二丁酰環(huán)磷腺苷鈣佐治小兒肺炎合并心肌受累的臨床療效觀察及機(jī)制初步探討

雷 霞,周 敏,趙冬梅

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生課程班,黑龍江 佳木斯 154007;2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

肺炎是小兒呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病,尤其是重癥肺炎不僅引起呼吸系統(tǒng)的損害,也可引起肺外臟器的損傷,其中心肌受累是最常見(jiàn)的。有些心肌受累患兒不伴有心肌炎的典型癥狀,但都有心肌酶譜或心電圖的改變。心肌受累如不及時(shí)治療,將有可能轉(zhuǎn)變?yōu)樾募⊙?風(fēng)濕性心臟病等 ,后果嚴(yán)重。從而在治療原發(fā)病的同時(shí)兼顧心肌受累越來(lái)越引起臨床醫(yī)師的重視。目前臨床治療心肌受累的常用藥有三磷酸腺苷、果糖二磷酸鈉和維生素 C聯(lián)用,磷酸肌酸鈉等。而且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：磷酸肌酸鈉對(duì)心肌損傷的療效明顯優(yōu)于果糖二磷酸鈉[1]。我們組選擇二丁酰環(huán)磷腺苷鈣與傳統(tǒng)藥物中療效最好的磷酸肌酸鈉分別用于肺炎合并心肌受累患兒,均取得較好的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2009— 03～ 2010— 03在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科病房住院的肺炎合并心肌受累患兒,共312例。其中符合條件的113例,無(wú)先天性心臟病、肝腎疾病、中毒性腦病、病毒性心肌炎等,年齡均在 6個(gè)月至 8周歲,男 58例,女55例。兩組間性別、年齡差異無(wú)顯著性。病情較重56例為 A組,用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療。病情相對(duì)輕者57例為 B組,用磷酸肌酸鈉治療。兩組患兒還必須符合下列條件：(1)有咳嗽、發(fā)熱、氣促、乏力等癥狀。肺部可聞及干、濕口羅音或胸片提示肺內(nèi)炎癥。(2)符合心肌損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一：在排除其他心臟損害的原因的前提下,出現(xiàn)心肌酶中 LDH、HBDH明顯增高。同時(shí)伴有 CKM B改變或心電圖改變。

1.2 儀器與試劑

心肌酶試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供,儀器為 OlympusAU5400。磷酸肌酸鈉由?？谄媪χ扑幱邢薰旧a(chǎn),規(guī)格0.5/支,25mg/d˙kg體重。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣由上海第一生化廠生產(chǎn),規(guī)格20mg/支,1mg/d˙kg體重。5%葡萄糖注射液由哈爾濱制藥六廠生產(chǎn),根據(jù)濃度要求稀釋用,100～150mL/d。

1.3 方法

1.3.1 分組和給藥

兩組患兒均在治療原發(fā)病的同時(shí),觀察組加用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣靜點(diǎn),1次 /日,7d為一個(gè)療程。對(duì)照組加用磷酸肌酸鈉靜點(diǎn),1次 /日,7d為一個(gè)療程。比較用藥一個(gè)療程后患兒病情恢復(fù)情況,分析心肌酶降低水平。

1.3.2 檢驗(yàn)方法

兩組患兒分別在一個(gè)療程結(jié)束時(shí),抽取晨起空腹靜脈血3～ 5mL,3000r/min低溫離心10min,取上層血清,室溫穩(wěn)定4h,用 DGKC法測(cè)定 CKM B、LDH、HBDH的酶活濃度。

1.3.3 療效評(píng)定

顯效：心肌酶譜三項(xiàng)均恢復(fù)正常范圍 ,臨床癥狀消失;有效：心肌酶明顯降低,但未恢復(fù)正常范圍內(nèi),臨床癥狀消失;無(wú)效：各項(xiàng)指標(biāo)均未改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

見(jiàn)表 1～ 2。

表1 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對(duì)心肌受累患兒心肌三酶的影響 (±s)

表1 二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對(duì)心肌受累患兒心肌三酶的影響 (±s)

注：與正常組相比較,治療前各組心肌酶均升高顯著(*P＜0.05)。治療后各組心肌酶均下降顯著(** P ＜0.05)。

組 別 n CKMB(U/L)LDH(U/L)HBDH(U/L)正常參考值 25.00±0.00 240.00±0.00 180.00±0.00 A組 56 治療前 77.22±12.35* 447.70±48.47* 365.60±42.70*治療后 16.00±4.42** 247.9±40.41** 195.78±37.67**B組 57 治療前 31.20±7.22* 301.56±46.76* 213.8±41.47*治療后 16.70±4.14** 229.56±34.10** 162.89±22.35*

表2 兩組患兒用藥一個(gè)療程后的療效觀察

3 討論

心肌三酶 (CKM B、LDH、HBDH)生理狀態(tài)下主要分布于心、腦、肝等組織細(xì)胞中,血清中很少;當(dāng)機(jī)體某些組織器官病變時(shí),尤其是心肌細(xì)胞膜遭到破壞,心肌細(xì)胞從可逆性損傷發(fā)展為細(xì)胞死亡,大量心肌酶從死亡的心肌細(xì)胞中漏出,導(dǎo)致血清中 CKMB、LDH、HBDH急驟升高[2]。因此通過(guò)測(cè)定外周血中 CKMB、LDH、HBDH活性變化可間接推測(cè)心肌損傷的程度。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是一種新型心肌細(xì)胞保護(hù)劑,既能營(yíng)養(yǎng)心肌又能治療損傷的心肌。它是腺苷酸環(huán)化酶的換代產(chǎn)品,起效較 CAM P更迅速,持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),同環(huán)磷腺苷一樣可激活蛋白激酶 A和蛋白激酶 C,蛋白激酶是一種別構(gòu)酶,其結(jié)構(gòu)中的催化亞基具有催化蛋白質(zhì)的磷酸化作用[3]。因此二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可催化人體內(nèi)最基本的生物代謝,有益于缺血、缺氧狀態(tài)下細(xì)胞的能量代謝和葡萄糖的利用,使心肌減輕損傷,提高心肌細(xì)胞的耐受力[4]。本研究表明二丁酰環(huán)磷腺苷鈣能明顯降低血清心肌酶的含量,對(duì)損傷心肌具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。對(duì)兒科肺炎并發(fā)的心肌受累療效確切,因其降酶效果顯著,與傳統(tǒng)藥物相比具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)點(diǎn)。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為廣大臨床醫(yī)生治療兒科疾病提供了新的選擇,有良好的應(yīng)用前景。但是雖然二丁酰環(huán)磷腺苷鈣已經(jīng)廣泛用于臨床其它科疾病,但因?qū)⑵渥鳛閮嚎朴盟帟r(shí)間短,有可能存在慢性和隱性的不良反應(yīng)尚未被發(fā)現(xiàn),有待進(jìn)一步的研究和證實(shí)。

[1]范毅敏,覃麗君.磷酸肌酸鈉治療小兒肺炎支原體感染心肌損害的療效 [J].廣東醫(yī)學(xué),2009,30(4)：619

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[3]張青堂,李安民,李娜.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療病毒性心肌炎的療效觀察 [J].中原醫(yī)刊,2006,33(8)：80

[4]周黎平.二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療新生兒缺氧性心肌損傷[J].臨床醫(yī)學(xué) ,2009,29(11)：77