犬附紅細胞體病需要研究的問題*

孔慶波

(公安部警犬技術(shù)學(xué)校,遼寧沈陽 110034)

犬附紅細胞體病(Canine eperythrozoonosis)是由犬附紅細胞體(Canine Epery throzoon)寄生于紅細胞表面、血漿、組織液及腦脊髓液所引起的一種人畜共患傳染病。犬的附紅細胞體病臨床上以發(fā)熱、貧血、黃疸、腹瀉、漸進性消瘦為主要特征,感染率較高,但多呈隱性經(jīng)過,當(dāng)機體免疫功能下降或處在應(yīng)激狀態(tài)時出現(xiàn)急性臨床癥狀。1928年Schilling和Dinger分別在嚙齒類動物中查到球狀附紅細胞體(E.coccooides)[1],以后相繼在其他動物和家畜中也發(fā)現(xiàn)有附紅細胞體。在我國,晉希民于1981年首先報道兔附紅細胞體病,隨后相繼在牛、山羊、豬等家畜體內(nèi)發(fā)現(xiàn)附紅細胞體;而犬附紅細胞體病是1991年7月～10月首次發(fā)現(xiàn)于上海地區(qū)[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn),隱性感染的犬不僅在應(yīng)激反應(yīng)時會暴發(fā)而且會與其他疾病并發(fā),給診療帶來困難,甚至造成大量死亡。一般認為,附紅細胞體病的發(fā)病率高,死亡率低,但也有發(fā)病率高,死亡率也高,即犬感染該病死亡率可高達80%的報道[2]。

20世紀80年代以來,國內(nèi)外學(xué)者對附紅細胞體病進行了深入的研究,使這種人畜共患病越來越引起獸醫(yī)工作者的重視,但研究主要集中在豬等一些主要的經(jīng)濟動物上,而對犬附紅細胞體病的研究還相對較少或不夠深入,有些資料和數(shù)據(jù)還主要來源于其他動物。由于近幾年我國養(yǎng)犬業(yè)的巨大發(fā)展,全國各地對犬附紅細胞體病出現(xiàn)大量的報道,并隨著臨床病例增多而呈暴發(fā)流行趨勢,嚴重危及犬的生命健康,該病的流行和危害已引起犬病研究及臨床工作者的廣泛關(guān)注。本文主要就近幾年國內(nèi)外對犬附紅細胞體病研究中存在的一些問題,在病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機理、臨床癥狀及診斷和預(yù)防等幾個方面進行一些探討,以期為更加深入研究和控制犬附紅細胞體病提供參考。

1 病原學(xué)研究存在的問題

1.1 病原的分類不明確

關(guān)于本病病原體的分類,國內(nèi)外尚有爭議,因為附紅細胞體既有原蟲特點,又有立克次體的特征,其分類地位尚未完全確定。多數(shù)學(xué)者根據(jù)1984年第八版《伯杰氏細菌鑒定手冊》的分類將其列為立克次體目(Rickettsiares),無形體科(Anap lasmataceae),附紅細胞體屬。近年來,隨著對附紅細胞體的深入研究,1997年 Neimark H等[3]采用DNA測序、PCR擴增和16 S rRNA序列分析,發(fā)現(xiàn)其生物進化樹的基因序列與柔膜體科的支原體屬較為接近,其同源性可達到80%～90%,這種廣泛寄生于脊椎動物的無細胞壁生物在支原體屬的肺炎型組內(nèi)形成一個新的分支,因此又被命名為球形支原體(Mycop lasma coccoides comb.Nov.,MCCN)。與此類似,Messick JB等[4]和Euzby J[5]用同樣的方法,在犬血液中發(fā)現(xiàn)的附紅細胞體樣寄生物被命名為犬嗜血支原體(Mycop lasma haemocanis comb.Nov.,MHCN)。但 Uilenberg G G等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)附紅細胞體與支原體屬的16 S rRNA基因序列的同源性并不是很高,因此認為,列入同一種屬的依據(jù)不充分。由于附紅細胞體屬類的病原微生物主要寄生在紅細胞表面并很可能是借助吸血昆蟲傳播,而支原體屬的絕大多數(shù)病原體以非紅細胞為主要寄生對象,且不需要特殊的媒介就可以在哺乳動物及人之間傳播。因此,很多學(xué)者建議應(yīng)測定整個附紅細胞體基因組序列,結(jié)合其他生物學(xué)特性確定其種屬分類地位。病原的分類不明確和標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,勢必影響對犬附紅細胞體病的深入研究,這一問題也是目前研究的熱點問題之一。

