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| av福利片在线| 国产精品一区二区精品视频观看| 免费观看人在逋| 久久久久久久久免费视频了| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 免费在线观看黄色视频的| av免费在线观看网站| 日韩视频一区二区在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| bbb黄色大片| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 亚洲视频免费观看视频| 久久性视频一级片| 正在播放国产对白刺激| 欧美日韩精品网址| 成年动漫av网址| 国产黄频视频在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲精品成人av观看孕妇| 啦啦啦免费观看视频1| 99国产综合亚洲精品| 中文欧美无线码| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 纯流量卡能插随身wifi吗| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 免费av中文字幕在线| 激情在线观看视频在线高清 | 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲精品美女久久av网站| 免费不卡黄色视频| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲第一av免费看| 高清黄色对白视频在线免费看| www.熟女人妻精品国产| 丝瓜视频免费看黄片| 黄频高清免费视频| 国产精品欧美亚洲77777| 国产视频一区二区在线看| 国产不卡一卡二| 精品国产乱码久久久久久小说| 色综合婷婷激情| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产成人精品久久二区二区91| 欧美一级毛片孕妇| 国产精品熟女久久久久浪| 成年动漫av网址| 久久精品亚洲av国产电影网| 超碰成人久久| 国产高清激情床上av| 国产精品偷伦视频观看了| netflix在线观看网站| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产欧美亚洲国产| 91麻豆av在线| 另类精品久久| 岛国毛片在线播放| av福利片在线| 一区二区三区激情视频| 老鸭窝网址在线观看| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 亚洲精品粉嫩美女一区| 两个人看的免费小视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 这个男人来自地球电影免费观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 高清黄色对白视频在线免费看| 免费高清在线观看日韩| 精品熟女少妇八av免费久了| 色综合婷婷激情| 国产淫语在线视频| 日韩欧美免费精品| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美日韩精品网址| 啦啦啦免费观看视频1| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲七黄色美女视频| 最新在线观看一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 12—13女人毛片做爰片一| 精品视频人人做人人爽| 久久国产精品大桥未久av| 日本av免费视频播放| 在线看a的网站| 黄色成人免费大全| 欧美性长视频在线观看| 999精品在线视频| 久久国产精品大桥未久av| 777米奇影视久久| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲情色 制服丝袜| 久久久久网色| 亚洲 国产 在线| 亚洲久久久国产精品| 久久亚洲真实| 首页视频小说图片口味搜索| 久久99热这里只频精品6学生| 在线观看66精品国产| 午夜福利一区二区在线看| 久久99一区二区三区| 亚洲免费av在线视频| 精品少妇久久久久久888优播| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 桃花免费在线播放| 久久人人97超碰香蕉20202| 91国产中文字幕| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜日韩欧美国产| 国产午夜精品久久久久久| av天堂久久9| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 极品人妻少妇av视频| 另类精品久久| 成年人黄色毛片网站| 欧美激情久久久久久爽电影 | 久久精品国产综合久久久| 大香蕉久久网| 中文字幕av电影在线播放| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产片内射在线| 日韩精品免费视频一区二区三区| 人妻久久中文字幕网| 久久久国产欧美日韩av| 99久久国产精品久久久| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美成狂野欧美在线观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 久久精品91无色码中文字幕| 国产精品98久久久久久宅男小说| 夜夜爽天天搞| 水蜜桃什么品种好| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 久久久久久久久久久久大奶| 下体分泌物呈黄色| 欧美在线一区亚洲| 757午夜福利合集在线观看| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 一本久久精品| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 91av网站免费观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| videosex国产| 亚洲av片天天在线观看| 国产免费现黄频在线看| 中文字幕av电影在线播放| 岛国毛片在线播放| 亚洲 欧美一区二区三区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久ye,这里只有精品| avwww免费| 午夜激情久久久久久久| 在线观看免费视频网站a站| 777米奇影视久久| 美女午夜性视频免费| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 欧美av亚洲av综合av国产av| 91麻豆av在线| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲熟女毛片儿| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲中文字幕日韩| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日韩有码中文字幕| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲熟女毛片儿| 成人手机av| 免费在线观看影片大全网站| 免费在线观看黄色视频的| 999久久久国产精品视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 99久久国产精品久久久| 国产男靠女视频免费网站| 日韩大片免费观看网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 精品久久蜜臀av无| 99re在线观看精品视频| 免费av中文字幕在线| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 