乳鐵蛋白對Th1/Th2細(xì)胞平衡的影響研究進展

張 浩，胡志和

(天津市食品生物技術(shù)重點實驗室，天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院，天津 300134)

乳鐵蛋白對Th1/Th2細(xì)胞平衡的影響研究進展

張 浩，胡志和

(天津市食品生物技術(shù)重點實驗室，天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院，天津 300134)

乳鐵蛋白是一種具有多種特殊生理功能的天然鐵結(jié)合蛋白。本文闡述了Th1/Th2細(xì)胞平衡對機體免疫功能的重要性及乳鐵蛋白對Th1和Th2細(xì)胞平衡影響的最新研究進展，并對其應(yīng)用前景進行了展望。

乳鐵蛋白；Th細(xì)胞；Th1/Th2細(xì)胞平衡

乳鐵蛋白(lactoferrin，LF)又稱乳轉(zhuǎn)鐵蛋白，是一種具有多種生理活性功能的天然活性鐵結(jié)合蛋白，由689個氨基酸組成，是一條分子質(zhì)量約為80kD的鐵結(jié)合性蛋白，其多肽鏈上結(jié)合有二條糖鏈，碳水化合物含量為7%左右，組成包括半乳糖、甘露糖、N-乙酰半乳糖胺、巖藻糖以及唾液酸等。廣泛存在于哺乳動物的乳汁以及動物的唾液、眼淚、精液、膽汁等外分泌液或中性粒細(xì)胞、血漿中。目前，各國科學(xué)家就乳鐵蛋白構(gòu)效關(guān)系、配體與受體、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化、免疫調(diào)節(jié)、藥理與臨床、乳鐵蛋白及衍生肽抗菌活性、分子設(shè)計與表達(dá)、重組和轉(zhuǎn)基因乳鐵蛋白等方面進行了研究。研究表明，乳鐵蛋白具有很多的生理和生物學(xué)功能，其功能包括：1)離子傳遞功能[1]；2)抑菌和殺菌作用[2]；3)抗病毒活性[3]；4)其水解獲得的乳鐵素增加的抗微生物活性[4]；5)毒素結(jié)合活性[5]；6)促進某些動物細(xì)胞生長的活性[6]；7)血小板結(jié)合活性[7]；8)免疫調(diào)節(jié)活性，與免疫球蛋白和其他保護性因子相協(xié)調(diào)參與局部分泌免疫，減少損傷和損傷愈合作用[8-9]；9)消炎作用[10]；10)抗腫瘤作用[11]；11)多種酶活性[12]；12)DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性[13]；13)強化和調(diào)節(jié)骨骼肌生長作用等[14]。本文就Th1和Th2細(xì)胞平衡對機體健康作用及乳鐵蛋白對Th1和Th2細(xì)胞平衡影響的最新研究進行綜述。

1 Th1和Th2細(xì)胞平衡

大量研究證明，胃腸黏膜系統(tǒng)在食品消化和吸收過程中，不僅可以獲得各種營養(yǎng)物質(zhì)，同時也通過作用于分部在腸黏膜系統(tǒng)的網(wǎng)狀樹突細(xì)胞(dendritic cell，DC)和抗原呈遞細(xì)胞(antigen presenting cells，APC)傳遞信息給免疫細(xì)胞，從而作用于由多種炎癥和抗炎細(xì)胞因子所組成的復(fù)雜細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，而DC 是專職和最有效的APC，在T輔助淋巴細(xì)胞(T helper cell，即Th細(xì)胞)的調(diào)節(jié)中有著重要作用。造血干細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)的DC分為DC1和DC2兩類，DC1活化后能夠大量分泌Th1細(xì)胞啟動因子IL-12，促進Th1細(xì)胞分泌IFN-γ，增強細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)的功能；DC2則允許Th細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，誘導(dǎo)Th2免疫反應(yīng)。

Mosmann等[15]首次發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞(Th)具有兩種功能不同的亞群，即Th1和Th2細(xì)胞，而這兩種細(xì)胞又都來自一個共同的前體細(xì)胞Th0細(xì)胞。Maggie等[16]發(fā)現(xiàn)人的Th細(xì)胞與鼠的相似，也可以分為Th1和Th2細(xì)胞兩種類型。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ、INF-α、LT、IL-12、IL-17、GM-CSF等，它主要介導(dǎo)細(xì)胞免

疫應(yīng)答，在抗感染、急性排斥反應(yīng)、器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫病的誘導(dǎo)過程中起重要作用。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL-13和GMCSF等，它主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，輔助抗體生成，在過敏反應(yīng)中起主導(dǎo)作用，使抗原特異的B細(xì)胞分泌IgG1和IgE抗體。此外，IL-18在IL-12存在下能夠誘導(dǎo)T、B、NK細(xì)胞對IFN-γ的產(chǎn)生以及促進Th1細(xì)胞的分化；而IL-18在沒有IL-12存在下，便會誘導(dǎo)T細(xì)胞、NK細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞產(chǎn)生IL-13和IL-4等Th2相關(guān)細(xì)胞因子，促進Th2細(xì)胞的分化。另外IFN-γ和IL-4可以分別代表Th1/Th2免疫應(yīng)答的水平，目前研究中也多采用IFN-γ/IL-4的比值動態(tài)來代表Th1/Th2免疫平衡的狀況。