1.2 病原體外分離培養(yǎng)較為困難

附紅細胞體以紅細胞作為生長載體,屬于細胞依賴性體外培養(yǎng),因此,真正純化的非細胞依賴性的附紅細胞體培養(yǎng)以及體外分離較為困難。Nonaka N等[7]通過試驗觀察發(fā)現(xiàn)感染附紅細胞體的紅細胞對葡萄糖的消耗量增加,觀察到附紅細胞體在生長過程中要消耗葡萄糖,并指出附紅細胞體可能是通過糖酵解的方式代謝葡萄糖,最終生成乳酸。華修國等用血液普通肉湯、營養(yǎng)瓊脂、沙堡弱瓊脂培養(yǎng)基分離培養(yǎng)犬附紅細胞體,結(jié)果均為陰性。目前,國內(nèi)外關(guān)于附紅細胞體在體外培養(yǎng)的報道不斷出現(xiàn),打破了附紅細胞體只能在活細胞內(nèi)生長繁殖的說法。張守法等用 BPM I-1640、M-199、D-MEM 3種培養(yǎng)液作為基礎(chǔ)培養(yǎng)基,再分別按體積分數(shù)加入400 mL/L的犢牛血清,采用普通恒溫培養(yǎng)箱(37℃)進行牛附紅細胞體的體外培養(yǎng)獲得成功,其中在BPM I-1640培養(yǎng)基中,每12 h更換一次培養(yǎng)液,并補充適量正常紅細胞,獲得了99%的感染率,連續(xù)傳代可達44代以上,這對附紅細胞體的進一步深入研究奠定了基礎(chǔ),但這種方法對犬附紅細胞體的分離培養(yǎng)重復(fù)性并不好,原因如何有待進一步探討。

1.3 其他方面

犬附紅細胞體病的病原學(xué)研究在國內(nèi)還比較少,而且不系統(tǒng)也不深入,某些問題還似是而非(如形態(tài)學(xué)特點、生物學(xué)特性等),或一些所謂的研究結(jié)果大量參考了其他動物的類似研究資料,結(jié)論不能使人信服或有很大出入。事實上,對犬附紅細胞體的研究在許多方面至今還是空白,如其微細結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成、不同動物感染的附紅細胞體有何本質(zhì)區(qū)別等,這都需要我們進一步進行深入和系統(tǒng)的研究。

2 流行病學(xué)研究存在的問題

2.1 生活史不清楚

犬附紅細胞體的生活史至今尚不清楚,甚至其體內(nèi)分布部位都存在爭議。動物感染附紅細胞體后,可在動物血液、組織液和脊髓液中游離[8],其中在綿羊和人等骨髓中濃度最高,其次是全身末梢血液,而動、靜脈血中的附紅細胞體含量相對少,這說明動物感染附紅細胞體后,骨髓是最好的增殖場所[9-10],而后釋放到血液中。末梢血液中含量多于循環(huán)血液,可能是末梢血液流動緩慢而循環(huán)血液流動相對快,與機械性的作用有關(guān)[11]。犬附紅細胞體主要寄生在犬的紅細胞表面、血漿及骨髓中[12],而對于豬球形附紅細胞體來說,只存在于血漿中[13],但也有人報道指出,在眼球及腦組織[14]、肝、脾、腎中也有附紅細胞存在[15-16]。

至于附紅細胞體在宿主體內(nèi)如何發(fā)育,如何移行,研究認為附紅細胞體在宿主紅細胞上以出芽方式增殖[2];而許耀成等在顯微鏡下看到的單核個體是裂殖子,多核個體是裂殖體,從裂殖子到裂殖體,再到裂殖子的反復(fù)過程,即是裂殖生殖,也就是無性繁殖過程。由于這個過程是在豬體內(nèi)進行的,故認為豬是中間宿主,而終末宿主可能是節(jié)肢動物。至于犬附紅體的生活史,目前國內(nèi)外相關(guān)報道較少。

