鐵劑聯(lián)合rhEPO在治療腫瘤相關(guān)性貧血中的療效研究

彭劍嬌 李志強(qiáng) 龍宜武 劉靚

鐵劑聯(lián)合rhEPO在治療腫瘤相關(guān)性貧血中的療效研究

彭劍嬌 李志強(qiáng) 龍宜武 劉靚

目的評(píng)價(jià)鐵劑與重組促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)在治療腫瘤相關(guān)性貧血中的療效。方法69例腫瘤相關(guān)性貧血患者，分為鐵劑治療組(A組)、rhEPO治療組(B組)，鐵劑+rhEPO治療組(C組)以及對(duì)照組，所有患者均接受2周期的化療，其中A、B、C組分別于每1個(gè)周期化療結(jié)束48h后給予右旋糖酐鐵150mg/d、rhEPO、右旋糖酐鐵+rhEPO治療，3次/周，連續(xù)3周，共用6次。對(duì)照組僅接受2周期化療。所有組別的其他輔助治療相同，于第二個(gè)周期的rhEPO治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果A、B、C 3組患者經(jīng)過(guò)6周的治療，Hb、HCT明顯升高，同時(shí)患者的癥狀和生活質(zhì)量有了一定改善，但C組療效優(yōu)于A、B組。結(jié)論應(yīng)用鐵劑+rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血療效明顯，能有效改善腫瘤相關(guān)性，提高生活質(zhì)量。

腫瘤；重組促紅細(xì)胞生成素；鐵劑

腫瘤相關(guān)性貧血(cancer-related anemia)是指由于腫瘤本身或由于腫瘤患者經(jīng)治療(如放療、化療)后引起的貧血。其發(fā)生率一般為50%～60%[1]；在接受放、化療的腫瘤患者中，貧血的發(fā)生率可達(dá)70%～90%。本文通過(guò)使用鐵劑聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)治療腫瘤相關(guān)貧血69例，取得了良好的療效，研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年6月～2009年8月在我院接受治療的69例腫瘤相關(guān)性貧血患者，所有腫瘤病例均經(jīng)過(guò)病理學(xué)證實(shí)。其中男37例，女32例，年齡54～73歲，隨機(jī)分為A、B、C以及對(duì)照組。原發(fā)腫瘤部位有：肺癌16例，胃癌19例，肝癌8例，直腸癌6例，乳腺癌12例，卵巢癌8例。所有患者治療前Hb＜110g/L，血細(xì)胞比容(HCT)＜0.3，治療前4周無(wú)輸血史以及rhEPO治療史，所有患者治療前心、肝、腎功能正常，化療前未使用過(guò)腎上腺皮質(zhì)激素，且最后化療時(shí)間＞4周。所有組別的性別、年齡、治療前Hb，RBC，HCT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

A組18例，于每周期化療結(jié)束48h后，給予口服右旋糖酐鐵50mg，3次/d。B組16例，給予rhEPO12000u皮下注射，C組19例，給予上述右旋糖酐鐵和rhEPO聯(lián)合治療，3次/周，連續(xù)3周(化療期間不使用rhEPO)，共用6周。對(duì)照組16例，治療組和對(duì)照組的輔助治療相同，包括保護(hù)肝臟、保護(hù)心血管、營(yíng)養(yǎng)支持以及粒細(xì)胞集落刺激因子等對(duì)癥支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療6周后評(píng)價(jià)療效。顯效：Hb上升＞20g／L，HCT上升≥10%，主觀癥狀明顯緩解，KPS評(píng)分增加20；有效：Hb上升≥10g／L，HCT上升≥5%，主觀癥狀緩解，患者行為能力(KPS)評(píng)分增加10；無(wú)效：治療后未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后對(duì)Hb，HCT的影響及療效

A、B、C以及對(duì)照組治療前平均Hb含量分別為(100±4)g/L、(98±5)g/L、(101±8)g/L和(99±9)g/L，經(jīng)過(guò)6周的治療，A、B、C3組Hb含量分別為：(112±8)g/L、(114±11)g/L和(122±10)g/L。A、B、C的HCT水平由治療前的(0.28±0.07)、(0.27±0.03)、(0.29±0.04)升高至(0.31±0.05)、(0.33±0.01)和(0.37±0.04)。以上2指標(biāo)中，A、B、C組分別與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組和B組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但A組與C組，B組與C組之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組中，顯效3例，有效7例，無(wú)效8例；B組顯效3例，有效6例，無(wú)效7例；C組顯效10例，有效6例，無(wú)效3例。

