瘡瘍疾病相關(guān)的外用中藥研究概述

外用中藥是中醫(yī)外科治療疾病重要的手段，有著悠久的歷史，早在《周禮·天官》中就有“瘍醫(yī)下士八人，掌腫瘍、潰瘍之祝藥劀殺之齊”的記載，記述了外用中藥的使用。歷代醫(yī)家在臨床應(yīng)用中創(chuàng)造了豐富的外用中藥劑型，有的至今仍在使用。近代對(duì)外用中藥仍在不斷的繼承和發(fā)展，近10年來(lái)外用中藥在瘡瘍疾病的臨床治療方面取得了較大的進(jìn)展，并對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，取得了可喜的成績(jī)。

1 瘡瘍疾病的相關(guān)的外用中藥臨床研究

瘡瘍疾病分為瘡瘍和腫瘍，在腫瘍方面吳娓星等[1]以芙黃膏(芙蓉葉、大黃、赤小豆)外敷治療陽(yáng)證腫瘍200例，結(jié)果治愈196例,局部紅、腫、熱、痛消失,無(wú)壓痛,無(wú)腫塊,全身癥狀消失,血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，治療時(shí)間2～21天,平均6.5天。徐力群等[2]以中藥消炎散(蒼術(shù)、黃柏、川芎、木香、紅花、大黃、芒硝、生石膏、浙貝母、膽南星、食醋或冷茶)外敷治療陽(yáng)證腫瘍100例，治療結(jié)果100例陽(yáng)證腫瘍患者外敷消炎散后全部治愈。治愈時(shí)間最短2天，最長(zhǎng)13天，平均5.8天。退熱時(shí)間最短1天，最長(zhǎng)7天，平均4.5天。李承華[3]以敷貼法(大黃、芒硝)治療切口腫瘍73例，73例中有69例痊愈,治愈率為94.5%。

在潰瘍方面的臨床研究尤其豐富，可分為以下幾類

1.1 行氣活血類

潰瘍外治需重視使用行氣活血、開通經(jīng)絡(luò)之品,以消除氣血凝滯、經(jīng)絡(luò)阻隔,促進(jìn)瘡口的早日愈合,故常用活血化瘀和芳香通絡(luò)藥物。如用乳香、沒(méi)藥、血竭等活血散瘀,消腫止痛,用冰片、麝香、白芷等行氣活血,開通經(jīng)絡(luò),開竅透肌,引藥入里,宣發(fā)郁熱,消散邪毒,辟穢化濁,消除腐肉。劉述林[4]運(yùn)用生肌象皮膏(由乳香、沒(méi)藥、血竭、冰片、生地、紅花、龍骨、海螵蛸、大黃、百草霜配以蜂蠟、麻油組成)治療開放性損傷創(chuàng)面,效果良好。楊利民等[5]運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)方再生方(由乳香、沒(méi)藥、血竭、兒茶、當(dāng)歸、白芷、芒硝等組成)治療創(chuàng)面不愈及骨外露,證實(shí)具有良好的消炎退腫、祛腐生肌、促進(jìn)傷口愈合的作用,臨床上取得了滿意的效果。王玉章[6]運(yùn)用王氏化腐生肌丹(由紅升丹、輕粉、乳香、沒(méi)藥、血竭、松香、冰片等組成)治療慢性下肢潰瘍較為理想。李淑惠等[7]用中藥(雙花、公英、當(dāng)歸、防風(fēng)、乳香、沒(méi)藥、白芷、大黃、兒茶、血竭等)治療指端缺損伴骨外露156例,創(chuàng)面全部一期愈合。董全達(dá)等[8]用紅藥膏(由乳香、沒(méi)藥、血竭、冰片、兒茶、麝香、松香、樟腦、黃蠟組成)治療創(chuàng)傷感染創(chuàng)面145例,均痊愈。張建華等[9]運(yùn)用紫草膏(由紫草、當(dāng)歸、大黃、黃柏、冰片、生甘草、凡士林、香油組成)治療燒傷創(chuàng)面168例,取得了很好的療效。張士云等[10]用放射免疫等方法動(dòng)態(tài)觀察復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏(由大黃、蛋黃油、血竭、珍珠粉組成)對(duì)大鼠背部創(chuàng)面的影響,發(fā)現(xiàn)復(fù)黃生肌愈創(chuàng)膏能提高創(chuàng)面滲液中透明脂酸酶的含量,對(duì)TGP的表達(dá)有良好的調(diào)控作用,減少瘢痕的形成。