2.2 傳播途徑不明確

由于犬附紅細胞體的生活史至今尚不清楚,故其自然傳播途徑也不十分明確。研究發(fā)現(xiàn)該病多發(fā)于夏秋時高熱、多雨且蚊蟲繁殖孳生季節(jié),南方發(fā)病率高于北方。目前國內(nèi)外學(xué)者普遍認同的犬附紅細胞體傳播途徑有接觸、昆蟲媒介、血源傳播等3種方式[2]:①接觸傳播是指患犬與健康犬之間、患有附紅細胞體感染的人群與健康犬之間通過直接接觸而發(fā)生的傳播;②昆蟲媒介傳播是指經(jīng)吸血昆蟲如虱子、蚊子、蟄蠅、牛虻和疥螨等的攜帶與叮咬而發(fā)生的傳播,這種傳播方式是該病的重要途徑[17];③血源傳播是指用了被附紅體污染的注射器、針頭等醫(yī)療器械,以及去勢、打耳號等,或通過互相舔咬破損的傷口傳播。其他傳播途徑,如垂直傳播,現(xiàn)已在豬、奶牛發(fā)現(xiàn)可垂直傳播,雞的附紅細胞體感染不能經(jīng)卵垂直傳播已得到證實,犬附紅細胞體是否可經(jīng)過垂直傳播目前還存在爭議。筆者對兩窩感染有附紅細胞體的母犬所產(chǎn)的仔犬在產(chǎn)后馬上檢測并未發(fā)現(xiàn)感染有附紅細胞體,但周向陽通過對母犬及新生仔犬的監(jiān)測,從臨床上證實了在犬中存在著母體與胎兒間的垂直傳播關(guān)系,這是否與檢測方法和檢測時間有關(guān),或其他原因還需進一步證實。有文獻報道,人也可垂直傳播[18]。另外,對于接觸感染也有不同的觀點。據(jù)周向陽報道,接觸附紅細胞體病犬的2名畜牧獸醫(yī)人員和1名訓(xùn)導(dǎo)員被感染了犬附紅體病。但日本的其田三夫報道[19],與患羊同群的四只綿羊并沒有感染附紅體病。所以接觸感染是否成立也有待研究,而犬附紅細胞體是否可經(jīng)過交配傳播目前尚無報道。張偉清等報道可經(jīng)消化道傳播。賈杏林研究認為空氣也可以傳播該病。

總之,以上傳播途徑對于犬附紅細胞體來說,還沒有資料顯示在國內(nèi)針對這一問題進行過具體和系統(tǒng)的研究工作,大多數(shù)資料是來自于對其他動物的研究。但附紅細胞體病的傳播有多種途徑已是不爭的事實,這對制定行之有效的防治措施極為重要。

2.3 宿主特異性的問題有待考證

已經(jīng)證明附紅細胞體是人畜共患的疾病,而且研究證明附紅細胞體能感染多種動物,但對于不同動物感染的附紅細胞體是否具有特異性,報道不盡一致。有資料證實,豬的附紅細胞體只感染豬而不感染野豬[20]。雖然豬、牛、羊、犬、兔、雞和人等都是附紅細胞體的易感動物,其中卻以豬感染附紅細胞體后發(fā)病最為嚴重,而且有的資料指出豬的附紅細胞體宿主特異性強。但張偉清等試驗結(jié)果證明,豬的附紅細胞體可以通過薦臀部皮下注射感染小鼠,被感染的小白鼠全血也可以再感染同宿主,表明豬的附紅細胞體可以在小鼠體內(nèi)繁殖,并證明犬、人附紅細胞體也具有同樣的特性。犬附紅細胞體不但能感染小鼠,而且周向陽報道,接觸附紅細胞體病犬的2名畜牧獸醫(yī)人員(只有2名畜牧獸醫(yī)人員)和1名訓(xùn)導(dǎo)員(共有10名訓(xùn)導(dǎo)員)被感染了犬附紅細胞體病,即犬附紅細胞體還能感染人。至于接觸附紅體病犬的2名畜牧獸醫(yī)人員和1名訓(xùn)導(dǎo)員是否被感染的就是犬附紅細胞體,筆者認為還需進一步證明,因為與附紅細胞體病犬接觸的6名飼養(yǎng)人員和6名其他相關(guān)人員卻無一人被感染了犬附紅細胞體,而且周向陽并沒有試驗分離鑒定2名畜牧獸醫(yī)人員和1名訓(xùn)導(dǎo)員被感染的附紅細胞體就是犬附紅細胞體。

