丹紅注射液臨床應(yīng)用研究

章慶紅

丹紅注射液為紅棕色的澄明液體，具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)的作用。用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)，以及冠心病、心絞痛、心肌梗死，瘀血型肺心病，缺血性腦病等。但在臨床應(yīng)用的過程中發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液對腎損傷、糖尿病周圍神經(jīng)病變、急性胰腺炎、下肢深靜脈血栓、肺栓塞等癥均有治療作用?，F(xiàn)就有關(guān)丹紅注射液臨床應(yīng)用的研究進展做一綜述。

1 對心臟疾病的治療作用

1．1 丹紅注射液對不穩(wěn)定性心絞痛的治療作用 不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死(AMI)之間的一種臨床癥狀，極易進展至AMI甚至猝死。炎癥所介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷及血小板聚集，在UAP的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。因此減輕炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能在不穩(wěn)定性心絞痛的治療中起重要作用。丹紅注射液具有活血化瘀、保護血管內(nèi)皮、促進血管再生、抗血小板凝集等作用，能有效防治UAP。張麗等［1］應(yīng)用丹紅注射液治療UAP時發(fā)現(xiàn)，其不僅能使心絞痛發(fā)作時間間隔延長、持續(xù)時間縮短、發(fā)作頻率減少、癥狀改善明顯，而且同時從用藥前后的心電圖變化來看，丹紅注射液改善心電圖S-T段缺血變化明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。因此，丹紅注射液可以作為抗心肌缺血的常用藥物，與常規(guī)藥物治療相合，更好的提高對UAP的療效。炎癥在冠狀動脈不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)生、演變以及斑塊破裂過程中起著至關(guān)重要的作用。TNF-α是腫瘤壞死因子(TNF)的活性亞基，主要由激活的單核巨噬細胞分泌，能介導(dǎo)多種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，參與機體免疫反應(yīng);白介素(IL-6)系炎性反應(yīng)物。TNF-α、IL-6水平的增高與冠狀動脈炎性反應(yīng)程度和組織損傷程度密切相關(guān)，是動脈粥樣硬化的獨立危險因子。本文中UAP患者中炎性因子水平明顯高于正常對照組，這與Liuzzo等［2］提出的UAP患者對炎性刺激呈高反應(yīng)狀態(tài)符合，如伴有血脂異常則可協(xié)同增加心血管事件的發(fā)生。應(yīng)用丹紅注射液能有效降低血漿TNF-а、IL-6水平，提示丹紅注射液具有減輕炎癥反應(yīng)的作用，是在抑制炎癥細胞因子壞死方面發(fā)揮作用。因此丹紅注射液對冠心病心絞痛具有確切的臨床療效和心電圖療效，并能有效降低炎癥反應(yīng)物，值得臨床推廣應(yīng)用。田政球等［3］經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹紅注射液具有明顯的抗心肌缺血作用，可增加冠脈流量降低心肌耗氧量，改善心肌缺血的心臟功能，同時有抗凝、降低血液黏度、改善微循環(huán)以及降血脂等作用。能迅速緩解胸悶、心悸、氣短、心絞痛等癥狀，亦能改善心電圖(ECG)和血脂，且無不良反應(yīng)，藥物的效價比較好。丹紅注射液由丹參和紅花的提取物構(gòu)成，丹參提取物主要成分為丹參酮，有研究報道丹參酮是一種鈣拮抗劑［4］，其具有明顯的抗血小板、抗凝血、抗血栓形成以及對心肌損傷的保護作用。紅花提取物有效成分為紅花黃色素，藥效作用主要是抗凝集。減少了血小板的黏附和聚集，此外，紅花黃色素可通過增加纖溶酶的活性促進已形成的FB溶解而發(fā)揮其抗血栓作用，并可有效改善微循環(huán)及缺氧［5］。程志英等［6］發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，可有效治療改善UAP的臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心電圖。