2.2 患者主觀癥狀和生活質(zhì)量的變化

A組患者經(jīng)治療后，有6例患者的疲勞感明顯減輕、活動(dòng)耐力明顯增加、精神好轉(zhuǎn)，KPS評(píng)分增加20；有4例患者的疲勞感減輕、活動(dòng)耐力恢復(fù)、精神狀態(tài)恢復(fù)，KPS評(píng)分增加10；有8例患者的KPS評(píng)分無(wú)變化。B治療組5例KPS評(píng)分增加20，5例增加10，6例KPS評(píng)分無(wú)變化。C治療組中，8例患者KPS增加20，7例增加10，4例無(wú)變化。對(duì)照組主觀癥狀均無(wú)明顯改善。A、B、C組和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A、B組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，A與C，B與C組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

B組有1例患者出現(xiàn)肝功能異常，C組1例惡心、嘔吐等癥狀外，其他所有患者耐受性良好，未發(fā)生過(guò)敏、血壓升高、腹瀉以及嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

腫瘤相關(guān)性貧血的病因相當(dāng)復(fù)雜，常常是多因素、綜合性的，所以在做出臨床診斷和治療決策前，務(wù)必先進(jìn)行詳細(xì)分析。貧血原因包括：1)惡性腫瘤可直接浸潤(rùn)骨髓，影響骨髓的造血功能；2)放、化療引起骨髓抑制；3)患者營(yíng)養(yǎng)障礙，如消化系統(tǒng)腫瘤的患者尚存在攝入障礙；4)手術(shù)引起的失血、腫瘤本身引起的出血、治療相關(guān)性血小板減少性失血；5)抗代謝藥物可引起紅系DNA合成障礙；6)腫瘤在微血管內(nèi)形成腫瘤細(xì)胞栓，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞過(guò)多；7)免疫途徑導(dǎo)致貧血，如淋巴瘤可伴自身免疫性溶血性貧血，胸腺腫瘤可產(chǎn)生抗幼紅細(xì)胞或抗EPO抗體等[2]。

貧血性質(zhì)的確定對(duì)于決定治療方案具有重要意義。近年來(lái)，在腫瘤相關(guān)性貧血的治療方面已取得了重要的進(jìn)展，尤其是EPO的應(yīng)用已被列入多個(gè)以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的臨床實(shí)踐指南中。rhEPO是人促紅細(xì)胞生成素的重組體形式，它可能通過(guò)以下途徑發(fā)揮其治療效應(yīng)：1)rhEPO能有效地加速受化療抑制的骨髓紅系造血功能的恢復(fù)；2)rhEPO可糾正或減輕因大劑量化療尤其是使用鉑類制劑后，腎功能損傷所致的貧血或內(nèi)源性的EPO產(chǎn)生不足[3]。由于腫瘤組織生長(zhǎng)也需要鐵營(yíng)養(yǎng)，慢性失血、抗癌藥物、長(zhǎng)期食欲差等因素，可導(dǎo)致鐵代謝異常，故腫瘤患者多伴有缺鐵性貧血，因此需要及時(shí)給予補(bǔ)鐵[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，單一的鐵劑或rhEPO治療，雖然能有效改善患者的Hb含量和HCT水平，但依然差于兩者聯(lián)合用藥。治療6周后發(fā)現(xiàn)，鐵劑和rhEPO聯(lián)合用藥能有效提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，并改善其臨床癥狀，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。從藥物不良反應(yīng)看，尚未出現(xiàn)血壓過(guò)高、高血鉀等不良反應(yīng)，說(shuō)明次劑量對(duì)患者的耐受性較好。

總之，腫瘤相關(guān)性貧血是一種多原因，綜合性的疾病，臨床醫(yī)師應(yīng)該引起足夠的認(rèn)識(shí)，雖然EPO治療效果已經(jīng)相當(dāng)穩(wěn)定，若酌情輔以鐵劑治療，能較好地改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。

[1]Bermejo F,García-López S.A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive diseases[J].World J Gastroenterol.2009 Oct 7,15(37):4638-4643.

[2]Spivak JL,Gascón P,Ludwig H.Anemia management in oncology and hematology[J].Oncologist.2009,14 Suppl 1:43-56.

[3]Khan FA,Shukla AN,Joshi SC.Anaemia and cancer treatment:a conceptual change[J].Singapore Med J.2008 Oct,49(10):759-64.

[4]Ho CH,Yu YB,Wu PH.The prevalence of iron deficiency anemia and its clinical implications in patients with colorectal carcinoma[J].J Chin Med Assoc.2008 Mar,71(3):119-22.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.13.066

412005 湖南省株洲市二醫(yī)院內(nèi)三科 (彭劍嬌 龍宜武劉靚) 湖南省株洲市二醫(yī)院腫瘤科 (李志強(qiáng))