3 致病機理尚未完全揭示

犬附紅細胞體的致病機理尚未完全揭示,目前主要有以下兩種說法。

其一,犬感染附紅細胞體后多呈潛伏狀態(tài),不一定表現(xiàn)出臨床癥狀。附紅細胞體與紅細胞有一定親和性,主要由于紅細胞本身的靜電引力或受體-配體的黏附性使附紅細胞體能吸附于紅細胞上,并從中吸取養(yǎng)分,使紅細胞膜出現(xiàn)損傷,甚至出現(xiàn)空洞[21]。魏梅雄等在試驗中發(fā)現(xiàn),紅細胞呈空斑樣、空泡樣或齒輪樣病變。由于紅細胞被附紅細胞體寄生后,其細胞膜通透性增加和膜脆性增高,還有的出現(xiàn)膜凹陷和空洞,使血漿進入紅細胞內(nèi)引起紅細胞破裂。當(dāng)機體免疫力下降或受到其他病原體侵襲時,附紅細胞體大量增殖,變形的紅細胞增多而不能及時通過脾臟、淋巴結(jié)及時被清除,逐漸出現(xiàn)貧血及黃疸。當(dāng)免疫識別細胞進行自身識別時,將附紅細胞體寄生的紅細胞誤認為是異種抗原,一方面加速機體內(nèi)各類吞噬細胞(脾、淋巴結(jié)、肝、骨髓、腦、血液中以及腸系膜上的固定和游離的大、小吞噬細胞)吞噬這些附著附紅細胞體的紅細胞,從而加劇了貧血和血紅蛋白尿的形成;另一方面導(dǎo)致機體產(chǎn)生自家抗體引起Ⅱ型過敏反應(yīng),產(chǎn)生自身抗體IgM型冷凝素并攻擊被感染的紅細胞,進一步引起自身免疫溶血性紅細胞溶解,加重了貧血和血紅蛋白下降。此外,由于附紅細胞體大量繁殖,使代謝紊亂,血糖分解上升,引起低血糖。當(dāng)病犬血清堿性磷酸酶、肌酸激酶和谷-草轉(zhuǎn)氨酶活性升高,提示附紅細胞體的感染已引起了廣泛的組織器官損傷[22-23]。最終病犬生理生化值的改變以及部分組織器官嚴重損傷,導(dǎo)致機體代謝紊亂、酸堿失衡等嚴重后果,引起患犬死亡。

其二,附紅細胞體的細絲狀結(jié)構(gòu)可嵌在紅細胞的細胞膜上,使紅細胞膜產(chǎn)生小而深的凹陷和變形,從而導(dǎo)致紅細胞膜發(fā)生形態(tài)、結(jié)構(gòu)和機能的改變[24]。這些變形的紅細胞在經(jīng)過脾臟和淋巴結(jié)時會被清除。在隱性感染的情況下,機體防御系統(tǒng)功能健全,正常的紅細胞數(shù)之間保持一種動態(tài)平衡,附紅細胞體在血液中的數(shù)量保持相當(dāng)?shù)偷乃?機體不表現(xiàn)臨床癥狀。在高強度的應(yīng)激因素下,機體抵抗力下降,附紅細胞體大量繁殖,使寄生部位糖代謝旺盛,變形的紅細胞數(shù)量急劇增多。一方面,大量的變形紅細胞被機體清除,從而導(dǎo)致貧血;另一方面,紅細胞膜結(jié)構(gòu)和形狀的改變導(dǎo)致原先被遮蔽的抗原暴露出來或者已有抗原發(fā)生變化,引起自身免疫溶血性貧血,并且伴有血糖降低(與附紅細胞體的感染程度成正比,但一般無異常的糖代謝機能障礙)、谷-丙轉(zhuǎn)氨酶增高等血液生理生化指標(biāo)的改變,以及肝功能損害、腦組織和心肌發(fā)生病理性損傷等廣泛的組織損傷,導(dǎo)致代謝紊亂、酸堿失衡等嚴重后果,最終導(dǎo)致患犬死亡。