1．2 丹紅注射液對室早的治療作用 何佳等［7］使用丹紅注射液聯(lián)合胺碘酮治療老年冠心病室性期前收縮。丹紅注射液其主要成分為丹參、紅花提取物。有研究報道，丹參能擴張微血管口徑，擴張動脈，降低血管阻力，降低血液黏稠度，增強紅細胞變形能力。改善微循環(huán)，并能清除氧自由基［8］，提高心肌組織耐氧能力，對心肌具有保護作用。紅花有輕度興奮心臟，降低冠狀動脈阻力，增加冠狀動脈流量和心肌營養(yǎng)性血流量的作用，亦具有提高紅細胞變形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用。能抑制血小板聚集增加纖維蛋白溶解，從而抑制血栓形成，具有一定程度的抗心肌缺血、心肌梗死和心律失常的作用。本觀察表明，丹紅注射液可顯著改善心悸、胸悶等癥狀并使癥狀改善時間提前，在Holter檢測中室早控制總有效率研究組高于對照組。

1．3 丹紅注射液對缺血性心肌病心力衰竭的治療作用 陳雪斌等［9］觀察84例ICM心力衰竭患者，均符合1995年 WHO/ISCF ICM的診斷標準及2001年ACC/AHA推薦的成人慢性心力衰竭的評價和處理治療中的標準，心功能分級按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標準，入選患者心功能為Ⅱ～Ⅳ級。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液組，能夠顯著增強ICM心力衰竭患者心肌收縮力，增加心排血量，減輕心臟前后負荷，顯著改善患者的臨床癥狀，增加6 min步行的距離，提高患者的運動耐量，與文獻報道一致［10］。提示丹紅注射液是治療ICM心力衰竭患者的一種有效且安全的藥物。

2 對缺血性腦病的治療作用

椎-基底動脈供血不足(VBI)其本質(zhì)由于椎-基底動脈系統(tǒng)血流速度異常，導(dǎo)致腦干、小腦或部分大腦供血不足，而出現(xiàn)可逆性的功能障礙。邱樂等［11］觀察119例患者，具有典型的發(fā)作性眩暈癥狀，經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查明確單側(cè)或雙側(cè)椎-基底動脈供血不足。隨機分為兩組，治療組以丹紅注射液為主治療。對照組采用鹽酸倍他司汀注射液治療。結(jié)果治療組患者手麻、視物模糊、舌紫暗或有瘀點、舌下靜脈粗暗迂曲等癥狀好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組(P＜0．05)。證明丹紅注射液能擴張腦血管、增加腦血流量、降低血黏度、改善椎-基底動脈供血不足。馬磊等［12］采用丹紅注射液與依達拉奉聯(lián)合應(yīng)用治療81例急性進展性腦梗死，對其治療的有效性和安全性進行了臨床觀察。發(fā)現(xiàn)治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較有明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01)，兩組在治療中均未見明顯的不良反應(yīng)。提示丹紅注射液聯(lián)用依達拉奉是治療急性進展性腦梗死安全有效的方法。呂英等［13］采用丹紅注射液治療40例椎-基底動脈供血不足性眩暈患者，治療組總有效率明顯高于對照組(P ＜0．01)，即有效改善椎-基底動脈供血不足性眩暈。