1.2 燥濕收膿類

《外科全生集》謂:“膿之來(lái),必由氣血,氣血之化,必有濕也”。可見(jiàn)膿液的形成主要是邪毒壅盛，氣血阻滯,血肉腐敗的結(jié)果,瘡口不斂,往往與膿水流漓,濕濁浸淫有密切關(guān)系。生肌方中亦常用燥濕收膿的藥物,如龍骨、赤石脂、海螵蛸、白礬、爐甘石、石膏、寒水石等礦物類,多煅用增其燥濕收膿、生肌斂瘡之力。有時(shí)選黃連、黃柏等加強(qiáng)清熱解毒,燥濕排膿的作用。陳學(xué)峰[11]運(yùn)用傷愈膏(由生石膏、生甘石、生龜板、生血余、輕粉、白蠟、乳香、生地、當(dāng)歸、甘草組成)治療感染性開放骨折所致創(chuàng)面,總結(jié)傷愈膏有抑菌、促進(jìn)微循環(huán)、祛腐生肌的作用,縮短了創(chuàng)面愈合時(shí)間,提高了創(chuàng)面愈合質(zhì)量。喬翠芬等[12]運(yùn)用復(fù)方葛根粉(由葛根、白芨、黃柏、黃連組成)治療大面積軟組織缺損及骨外露,效果顯著。康煜冬[13]用外用散劑愈瘡散(由黃連、麝香、珍珠粉、血竭、白芨組成)治療下肢慢性潰瘍,治愈達(dá)50.00%,總有效率93.00%,明顯優(yōu)于對(duì)照組。母則力等[14]用龍石膏(有煅龍骨、赤石脂、爐甘石、冰片、黃柏、乳香、沒(méi)藥、血竭、兒茶組成)治療瘡瘍潰后創(chuàng)面300例,治愈率91.00%,總有效率99.00%。

1.3 酸澀收口類

生肌方中運(yùn)用兒茶、象皮、珍珠、五倍子、白蠟等外用,起收斂氣血、顧護(hù)正氣而達(dá)生肌潤(rùn)膚、長(zhǎng)肉完皮之功。章學(xué)林等[15]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)復(fù)黃生肌膏(由大黃、雞蛋黃、血竭、紫草、珍珠粉等組成)能促進(jìn)大鼠的創(chuàng)面愈合。王世嶺[16]用生肌象皮膏(象皮、血余、當(dāng)歸等組成)、珍珠散治療肌肉缺損骨外露者50例,收到顯著效果,珍珠散由珍珠母、麝香、冰片、血竭等組成,固澀收斂、祛腐生肌)。張集圣等[17]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察生肌玉紅膏、生肌象皮膏和麻油對(duì)傷口影響,發(fā)現(xiàn)可以對(duì)傷口起酸化的作用,有利于肉芽組織生長(zhǎng),促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

1.4 單味中藥外用

不少學(xué)者總結(jié)出單味中藥外用治療創(chuàng)面具有較好的效果。如袁浩等[18]用柳豆葉在臨床治療外傷感染、燒傷、褥瘡等創(chuàng)面時(shí),發(fā)現(xiàn)能抑菌消炎、清熱解毒、祛腐生肌,效果較好。唐勇等[19]也報(bào)道了用柳豆葉的提取物外敷治療骨科各類創(chuàng)面,發(fā)現(xiàn)柳豆葉提取物能提高創(chuàng)面纖維結(jié)合蛋白的含量,促進(jìn)創(chuàng)面愈合,臨床療效良好。陳建常等[20]外敷丹參治療創(chuàng)面15例,促進(jìn)創(chuàng)面愈合,創(chuàng)面較大者換藥5天～10天,創(chuàng)面長(zhǎng)出健康肉芽組織后,一次性植皮成功,愈合時(shí)間明顯快于常規(guī)換藥者。喬澤文等[21]運(yùn)用單味血竭治療皮膚潰瘍創(chuàng)面,取得較好的臨床療效。胡曉梅等[22]以辰砂草治陰疽瘡瘍38例，痊愈率為89.47%。