從以上兩種說法來看,它們既有許多相同之處,又有許多不同之處,如對谷-草轉(zhuǎn)氨酶或谷-丙轉(zhuǎn)氨酶的表述,但有一點通過資料可知,犬附紅細胞體致病機理的兩種說法在很多方面都是推測,而且主要是參考了其他動物的研究成果,所以需要進一步深入研究。

4 臨床癥狀和病理變化不典型

患附紅細胞體病犬臨床癥狀和病理變化不典型,而且多為隱性感染,很多犬病都有相似的臨床癥狀和病理變化,如某些寄生蟲性疾病、肝源性疾病、慢性消耗性疾病等,都可以引起犬體溫升高、嘔吐、腹瀉、貧血、黃疸等癥狀,這給臨床診斷和疾病防治研究帶來了困難?；既饕R床癥狀和病理變化表現(xiàn)如下:

急性患犬體溫升高至40℃左右,脈搏、心跳、呼吸次數(shù)增加。四肢無力,精神沉郁,甚至臥地嗜眠?？梢曫つどn白或黃染。食欲不振,嘔吐、長期腹瀉或便秘交替、腥臭,常混有黏液或血液,被毛粗亂,皮膚彈性下降,呈現(xiàn)不同程度脫水癥狀,消瘦。隱性感染呈慢性經(jīng)過,癥狀不明顯,僅表現(xiàn)食欲不振,逐漸消瘦,慢性貧血。此外,母犬感染該病時多有發(fā)情期陰門流血時間長、屢配不孕、空懷、流產(chǎn)、弱胎、死胎等繁殖機能障礙。還有的報道有呼吸道癥狀[25]和神經(jīng)癥狀[26]。病愈后可二次感染或反復(fù)感染。

自然感染犬腦、心、肺、肝、脾、腎、腸道等均表現(xiàn)溶血性病變。皮膚和可視黏膜蒼白、黃染,皮下有出血點,有的皮下水腫;血液稀薄,不易凝固;肝腫大質(zhì)硬,土黃色;膽囊充滿膽汁,黏稠;脾腫大,質(zhì)軟,有的脾臟上有針尖大黃色壞死點;肺有氣腫、肉變;淋巴結(jié)腫脹。心包積液,心肌似煮肉樣;胸腹腔積液。

5 診斷研究還處在探索階段

犬附紅細胞體病的診斷目前還主要是借鑒其他動物的診斷方法,對犬是否有敏感性和特異性還有待進一步研究。由于患附紅細胞體病的病犬臨床癥狀和病理變化不典型,流行病學(xué)也沒有獨特的形式,而且多為隱性感染和需要鑒別診斷,所以犬附紅細胞體病的臨床診斷主要依據(jù)實驗室檢查。實驗室檢查主要包括血壓片直接鏡檢法、血涂片染色鏡檢法、電鏡觀察、血清學(xué)檢查,以及利用分子生物學(xué)技術(shù)等一些檢查和診斷方法。

目前對于犬附紅細胞體病的診斷,臨床上多采用鮮血直接壓片檢查蟲體。因為這種方法簡單、快捷、不需要特殊設(shè)備等,但有人發(fā)現(xiàn)有些涂片陽性的病例并沒發(fā)現(xiàn)病原,出現(xiàn)假陽性[27]。這是由于多種原因均可引起紅細胞變形,使其表面或邊緣出現(xiàn)突起,或鋸齒狀紅細胞,棘行紅細胞或一些紅細胞碎片,誤認為是紅細胞表面附著的蟲體。血涂片染色鏡檢法也是較常見的診斷方法,但缺乏特異性,往往需要與其他檢查方法相結(jié)合確診該病,才能提高檢測的準(zhǔn)確性,所以血壓片直接鏡檢法、血涂片染色鏡檢法都不能確診犬附紅細胞體病。電鏡觀察需要昂貴的電鏡,無法在基層推廣。血清學(xué)檢查目前普遍采用補體結(jié)合試驗(CFT)、間接血凝試驗(IHA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、免疫熒光試驗等特異性檢驗方法,其診斷結(jié)果確實并可作為流行病學(xué)調(diào)查,但主要用于對綿羊附紅細胞體病和豬附紅細胞體病的診斷,而且CFT法對急性病例診斷效果好,但慢性帶菌者出現(xiàn)陰性反應(yīng),因此不適用于犬附紅細胞體病的診斷;IHA法靈敏性高,能檢出轉(zhuǎn)陰后的耐過病畜,但從血漿中分離某些可溶性患犬附紅細胞體抗原的過程復(fù)雜,需使用超濾細胞及分子篩色譜;ELISA法的敏感性也很高,但同樣不適用于急性期診斷[2,28]。近年來國內(nèi)外已建立DNA探針法[29]、PCR法[23,30-32]和定量PCR法[33]等分子生物學(xué)技術(shù)來診斷附紅細胞體病。這些方法除了主要用于對其他動物附紅細胞體病的診斷外,其中DNA探針法不宜用于疾病潛伏期附紅細胞體感染的檢測;PCR法程序復(fù)雜,需要較高的專業(yè)知識,不適合基層臨床推廣;定量PCR法作為檢測附紅細胞體感染的方法還處在研究階段。這些新方法是否適宜于對犬附紅細胞體感染進行檢測還有待進一步研究。