3 對腎臟疾病的治療作用

糖尿病腎病(DN)是最常見和最嚴重的糖尿病慢性并發(fā)癥。主要的病理變化是腎臟高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細胞外基質(zhì)累積，導(dǎo)致彌漫性腎小球硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓及腎功能不全等臨床表現(xiàn)。王燕［14］采用丹紅注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效觀察中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者24 h白蛋白尿、腎功能、肝功能、血糖、血脂有顯著下降(P＜0．05)。厄貝沙坦與丹紅聯(lián)用能有效緩解腎小球的高壓力及高濾過，降低早期DN的高黏、高凝狀態(tài)，減少蛋白尿的漏出，有效緩解DN的進展。夏康等［15］以丹紅注射液對腎移植大鼠進行干預(yù)，實驗結(jié)果表明，移植缺血再灌注模型組尿素氮和肌酐值較假手術(shù)組明顯升高(P＜0．01)，顯示出腎移植大鼠受到缺血再灌注損傷的顯著影響。丹紅注射液預(yù)處理組與缺血再灌注組及治療組相比，尿素氮和肌酐均明顯降低(P＜0．01)，說明術(shù)前使用丹紅注射液對缺血再灌注損傷所導(dǎo)致的腎功能損害具有明顯的保護作用。但丹紅注射液預(yù)處理組尿素氮和肌酐仍然高于假手術(shù)組，提示預(yù)處理后不能夠完全避免缺血再灌注損傷對腎臟造成的損害。實驗還發(fā)現(xiàn)丹紅注射液治療組與移植缺血再灌注模型組相比，尿素氮和肌酐值無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，表明術(shù)后用藥對改善腎功能作用不明顯。痛風(fēng)性腎病(GN)，即痛風(fēng)腎，是指尿中尿酸鹽將過飽和而析出結(jié)晶沉積于腎小管和腎間質(zhì)，引起以腎小管一間質(zhì)損害為主的腎損害，晚期可出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化，壓迫血管引起腎缺血、腎小動脈硬化及腎小球硬化，導(dǎo)致腎萎縮及腎功能衰竭。吳燕等［16］收集觀察32例高尿酸血癥(血尿酸＞357 μmol/L)，伴有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和腎臟病變，包括尿檢異常和(或)腎功能損害的原發(fā)性痛風(fēng)性腎病患者。給予丹紅注射液治療一個療程，發(fā)現(xiàn)患者的尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、血肌酐明顯好轉(zhuǎn)。丹紅注射液能使正氣充盛，經(jīng)絡(luò)通暢，濕熱瘀邪不能留于體內(nèi)，從而解除關(guān)節(jié)腫痛，降低尿蛋白，改善腎臟功能。并能改善腎微循環(huán)、抗血小板聚集、腎小球、腎血管硬化及腎間質(zhì)纖維化，故能保護腎功能，提高患者生活質(zhì)量。

4 對周圍神經(jīng)病變的治療作用

糖尿病性神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一。一般認為主要與糖尿病長期高血糖狀態(tài)導(dǎo)致一系列生化代謝紊亂以及糖尿病性血管病變引致周圍神經(jīng)缺血缺氧有關(guān)。因此改善局部血液動力學(xué)及微循環(huán)對于減緩DPN發(fā)展及改善癥狀具有積極意義。王立波等［17］研究觀察丹紅注射液治療44例2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變患者的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于治療前。疼痛頻率、灼熱感、麻木感評分及總分較治療前有明顯改善(P＜0．01)，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。張艷霞［18］應(yīng)用肌氨肽苷聯(lián)合丹紅注射液治療DPN取得顯著療效，患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射明顯好轉(zhuǎn)，深淺感覺明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增加，還發(fā)現(xiàn)患者的下肢皮膚溫度改善明顯。說明兩者聯(lián)用可改善血黏度，降低血管阻力，改善神經(jīng)的缺血和缺氧。其結(jié)果與周志鴻等［19］的研究相同。

5 對其它疾病的治療作用

5．1 對肺栓塞的治療作用 肺栓塞是由于內(nèi)源性或外源性的栓子阻塞肺動脈主干及其分支引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征。朱冰［20］觀察了低分子肝素聯(lián)合丹紅注射液治療肺栓塞的療效，治療組血氣分析，CT肺動脈造影明顯好于對照組?，F(xiàn)代藥理研究證實，丹紅注射液具有抑制凝血酶活性并能刺激血管內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶激活物，具有阻止血栓形成和促進血栓溶解作用。