2 外用中藥的實(shí)驗(yàn)研究

在臨床慢性潰瘍治療頗為棘手，外用中藥對(duì)創(chuàng)面愈合具有獨(dú)特的療效，在這方面的研究比較多。

2.1 促進(jìn)血液循環(huán)功能

研究表明外用中藥能改善創(chuàng)面的血液循環(huán)。創(chuàng)面新生毛細(xì)血管數(shù)目增多，管腔擴(kuò)大，血運(yùn)旺盛，加速創(chuàng)面的新陳代謝，同時(shí)增加毛細(xì)血管抵抗力，降低毛細(xì)血管脆性。徐榮輝[23]研究發(fā)現(xiàn)，丹參處理傷口后巨噬細(xì)胞、成堆異物巨細(xì)胞及血管性肉芽組織、膠原肉芽組織及瘢痕性肉芽組織出現(xiàn)較早，使創(chuàng)傷修復(fù)的清掃階段明顯提前；持續(xù)出現(xiàn)豐富而充血的毛細(xì)血管。閻偉等[24]觀察創(chuàng)傷膏對(duì)創(chuàng)面愈合的作用發(fā)現(xiàn)，用藥7天，可見(jiàn)肉芽組織毛細(xì)血管明顯增多，中性粒細(xì)、胞漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞相對(duì)少，有散在的纖維母細(xì)胞。

2.2 對(duì)創(chuàng)面成纖維細(xì)胞及Ⅰ、Ⅲ型膠原的作用

魏振東等[25]人通過(guò)對(duì)中藥去腐生肌散促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚潰瘍修復(fù)作用的病理觀察發(fā)現(xiàn)，術(shù)后12天較凡士林紗條換藥的對(duì)照組成纖維細(xì)胞不但數(shù)量增多，而且機(jī)能活躍，胞體增大；術(shù)后 15天成纖維細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)達(dá)，游離核糖體含量豐富，間質(zhì)中含較多纖細(xì)的膠原纖維。多項(xiàng)研究證實(shí)生肌類中藥使創(chuàng)面中成纖維細(xì)胞增多，促進(jìn)細(xì)胞增殖，使細(xì)胞增殖周期啟動(dòng)，細(xì)胞有絲分裂加速，機(jī)能活動(dòng)加強(qiáng)。董莉等[26]人采用體外培養(yǎng)創(chuàng)面肉芽組織成纖維細(xì)胞，以乳鼠皮膚成纖維細(xì)胞作對(duì)照，加入生肌方、化瘀方及生肌化瘀方大、小劑量藥物，血清檢測(cè)成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型膠原的含量。結(jié)果表明，生肌方能夠明顯提高創(chuàng)面成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型膠原含量；化瘀方能夠降低創(chuàng)面成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型膠原含量，生肌化瘀方大、小劑量組Ⅰ、Ⅲ型膠原含量與正常組比較差異均無(wú)顯著性，因此認(rèn)為生肌化瘀方能夠促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，其可能的作用機(jī)理是通過(guò)調(diào)節(jié)Ⅰ、Ⅲ型膠原的比值來(lái)調(diào)控Ⅰ、Ⅲ型膠原代謝，達(dá)到創(chuàng)面愈合及抑制瘢痕生長(zhǎng)的目的。