6 犬附紅細胞體的毒力和致病力都在增強

許多資料記載,犬附紅細胞體通常毒力較弱,致病力不強,呈隱性經(jīng)過,但從近幾年的臨床病例來看,犬附紅細胞體的毒力和致病力都在增強,而且常呈顯性經(jīng)過,感染面積大,單純感染即可引起犬死亡,如果繼發(fā)其他疾病,危害更為嚴重。本病的隱性感染率極高,隱性感染的犬不僅在應(yīng)激反應(yīng)時會暴發(fā),而且會與其他疾病并發(fā)給診療帶來困難,并常引起病犬死亡。

例如,1999年1月,吉林省某種犬場仔犬突然發(fā)病307頭,死亡230頭,其發(fā)病率和死亡率分別為20%和74.9%,根據(jù)臨床癥狀、流行病學(xué)、病理解剖和實驗室診斷,確診為犬附紅細胞體病。同年10月份,遼寧省大連市畜牧獸醫(yī)服務(wù)中心門診在治療犬病中,臨床診斷發(fā)現(xiàn)有58例是由于感染了犬附紅細胞體引起的。2005年6月2日,黑龍江省方正縣劉某飼養(yǎng)的108頭肉犬,其中45頭相繼發(fā)病,并確診為犬附紅細胞體病,發(fā)病率為41.7%,死亡 5頭,死亡率為11.1%,其他犬由于治療及時,才避免大量死亡。遼寧省錦州某養(yǎng)殖戶養(yǎng)殖肉犬162頭,于2006年8月開始,有28頭肉犬相繼出現(xiàn)高熱、貧血、黃疸,后期出現(xiàn)以搖頭為主的神經(jīng)癥狀,至9月末有6頭肉犬死亡,后確診為犬附紅細胞體病并及時進行了治療;2009年6月,沈陽某警犬基地300余頭警犬在例行常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)并確診全部感染了犬附紅細胞體,其中幾頭長期腹瀉、消瘦、貧血,發(fā)情期陰門流血時間長、屢配不孕等犬經(jīng)診斷也是由于感染了犬附紅細胞體引起的,而且年初死亡的2頭犬經(jīng)推測也是由于感染了犬附紅細胞體致死的。由于發(fā)現(xiàn)及時并采取了有效的防治方法,才避免了病情的進一步發(fā)展。

7 免疫問題研究較少

自1981年美國生殖學(xué)家Siegel提出“紅細胞免疫系統(tǒng)”的新概念[34]以來,已證實紅細胞具有識別、黏附、殺傷抗原,清除免疫復(fù)合物,參與機體免疫調(diào)節(jié)和自我調(diào)控作用,是機體免疫系統(tǒng)的一個子系統(tǒng)[35]。紅細胞是機體清除抗原和循環(huán)液相中免疫復(fù)合物的主要承擔(dān)者。測定紅細胞表面的C3b受體及其免疫黏附能力,可作為評價動物紅細胞免疫功能的主要指標(biāo)。但關(guān)于犬附紅細胞體對犬免疫水平的影響研究材料還很少,這方面的研究主要集中在豬等其他一些經(jīng)濟動物上。

