適利達治療藥物難控制性青光眼的療效分析

秦曦 吳棟

0.005%latamoprost(13，14-二氫一苯基-18，19，20-去三甲-異丙基前列腺素F2αXALATAN適利達)為丙基脂前列腺素F2α(POSTAGLANDIN F2α，PGF2α)的右旋異構(gòu)體，是瑞典PGARMACIA UPJUHN(法瑪西亞普強)公司研究開發(fā)的一種抗青光眼新藥[1-2]，在最近的臨床研究中，適利達可以有效地降低正常眼壓志愿者，高眼壓，和青光眼患者20%到40%的眼壓[3-4]。0.005%適利達對各種青光眼都有效，但對已用降眼壓藥物而眼壓不能控制的患者，增加適利達是否可以有效地控制眼壓，很少有報道?，F(xiàn)對已用多種降眼壓藥物而眼壓不能控制正常，患者不愿行手術(shù)或不適宜手術(shù)，增加適利達控制眼壓的效果進行評價。

1 臨床資料和方法

48例患者應(yīng)用0.005%適利達每晚一次，至少隨訪三個月。完全成功定義為眼壓降低＞20%，相對成功定義為任何眼壓的降低。

48例患者的平均年齡為57.9(19～65)歲，14例(58.3%)為女性，20例(41.7%)為男性，原發(fā)性開角型青光眼為20例(41.7%)，慢性閉抗青光眼16例(33.3%)，抗青光眼術(shù)后高眼壓4例(0.83%)，無晶體繼發(fā)性青光眼6例(12.5%)，新生血管性青光眼2例(0.42%)，所有患者均用兩種以上的降眼壓藥，眼壓未控制正常。

所有的患者詳細記錄治療前及治療后1周、1月、3月GOLDMANN壓平眼壓計測量的眼壓、視力、眼瞼、角膜、虹膜、前房和晶狀體(一般檢查和裂隙燈檢查)，眼底、房角鏡、血壓及脈搏及自覺癥狀的記錄。

2 結(jié)果

48例患者中，用兩種抗青光眼藥有18例(37.5%)，用三種以上抗青光眼藥30例(62.5%)，其中有16例(33.3%)需口服乙酰唑胺片降眼壓。

2.1 降眼壓效果

所有患者加用0.0 0 5%適利達眼藥水1周、1月、3月后，眼壓由27.4mmHg降至16.5mmHg(P＜0.001)，16.4mmHg(P＜0.001)，16.1mmHg(P＜0.001)。完全成功率為30例(62.5%)，相對成功率為14例(29.2%)，無效為4例(8.3%)。

2.2 副作用

全身不良反應(yīng)：所有患者用藥前后脈搏及血壓無變化，也無心肺方面的不良反應(yīng)。

眼部不良反應(yīng)：患者應(yīng)用0.005%適利達眼藥水耐受性好，不良反應(yīng)輕微，結(jié)膜充血18例(37.5%)，滴藥后異物感6例(12.5%)，半小時消失，前房房閃2例(4.2%)，無一例患者有點狀結(jié)膜炎和葡萄膜炎，虹膜色素增加和視力下降。

3 討論

0.005%適利達為丙基脂前列腺素F2α的右旋異構(gòu)體，其降眼壓機制在于通過增加葡萄膜鞏膜外流(UVEOSCLERAL OUT FLOW)而降低房水流出的阻力，不影響房水的生成[5]。臨床前資料證實其通過松弛睫狀體的平滑肌，降解細胞外基質(zhì)中的膠原，改變細胞形態(tài)，開放細胞間隙等途徑促進房水的外流[6]。已有許多研究證實0.005%適利達可以有效的降低開角及閉角型青光眼的眼壓[3-4,7]。本文有原發(fā)性開角型青光眼為20例(41.7%)，慢性閉抗青光眼16例(33.3%)，雖已使用多種抗青光眼藥物，但眼壓仍未控制正常，加用0.005%適利達眼藥水1周、1月、3月后，眼壓由27.4mmHg降至16.5mmHg(P＜0.001)，16.4mmHg(P＜0.001)，16.1mmHg(P＜0.001)。完全成功率為30例(62.5%)，相對成功率為14例(29.2%)，無效為4例(8.3%)。

0.005%適利達全身及局部的不良反應(yīng)輕微，所有患者用藥前后脈搏及血壓無變化，也無心肺方面的不良反應(yīng)。結(jié)膜充血18例(37.5%)，滴藥后異物感6例(12.5%)，半小時消失，前房房閃2例(4.2%)，無一例患者有點狀角膜炎和葡萄膜炎，文獻中發(fā)現(xiàn)的虹膜色素增加和視力下降，黃斑囊樣水腫，睫毛變長，在本次研究中未發(fā)現(xiàn)[8]。

0.005%適利達不抑制房水的生成，更有利于眼前段組織的營養(yǎng)和代謝[9]。降眼壓療效至少與噻嗎心安相當或更佳，對各類青光眼均有效，成為頗具潛力的理想的抗青光眼藥，因價格較貴，故不做為抗青光眼的一線藥，但對已用降眼壓藥物而眼壓不能控制，患者不愿行手術(shù)或不適宜手術(shù)，增加適利達可以有效地控制眼壓，防止青光眼對視功能的進一步損傷。

[1]Serle JB.Phamacological advances in the treatment of glaucoma[J].Drag&Aging,1994,5:156-170.

[2]檐桂林.前列腺素治療青光眼的最新進展[J].國外醫(yī)學(xué)眼科學(xué)分冊,1997,21:129-133.

[3]Racz P,Ruzsonyi MR,Nagy ZT,et al.Maintained intraocular pressure reduction with once-a-day application of a new prostaglandin F2 alpha analogue(PhXA41).An inhospital,placebo-controlled study[J].Arch Ophthalmol,1993,111:657-661.

[4]Alm A,Widengard I,Kjellgren D,et al.Latanoprost administered once daily caused a maintained reduction of intraocular pressure in glaucoma patients treated concomitantly with timolol[J].Br J Ophthalmol,1995,79:12-16.

[5]Watson PG.Latanoprost:two years experience of its use in the united kindom[J].Ophthalmology,1998,105:82-87.

[6]Larsson LI.Mechanism of action of latanoprost[J].Asian J ophthalmol,1999,(3)suppl:6-7.

[7]Tin Aung,FRCS,Hon T.Wang,et al.Comparison of the intraocular pressure-lowering effect of latanoprost and timolol in patients with chronic angle closure glaucoma[J].Ophthalmology,2000,107:1178-1183.

[8]Camras CB,Alm A,Watson P,Stjernschantz J.Latanoprost,a prostaglandinanalog,for glaucoma treatment,Efficacy and safety after 1 year of treatment in 198 patients.The latanoprost study groups[J].Ophthalmoloty,1996,103:1916-1924.

[9]Gamras GB.Comparision of latamoprost and timolol in patients with ocular hypertension and glaucoma,a six-month masked multicenter trial in the united states.