2.3 可激活、趨化巨噬細(xì)胞，調(diào)節(jié)創(chuàng)面免疫功能

李秀蘭等[27]用生肌膏作用于兔感染創(chuàng)面模型后，觀察到創(chuàng)面在換藥后 7～14天,血中性粒細(xì)胞出現(xiàn)高峰，與對(duì)照組有顯著差異,提示外用生肌類中藥可激活中性粒細(xì)胞，使其出現(xiàn)呼吸暴發(fā)，增強(qiáng)其氧化代謝功能。李應(yīng)全等[28]應(yīng)用生肌愈皮膏作用豚鼠創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)中藥可增加腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)，并提高豚鼠淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化百分率，從而增強(qiáng)創(chuàng)面的免疫功能。王春明等[29]也證明應(yīng)用生肌軟膏后,創(chuàng)面的巨噬細(xì)胞明顯增多。羅宇慧等[30]觀察祛腐生肌軟膏對(duì)大鼠瘡瘍模型作用，發(fā)現(xiàn)可增加補(bǔ)體C3、 及IGM的含量，增加膿性分泌物中溶菌酶含量，IGA并增加胸腺指數(shù)及脾臟指數(shù)的作用，從而增強(qiáng)創(chuàng)面免疫力，促進(jìn)愈合。邱克等[31]研究證實(shí)，黃芪注射液能明顯激活創(chuàng)面巨噬細(xì)胞，黃芪多糖能通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的功能，使受抑制的趨化、吞噬、殺菌和抗原提呈功能適當(dāng)激活， 同時(shí)減少過(guò)多的細(xì)胞因子分泌， 阻斷創(chuàng)傷感染的病理過(guò)程， 從而提高免疫力。

2.4 提高創(chuàng)面纖維結(jié)合蛋白質(zhì)含量

纖維結(jié)合蛋白(FN)是一種相對(duì)分子質(zhì)量約為450000的大分子糖蛋白， 參與傷口愈合的所有階段， 具有促細(xì)胞生長(zhǎng)活性， 促進(jìn)基質(zhì)形成， 調(diào)動(dòng)吞噬系統(tǒng)清除病菌與組織碎片以及促進(jìn)創(chuàng)面的上皮被覆等重要作用。研究表明應(yīng)用中藥可提高創(chuàng)面FN含量， 從而增強(qiáng)局部抗感染與修復(fù)能力， 加速創(chuàng)面愈合。張士云等[32]自制復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏應(yīng)用于大鼠背部開放性創(chuàng)面，結(jié)果提示：復(fù)黃油膏具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、促進(jìn)上皮化、減小瘢痕形成、改善微循環(huán)、抑菌、增加創(chuàng)面營(yíng)養(yǎng)等作用， 其機(jī)制就在于可以明顯促進(jìn)成纖維細(xì)胞與毛細(xì)血管的合成與增殖， 提高創(chuàng)面透明質(zhì)酸含量，增加 FN等。

2.5 對(duì)創(chuàng)面生長(zhǎng)因子的作用

姚昶等[33]人利用生肌玉紅膏研究其對(duì)小鼠創(chuàng)面中的bFGF 含量影響，結(jié)果在創(chuàng)面修復(fù)的炎癥和增殖期，生肌玉紅膏可顯著增加bFGF水平，從而促進(jìn)創(chuàng)面膠原的合成和上皮的生長(zhǎng)；在塑形期，又降低bFGF水平，促進(jìn)過(guò)度增生的膠原降解，使其排列有序，減少瘢痕形成。因此作者認(rèn)為生肌玉紅膏影響創(chuàng)面修復(fù)的機(jī)制之一是通過(guò)bFGF介導(dǎo)的。章學(xué)林等[34]人應(yīng)用復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏作用于大鼠潰瘍模型，結(jié)果使局部創(chuàng)面組織表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)增加，并以此推斷復(fù)黃生肌愈創(chuàng)油膏有促進(jìn)局部創(chuàng)面組織細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等)分泌生長(zhǎng)因子的作用。李令根等[35-36]使用殼聚糖中藥復(fù)合藥膜(珍珠、紫草、當(dāng)歸、白芷、血竭)治療難治性皮膚潰瘍，包括動(dòng)脈硬化閉塞癥、靜脈淤積性、糖尿病足潰瘍等83例。痊愈79例，好轉(zhuǎn)4例；平均治療時(shí)間39.5天，取得較好的療效。這種中藥殼聚糖復(fù)合藥膜，是具有定量釋放功能的微膠囊藥膜，多孔、半透膜性質(zhì)，其殼聚糖水溶液中的成分人體可以吸收。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，能改善大鼠局部血液循環(huán)，可見(jiàn)毛細(xì)血管量不斷增加；促進(jìn)吞噬細(xì)胞的滲出、增生。通過(guò)免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)藥膜能夠刺激機(jī)體分泌大量吞噬細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的釋放，同時(shí)促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)；減少纖維組織的增生，有利于上皮組織的修復(fù)與再生。此外殼聚糖中藥復(fù)合膜給潰瘍創(chuàng)面創(chuàng)造密閉濕潤(rùn)的環(huán)境以及降解產(chǎn)物促進(jìn)中藥有效成分在創(chuàng)面更好的吸收，有利于潰瘍面的愈合。董黎強(qiáng)等[37]研究表明中藥愈創(chuàng)膜及生肌愈皮膏在創(chuàng)面愈合早、中期能促進(jìn)創(chuàng)面EGF增長(zhǎng)，從而加快創(chuàng)面愈合。