5．2 對下肢深靜脈血栓的治療作用 下肢深靜脈血栓形成是臨床常見的靜脈回流障礙性疾病，近年發(fā)病率有明顯增高的趨勢，其治療是臨床上的難題。張曉輝等［21］采用尿激酶、低分子肝素聯(lián)合丹紅治療下肢深靜脈血栓63例，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組可增強尿激酶的療效，減少尿激酶用量，并無出血傾向。療效優(yōu)于單純采用西藥溶栓、抗凝、降纖對陳舊性血栓的治療效果。體現(xiàn)了中藥雙向凋節(jié)的特點。

5．3 對急性胰腺炎的治療作用 急性胰腺炎為消化系統(tǒng)常見病，大量實驗研究和臨床觀察顯示，急性胰腺炎時微血管痙攣，血液黏稠度增加，微小血栓形成。導(dǎo)致胰腺局部血流量下降，組織缺血，是急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的重要因素。為此，改善胰腺血供是治療急性胰腺炎的有效方法之一。溫作增等［22］對入住外科進行保守治療的82例急性胰腺炎患者進行隨機對照研究，2組均經(jīng)補液、禁食，必要時對胃腸減壓外，給予常規(guī)藥物治療，治療組加用丹紅注射液。結(jié)果腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱;腹部壓痛、反跳痛、肌緊張、腸鳴音;血、尿淀粉酶、血白細胞計數(shù)等癥狀和體征的改變優(yōu)于對照組。

1 張麗，劉闖，李文．丹紅注射液對不穩(wěn)定性心絞痛的治療作用．實用醫(yī)藥雜志，2009，26:33-35．

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3 田政球，昊荔，尹傳華．步長倍通丹紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床觀察．實用心腦肺血管病雜志，2008，16:19-21．

4 黃熙，藏益民．丹參酮II/A磺酸鈉心血管藥理．國外醫(yī)學(xué)．中醫(yī)中藥分冊，1995，17:9-12．

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6 程志英，閏賦琴，鄭緋．丹紅注射液治療不穩(wěn)定性心絞痛46例療效觀察．臨床藥學(xué)，2009，5:48-49．

7 何佳，姚淮芳，劉勁松．丹紅注射液聯(lián)合胺碘酮治療老年冠心病室性期前收縮臨床觀察．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7:98-100．

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10 曹希文，余翔．丹紅注射液治療充血性心力衰竭臨床觀察．吉林醫(yī)學(xué)，2007，28:1492-1493．

11 邱樂，鄭民安，蔣長盛，等．丹紅注射液治療椎基底動脈供血不足60例臨床觀察．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7:661-662．

12 馬磊，王兆領(lǐng)，王軍凱，等．丹紅注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性進展性腦梗死臨床研究．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7:906-907．

13 呂英，蘇云琴．丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈40例．浙江中醫(yī)雜志，2009，44:311．

14 王燕．丹紅注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效觀察．中國醫(yī)藥指南，2009，7:11．

15 夏康，吳小候，李家兵．丹紅注射液對大鼠移植腎缺血再灌注損傷的保護作用．中藥新藥與臨床藥理，2009，20:127-130．

16 吳燕，張澤淵．丹紅注射液配合西藥治療痛風(fēng)性腎病32例臨床觀察．云南中醫(yī)中藥雜志，2008，29:22-23．

17 王立波，劉曉陽，隋淑蘭．丹紅注射液對糖尿病性周圍神經(jīng)病變的療效觀察．吉林醫(yī)學(xué)，2009，30:1983-1984．

18 張艷霞．肌氨肽苷聯(lián)用丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12:56-57．

19 周志鴻，郭遂懷，鄭鳳霞．丹紅注射液與維生素B12聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變40例．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7:243．

20 朱冰．低分子肝素聯(lián)合丹紅注射液治療肺栓塞28例療效觀察．實用心腦肺血管病雜志，2008，16:134-135．

21 張曉輝，王錦波．尿激酶、低分子肝素聯(lián)合丹紅治療下肢深靜脈血栓63例的臨床觀察．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，3:154．

22 溫作增，張守光．烏司他丁聯(lián)合丹紅注射液治療急性胰腺炎臨床觀察．實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2008，8:53．