PPAR-γ在哮喘患者血清中的表達(dá)及臨床意義

孫云暉,吳新平,劉愛(ài)環(huán),陳 麗

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科,黑龍江 佳木斯 154003)

支氣管哮喘是世界范圍包括我國(guó)的常見(jiàn)病、多發(fā)病,是一種多細(xì)胞引起的慢性炎癥性疾病。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 - γ(peroxisome proliferators- activated receptors γ,PPAR-γ)是核激素受體超家族中的一員,PPAR-γ能抑制多種炎癥因子、炎癥介質(zhì)的釋放與表達(dá),并還可抑制多種炎癥細(xì)胞的功能,從而發(fā)揮減輕氣道炎癥并抑制氣道重構(gòu)等功能。因此,檢測(cè)支氣管哮喘患者血清中 PPAR-γ的水平有助于為臨床提供新的診斷支氣管哮喘途徑。

1 資料和方法

1.1 一般資料

根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組修訂《支氣管哮喘防治指南》,選擇符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)的2008～2009年在我院住院患者30例為急性發(fā)作期組,上述患者經(jīng)治療后病情緩解為非急性期組,平均年齡 (51±14.5)歲;對(duì)照組30例,平均年齡(42±10.3)歲。對(duì)照組選擇：既往無(wú)哮喘病史及過(guò)敏性疾病史 ,近3個(gè)月內(nèi)無(wú)急性上呼吸道感染,體格檢查正常,健康志愿者。

1.2 方法

采用隨機(jī)病例對(duì)照研究。采空腹靜脈血3～ 5mL,4h內(nèi)(3000r/min,4℃ )分離血清,置于-70℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)完成操作。

1.3 試劑和設(shè)備

人 PPAR-γ進(jìn)口分裝由北京博奧生公司代理(美國(guó)Genzyme公司),酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

哮喘患者血清 PPAR-γ水平表達(dá)：急性發(fā)作期組中的PPAR-γ含量(12.66±2.1)mmoL高于正常對(duì)照組(5.04±0.52)mmoL及非急性期組(5.26±0.88)mmoL(P＜0.05),緩解期組與正常對(duì)照組比較兩組無(wú)顯著差異(P ＞ 0.05)。

3 討論

炎癥和重構(gòu)是支氣管哮喘兩個(gè)重要病理表現(xiàn),重構(gòu)是哮喘向不可逆性發(fā)展的病理基礎(chǔ),而免疫細(xì)胞(嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞)的浸潤(rùn)及炎性介質(zhì)(細(xì)胞因子、化學(xué)因子)的釋放在哮喘發(fā)病過(guò)程中起重要作用[1,2]。PPAR-γ及其配體在人體的生理和病理中的研究主要集中在與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)等方面。Benayou[3]等研究發(fā)現(xiàn)在哮喘的氣道和肺組織內(nèi)有明顯的 PPAR-γ表達(dá),且 PPAR-γ陽(yáng)性細(xì)胞率與哮喘的氣道反應(yīng)性成正相關(guān),因而提出 PPAR-γ是重要的促炎癥和促拮抗途徑。而靳英麗[4]等進(jìn)一步證實(shí)了 PPAR-γ在哮喘的炎癥反應(yīng)中起抗炎作用,及其激動(dòng)劑能抑制哮喘氣道炎癥反應(yīng)和重建過(guò)程。本研究發(fā)現(xiàn),正常健康人血清中 PPAR-γ水平均維持于低水平,而哮喘患者較正常對(duì)照組明顯增高,急性發(fā)作期組較緩解期組血清中 PPAR-γ增高 (P＜0.05),在支氣管哮喘急性發(fā)作期的時(shí)候 PPAR-γ參與炎癥反應(yīng)并且在氣道重構(gòu)中發(fā)揮重要作用,影響疾病的嚴(yán)重程度。王文軍等[5]研究發(fā)現(xiàn)PPAR-γ有減輕哮喘氣道炎癥和改善氣道重構(gòu)的作用,與本研究報(bào)道相一致。本研究發(fā)現(xiàn),哮喘患者 PPAR-γ水平較正常人和緩解期患者明顯增高,這可能與哮喘發(fā)作狀態(tài)下自身抗原刺激,產(chǎn)生大量的 PPAR-γ。由此證明 ,PPAR-γ參與了免疫系統(tǒng)中許多類(lèi)型細(xì)胞的調(diào)節(jié),降低抗原誘導(dǎo)的氣道高反應(yīng)性、肺部炎癥、嗜酸粒細(xì)胞增多、細(xì)胞因子產(chǎn)生及表達(dá),同時(shí)降低了血清中抗原特異性 IgE水平。PPAR-γ在哮喘患者血清中的增加導(dǎo)致哮喘患者氣道的增厚變細(xì),通氣量不足,加重疾病發(fā)作,故此有效地抑制 PPAR-γ增殖和活化,是治療哮喘疾病的一個(gè)重要途徑。綜上所述,PPAR-γ及其配體與哮喘的關(guān)系尚處于起步階段,發(fā)展及應(yīng)用特異性的阻斷劑和拮抗劑將揭示是否抑制 PPAR-γ的產(chǎn)生或中和產(chǎn)生的 PPAR-γ將降低氣道炎癥及氣道高反應(yīng)。這些問(wèn)題的解決,將為我們探求哮喘的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制和開(kāi)辟治療哮喘的新途徑提供重要的理論依據(jù)。對(duì)哮喘的早期診斷及療效觀察、預(yù)后判斷有可能成為未來(lái)哮喘診斷和治療的一個(gè)新靶點(diǎn)。

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[2]Delayre-O rthez C,Becker J,Auwerx J,et al.Supp ression of allergen-induced airway inflammation and immune response by the peroxisome proliferators- activated recep tor- alpha agonist fenofibrate[J].Eur J Pharmacol,2008,581(122)：177-184

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[4]靳英麗,李琦,韓軍,等.過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ在哮喘氣道炎癥中的作用 [J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2007,11(9)：1149-1152

[5]王文軍,向旭東.過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體對(duì)哮喘患者樹(shù)突狀細(xì)胞免疫調(diào)控的影響 [J].國(guó)際呼吸雜志,2006,26(8)：580-583