2.6 對(duì)創(chuàng)面瘢痕的影響

瘢痕是創(chuàng)傷的必然結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)：丹參能抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，能使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯改變，使細(xì)胞停滯在分裂周期的G2-M期，并抑制DNA的合成，使其分泌的Ⅰ、Ⅲ型膠原含量明顯減少。張玄等[38]經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參藥膏外涂可使瘢痕組織膠原形成的必需氨基酸——羥脯氨酸含量明顯下降，從而減輕瘢痕的纖維化，誘導(dǎo)瘢痕細(xì)胞的凋亡，延長(zhǎng)瘢痕細(xì)胞群體的倍增時(shí)間。

2.7 對(duì)創(chuàng)面凋亡細(xì)胞的影響

細(xì)胞凋亡是機(jī)體為保持自身組織穩(wěn)定，調(diào)控自身細(xì)胞的增殖與死亡之間的平衡，由基因控制的細(xì)胞主動(dòng)性死亡過(guò)程。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪在高濃度下才誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞凋亡，低濃度時(shí)這種作用不明顯。粉防己堿在急性缺血性腎損傷過(guò)程中可通過(guò)降低腎小管上皮細(xì)胞凋亡，起到減輕腎組織細(xì)胞損傷， 促進(jìn)腎組織修復(fù)的作用。苦參堿能明顯增加人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的凋亡數(shù)量， 降低其增殖活性， 促進(jìn)增生性瘢痕細(xì)胞凋亡， 使增生性瘢痕盡早地趨于非增生狀態(tài)。此外，張鳳春等[39]認(rèn)為外用中藥可促進(jìn)肉芽組織中促創(chuàng)口收縮的重要物質(zhì)——肌動(dòng)蛋白分泌增多，以利于創(chuàng)面愈合。

2.8 對(duì)創(chuàng)面微量元素、pH值的影響

創(chuàng)面營(yíng)養(yǎng)、微量元素、pH值對(duì)于創(chuàng)面愈合起一定作用，不可忽視。李斌等[40]測(cè)定復(fù)黃膏作用大鼠創(chuàng)面后組織中Zn含量明顯升高，而Cu 含量不變，因此生肌類中藥對(duì)Zn創(chuàng)面趨化作用影響是其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)理之一。陳建鋒等[20]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用生肌類中藥可使創(chuàng)面pH值由堿性轉(zhuǎn)為酸性，有利于創(chuàng)面愈合。徐爾真等[27]研究有壞死組織的傷口，在愈合過(guò)程中，是由堿(pH 8±)變酸(pH 5.8±)再變?yōu)橹行曰驂A性。傷口酸性時(shí)，酸性蛋白酶的水解作用增強(qiáng)，加速了壞死組織液化和脫落；傷口變?yōu)橹行曰蛉鯄A性利于肉芽組織生長(zhǎng)。使用生肌玉紅膏(當(dāng)歸、白芷、白蠟、輕粉、甘草、紫草、血竭)或生肌象皮膏(當(dāng)歸、生血余、象皮、生地、生龜板、生石膏、煅爐甘石)換藥，可使傷口pH變化進(jìn)程加快，促使傷口愈合。