李清艷等對急性附紅細胞體病豬血液學(xué)和機體免疫功能進行了研究,研究結(jié)果表明,附紅細胞體侵襲紅細胞的同時,破壞了紅細胞膜表面的C3b受體,紅細胞膜表面游離狀態(tài)的C3b受體數(shù)量明顯減少,紅細胞免疫黏附功能降低,不能完全將免疫復(fù)合物(IC)清除,大量IC沉積于血管內(nèi)壁,造成血管內(nèi)壁免疫性損傷,血管通透性增強,引起組織水腫、出血等一系列病理損傷。同時,紅細胞膜表面的C3b受體的破壞,還會影響T淋巴細胞分化和成熟,使紅細胞免疫功能和細胞免疫功能低下。延邊大學(xué)的柴方紅對豬附紅細胞體是否影響仔豬的免疫水平做了研究。研究結(jié)果表明,與健康仔豬相比,豬附紅細胞體病仔豬的紅細胞Cb3受體花環(huán)率和CI花環(huán)率明顯降低;淋巴細胞轉(zhuǎn)化率、T淋巴細胞Ea花環(huán)率明顯降低;B淋巴細胞EAC花環(huán)率明顯降低;外周血中性粒細胞吞噬率及吞噬指數(shù)明顯降低,而且差異均極顯著。這說明豬附紅細胞體對仔豬的紅細胞免疫功能、細胞免疫水平、體液免疫水平及中性粒細胞功能均有明顯的抑制作用。為進一步驗證豬附紅細胞體對仔豬免疫水平的影響,研究還對流行豬附紅細胞體病的圖們市某豬場的100頭仔豬進行了豬瘟抗體水平檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn),感染豬附紅細胞體仔豬的豬瘟疫苗整體免疫合格率(49.%2)明顯低于健康仔豬(93.5%),且顯性感染仔豬的免疫合格率(41.6%)低于隱性感染仔豬(53.5%)。證明了豬附紅細胞體嚴重干擾了豬瘟疫苗的免疫效果,且干擾程度隨豬附紅細胞體感染程度的加深而更為明顯。

紅細胞免疫功能的破壞直接或間接地影響到整個免疫系統(tǒng)功能的協(xié)調(diào)。紅細胞感染附紅細胞體后,機體紅細胞免疫功能降低,這可能是該病易引起其他病原體繼發(fā)感染的免疫學(xué)理論依據(jù)之一。本病目前尚無疫苗,防制措施是搞好欄舍及環(huán)境衛(wèi)生;驅(qū)除體內(nèi)外寄生蟲;搞好飼養(yǎng)管理,消除一切應(yīng)激因素等。所以,犬附紅細胞體感染免疫預(yù)防研究是我們今后應(yīng)該深入研究的課題。

8 國內(nèi)開展犬附紅細胞體研究還不深入

從現(xiàn)在的研究狀況上看,國外這方面的研究起步較早,研究也較多,但在很多方面的研究也不明確。我國對附紅細胞體病的研究相對滯后,對犬附紅細胞體病的研究更是如此,僅在臨床癥狀、組織病理學(xué)變化、生理生化指標(biāo)、基本診斷和治療等方面作了一些初步的研究。由于犬附紅細胞體病未引起大的流行,加上其常是隱性帶菌感染,所以并未引起高度重視。但做為一種人畜共患病,應(yīng)吸取SARS病出現(xiàn)時相關(guān)病原研究缺乏大量基礎(chǔ)資料和資深專家的教訓(xùn),再加上國內(nèi)各種動物包括人在內(nèi)發(fā)生此病的報道日漸增多,這在公共衛(wèi)生方面應(yīng)給予高度關(guān)注,并應(yīng)投入一定的人力物力進行專門的深入研究。國內(nèi)雖然對犬附紅細胞體的研究取得了一定成果和進展,但對其微細結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成、病原學(xué)分類、生理代謝、體外培養(yǎng)方法、抗原免疫性及與免疫缺陷的關(guān)系等方面都還不十分清楚,有的方面甚至是空白,即使是生活史、發(fā)病機制、傳播途徑、附紅體和紅細胞的結(jié)合方式,以及病原與機體的相互作用等也有待進一步闡明和深入研究。此外,提高其防治水平,探索、開發(fā)特異性強、敏感、簡易穩(wěn)定的快速診斷方法以及建立分子生物學(xué)檢驗方法等也至關(guān)重要。

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