亚洲欧美日韩另类电影网站| 在线观看免费日韩欧美大片| 黄色 视频免费看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 午夜视频精品福利| 国产成人av教育| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久久久视频综合| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| √禁漫天堂资源中文www| 考比视频在线观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 高清视频免费观看一区二区| 日日爽夜夜爽网站| 99国产综合亚洲精品| 又黄又粗又硬又大视频| 大型av网站在线播放| 黄色视频在线播放观看不卡| 青草久久国产| 丝瓜视频免费看黄片| 极品人妻少妇av视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 一级片'在线观看视频| 午夜福利乱码中文字幕| 久久青草综合色| 国产欧美日韩精品亚洲av| 窝窝影院91人妻| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 亚洲av成人一区二区三| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲一区中文字幕在线| 久久久久国内视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| aaaaa片日本免费| 国产真人三级小视频在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 亚洲男人天堂网一区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲精品自拍成人| 婷婷成人精品国产| 国产麻豆69| 国产真人三级小视频在线观看| av一本久久久久| 日本精品一区二区三区蜜桃| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久人妻熟女aⅴ| 一级黄色大片毛片| 国产欧美日韩一区二区精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 久热这里只有精品99| 精品第一国产精品| 成人免费观看视频高清| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 丝袜人妻中文字幕| 久久久久久久大尺度免费视频| 一区二区av电影网| 啦啦啦免费观看视频1| av天堂久久9| 国产亚洲欧美在线一区二区| 香蕉久久夜色| 国产黄色免费在线视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一本色道久久久久久精品综合| 精品视频人人做人人爽| 精品国产乱子伦一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 中文字幕精品免费在线观看视频| 亚洲人成电影观看| 亚洲伊人色综图| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 自线自在国产av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| h视频一区二区三区| 亚洲情色 制服丝袜| 久久国产精品大桥未久av| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲天堂av无毛| 亚洲少妇的诱惑av| 夫妻午夜视频| 成年人免费黄色播放视频| av电影中文网址| 亚洲精华国产精华精| 999精品在线视频| 在线av久久热| 宅男免费午夜| 大片免费播放器 马上看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 99热网站在线观看| kizo精华| 午夜日韩欧美国产| 一级,二级,三级黄色视频| 飞空精品影院首页| 成年女人毛片免费观看观看9 | 午夜福利在线免费观看网站| 下体分泌物呈黄色| 国产极品粉嫩免费观看在线| avwww免费| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久99一区二区三区| 婷婷成人精品国产| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 久久久久精品国产欧美久久久| 女性生殖器流出的白浆| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲人成电影免费在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久热在线av| 99国产综合亚洲精品| 亚洲欧美激情在线| 老司机午夜十八禁免费视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 午夜免费成人在线视频| 黑人猛操日本美女一级片| 久久精品人人爽人人爽视色| 欧美日韩av久久| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲国产看品久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 高清黄色对白视频在线免费看| 老司机靠b影院| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产精品 欧美亚洲| 岛国毛片在线播放| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 精品久久久久久电影网| 国产精品久久久人人做人人爽| 99国产精品99久久久久| 麻豆av在线久日| 老熟女久久久| 正在播放国产对白刺激| 久久国产精品大桥未久av| 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产成+人综合+亚洲专区| 最新的欧美精品一区二区| 国产精品影院久久| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲国产欧美日韩在线播放| www.精华液| 午夜福利在线免费观看网站| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 操美女的视频在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线 | 在线观看免费视频日本深夜| 日本vs欧美在线观看视频| 国产一卡二卡三卡精品| 搡老熟女国产l中国老女人| 超色免费av| 亚洲美女黄片视频| 免费在线观看日本一区| 男女下面插进去视频免费观看| 男人舔女人的私密视频| svipshipincom国产片| 黑丝袜美女国产一区| 另类精品久久| 国产精品久久电影中文字幕 | 久久精品91无色码中文字幕| 国产亚洲精品第一综合不卡| 午夜免费鲁丝| 国产精品 国内视频| 老熟女久久久| 天堂8中文在线网| 最近最新中文字幕大全免费视频| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久中文字幕人妻熟女| 亚洲精品在线美女| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 成人免费观看视频高清| 一区二区三区激情视频| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲国产中文字幕在线视频| 露出奶头的视频| 午夜两性在线视频| 人妻久久中文字幕网| 午夜福利在线免费观看网站| 超碰97精品在线观看| 高清av免费在线| 色94色欧美一区二区| 亚洲熟女毛片儿| 高清av免费在线| 99国产综合亚洲精品| 成人av一区二区三区在线看| 国产精品 欧美亚洲| 香蕉丝袜av| 午夜视频精品福利| 成人影院久久| 黄频高清免费视频| 亚洲国产成人一精品久久久| 成人18禁在线播放|