2.9 促進(jìn)表皮細(xì)胞的增生、分化

徐爾真等[41]通過(guò)對(duì)生肌象皮膏的研究，發(fā)現(xiàn)中藥換藥后，創(chuàng)面表皮細(xì)胞再生能力增強(qiáng)。組織學(xué)觀察，鏡下可見(jiàn)表皮細(xì)胞體積增大，數(shù)量增多，細(xì)胞間隙擴(kuò)大，表皮細(xì)胞層數(shù)多，表皮基底細(xì)胞分裂增生能力強(qiáng)。當(dāng)傷口邊緣上皮生長(zhǎng)時(shí)，傷口中央可見(jiàn)有“皮島”出現(xiàn)，通過(guò)對(duì)“皮島”的觀察，發(fā)現(xiàn)“皮島”是由幼稚細(xì)胞分化成表皮的基底細(xì)胞，并逐漸增生、分化而成?！捌u”能加速傷口愈合。

3 瘡瘍外治法理論研究與創(chuàng)新

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為瘡瘍的發(fā)生不外乎外感六淫邪毒、感受特殊之毒、外來(lái)傷害、情志內(nèi)傷、以及及飲食不節(jié)、房室損傷等。總的病機(jī)主要是氣凝滯、營(yíng)氣不從，經(jīng)絡(luò)阻塞。顧伯華[42]認(rèn)為外感六淫及過(guò)食膏梁厚味內(nèi)郁濕熱火毒，或外來(lái)傷害感染毒氣等，致使?fàn)I衛(wèi)不和，邪熱雍遏不通，氣血瘀滯而發(fā)。崔公讓[43]指出中西醫(yī)結(jié)合對(duì)周圍血管疾病的研究,必須以中醫(yī)的基本理論為基礎(chǔ),在治療過(guò)程中始終貫徹祖國(guó)醫(yī)學(xué)的宏觀辨證;在診斷中,應(yīng)將中醫(yī)的宏觀辨證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的辨病結(jié)合起來(lái)。中醫(yī)的內(nèi)科治療應(yīng)與外治相結(jié)合。對(duì)缺血肢體壞疽,提出了“控制感染、改善循環(huán)、分離壞死、促使愈合”的治療原則，對(duì)各種原因引起的肢體壞疽的病機(jī),認(rèn)為是“以虛為本,以瘀為變,以熱為現(xiàn)”,治療時(shí)應(yīng)標(biāo)本兼顧,將治標(biāo)與治本相結(jié)合。李競(jìng)等倡導(dǎo)“腐去肌生，肌平皮長(zhǎng)，及給邪出路”等學(xué)術(shù)思想[44-46]。創(chuàng)制去腐生肌散1～5號(hào)、致新丹等外用藥；采取洞式切口及火針引流等膿腫引流方法；采用藥線治療慢性竇道等取得了滿意臨床療效。并據(jù)此進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，在皮膚潰瘍的的愈合過(guò)程、光電鏡對(duì)比觀察、潰瘍瘡面的pH值、創(chuàng)面膿液中氨基酸的定量分析對(duì)比以及對(duì)潰瘍組織的DNA測(cè)定比較均優(yōu)于西醫(yī)藥組。顏燕艮等[47]通過(guò)對(duì)《劉涓子鬼遺方》等清代末年以前有代表性古籍文獻(xiàn)的研究，查找出以生肌類功效名稱為主命名的外用方劑 47 首，對(duì)其方劑命名、用法、所用100味藥物的類屬作初步分析，并統(tǒng)計(jì)出其中使用率較高的藥物如乳香、沒(méi)藥、血竭、黃芪、丹參等26味，揭示古人治療潰瘍傷口的用藥情況。提出生肌應(yīng)分直接與間接兩種：外用或內(nèi)服的藥物，能直接促使創(chuàng)面健在的細(xì)胞分裂新生者，其功效稱之為直接生肌；以消除阻礙創(chuàng)面細(xì)胞分裂因素，為細(xì)胞分裂、新生成肉芽組織創(chuàng)造條件者，稱之為間接生肌。傳統(tǒng)的生肌療法多屬間接生肌，認(rèn)為挖掘具有直接生肌作用的中藥仍然是今后的主要課題。 李秀蘭等[48]應(yīng)用生肌象皮膏(當(dāng)歸、生血余、象皮、生地、生龜板、生石膏、煅爐甘石)的研究，研究表明生肌象皮膏的抗感染作用是與它對(duì)巨噬細(xì)胞的激活，加強(qiáng)趨化性，抑制移動(dòng)及使其吞噬作用增強(qiáng)有關(guān)。由于巨噬細(xì)胞聚集，停留在抗原入侵部位，并在此發(fā)揮強(qiáng)而有力的吞噬作用及局部免疫作用。中藥換藥所滲出的膿液中，溶菌酶含量高，巨噬細(xì)胞數(shù)量多，而且吞噬功能活躍，這種膿是對(duì)創(chuàng)面愈合有益的膿。這種膿與西醫(yī)所指的膿，有本質(zhì)的不同，它是一種來(lái)自于局部微血管的營(yíng)養(yǎng)液，富含免疫活性細(xì)胞和免疫活性因子，可以有效地調(diào)節(jié)創(chuàng)面組織細(xì)胞的功能，從而抗感染和促進(jìn)組織愈合。從而闡明中醫(yī)“煨膿長(zhǎng)肉”理論的作用機(jī)理。張亞西等[49]對(duì)老中醫(yī)單倉(cāng)桂的外用藥經(jīng)驗(yàn)方單氏丁桂散進(jìn)行研究。單氏丁桂散(丁香、肉桂、山柰)經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察，感染潰瘍創(chuàng)面外敷單氏丁桂散后，川州色澤漸至紅活，壞死組織瘡面很快出現(xiàn)濕潤(rùn)，壞死部分由于液化逐漸縮小，到完全清除。拭去膿水，瘡底紅活，新肉隨之生長(zhǎng)。具有明顯的“煨膿祛腐”促進(jìn)傷口愈合的作用。體外抑菌試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)單氏丁桂散對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、綠膿桿菌等有抑菌作用。具有抑制小鼠耳腫脹、大鼠足跖腫脹的作用。病理學(xué)檢查，可見(jiàn)創(chuàng)面大量膠原纖維形成，炎細(xì)胞減少，毛細(xì)血管生成。奚九一等提出糖尿病足壞疽主要病機(jī)為濕熱痰濁之毒致瘀脈閉為主，治療應(yīng)本著祛邪為先的原則，采用九通散(絞股藍(lán)、石膏、蜂房、蟬蛻、烏梅、蜈蚣)外用治療[50]。唐漢鈞等[51]提出“祛瘀補(bǔ)虛生肌”的觀點(diǎn)，研制“復(fù)黃膏”(大黃、紫草等)治療皮膚潰瘍。并應(yīng)用大鼠背部開放創(chuàng)面等模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，復(fù)黃膏具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、促進(jìn)上皮化、減少瘢痕形成、改善微循環(huán)、抑菌、增加創(chuàng)面營(yíng)養(yǎng)等作用，優(yōu)于傳統(tǒng)生肌收口藥白玉膏。并進(jìn)一步表明，復(fù)黃膏促愈、減瘢的機(jī)制在于，可以明顯促進(jìn)成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管增殖，提高創(chuàng)面透明質(zhì)酸含量，增加纖維蛋白含量，提高創(chuàng)面Ⅲ型/Ⅰ型膠原比例，調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1mRNA的表達(dá)等。

目前外用中藥在臨床被廣泛使用，還存在一定問(wèn)題。如外用中藥仍以各地醫(yī)生自己使用或作為院內(nèi)制劑使用，上市的藥品很少，不能在各地推廣使用；對(duì)外用中藥的療效沒(méi)有嚴(yán)格的觀察和評(píng)價(jià)，缺少科學(xué)的評(píng)價(jià)如多中心的臨床觀察；外用中藥劑型仍然是傳統(tǒng)的油膏、散劑、膏藥等，有的患者使用不方便，缺少新劑型的研究如噴霧劑、涂膜劑等以及透膜劑的使用；對(duì)外用中藥還應(yīng)更深入的研究，尤其是復(fù)方中有效成分的確定和提取還沒(méi)有進(jìn)展；對(duì)外用中藥中有毒成分如砒、汞及其他重金屬成分的作用機(jī)制、毒理及劑量控制等研究有待于深入研究。相信隨著中醫(yī)現(xiàn)代化的深入開展，中醫(yī)外用藥的使用和研究一定能取得更大的成績(jī)。

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