Th1和Th2細(xì)胞除分泌不同的細(xì)胞因子進而發(fā)揮不同的免疫調(diào)節(jié)作用外，它們各自細(xì)胞的表面受體也是不同的。一方面，不同的表面受體可以作為分離Th1/Th2細(xì)胞的表面標(biāo)志物(表1)；另一方面，這種差異又直接影響Th1和Th2細(xì)胞對一些細(xì)胞因子的反應(yīng)性，從而調(diào)控著Th1和Th2細(xì)胞的分化與功能(表2)[17]。

表1 Th1/Th2細(xì)胞表面標(biāo)志Table 1 Surface markers of Th1/Th2 cells

表2 T細(xì)胞亞群的特征Table 2 Features of T-cell subpopulations

Th1和Th2細(xì)胞功能的正常和相互間保持平衡，是維持正常免疫功能和身體健康的基礎(chǔ)，而Th1和Th2細(xì)胞功能的異常或失衡，常表現(xiàn)出平衡偏向其中一方，即發(fā)生“Th1/Th2平衡漂移”，這是引起多種免疫性疾病的根源。當(dāng)Th1細(xì)胞占優(yōu)勢時，機體可產(chǎn)生細(xì)胞免疫亢進相關(guān)性疾病，當(dāng)Th2細(xì)胞占優(yōu)勢時，機體可發(fā)生體液免疫亢進相關(guān)性疾病。其相關(guān)性疾病[18]有：1)與妊娠相關(guān)，Th1型細(xì)胞因子可直接或間接損傷胎兒胎盤組織，進而導(dǎo)致妊娠失敗；Th2型細(xì)胞因子有利于正常妊娠；2)與過敏性疾病相關(guān)；3)與感染性疾病相關(guān)，Th1應(yīng)答利于抗寄生蟲感染疾病，Th2應(yīng)答可加重寄生蟲感染的疾病；4)與自身免疫性疾病相關(guān)，Th1優(yōu)勢應(yīng)答多導(dǎo)致克隆氏病、胰島素依賴性糖尿病和自身免疫性甲狀腺炎等，Th2優(yōu)勢應(yīng)答多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性心臟病和Omenn綜合癥等。由此可見Th1和Th2細(xì)胞具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。此外Th1和Th2細(xì)胞所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)可以相互調(diào)節(jié)或產(chǎn)生交叉調(diào)節(jié)作用。

2 乳鐵蛋白對Th1和Th2細(xì)胞平衡影響的研究現(xiàn)狀

人類免疫應(yīng)答是一個高度復(fù)雜的調(diào)節(jié)系統(tǒng)和控制因子網(wǎng)絡(luò)，病原體的入侵或機體衰老、損傷或壓力作用會促使一系列的炎癥細(xì)胞因子合成與分泌。誘發(fā)炎癥的細(xì)胞因子與抗炎癥的細(xì)胞因子之間的動態(tài)的和不斷的相互作用和平衡是人類免疫系統(tǒng)的重要組成部分[19]。由此可知，乳鐵蛋白對Th細(xì)胞影響的直接結(jié)果就是影響Th1和Th2細(xì)胞對細(xì)胞因子的分泌，從而對機體的免疫起作用。

2.1 乳鐵蛋白對細(xì)胞因子影響的生理實驗

Lee等[20]對無菌狀態(tài)下生長的小豬喂食乳鐵蛋白，隨后對其靜脈注射大腸桿菌脂多糖(LPS)，結(jié)果表明：未喂食乳鐵蛋白的對照組小豬死亡率高達(dá)73.7%，而喂食乳鐵蛋白的小豬死亡率僅16.7%，由此證明喂食乳鐵蛋白可以大大降低因內(nèi)毒素而導(dǎo)致的致死性休克。另外，發(fā)現(xiàn)小鼠腸上皮細(xì)胞的CD4+、CD8+和腸上皮細(xì)胞內(nèi)的IL-18均有所增多，而體表血液和脾中的CD4+、CD8+、唾液酸基GM1+細(xì)胞及其抵御結(jié)腸癌的細(xì)胞毒素的活性也均有所增加。

Haversen等[21]在正常雌鼠的膀胱中注射大腸桿菌，待30min后對其喂食人乳鐵蛋白(hLF)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌鼠在感染病菌2h后尿道IL-6有所減少，24h后體系中的IL-6有所下降，這就表明人乳鐵蛋白在此實驗中增強了Th2型免疫功能，具有明顯抗炎作用。

Togawa等[22]對由葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)而患腸炎的小鼠進行生理實驗，從喂食DSS的前3d直到最后死亡，這期間持續(xù)喂食乳鐵蛋白，結(jié)果測得口服乳鐵蛋白后，血液中的炎癥前體細(xì)胞素、腫瘤壞死因子α和IL-1、IL-6明顯下降，而抗炎癥細(xì)胞素和白細(xì)胞介素IL-4、IL-10明顯增加。也就是說此時的乳鐵蛋白減弱了Th1型細(xì)胞功能，而增強了Th2型細(xì)胞的體液免疫功能，即對Th1和Th2細(xì)胞的平衡起到了改善作用。

Elass等[23]提出了一種抗炎癥機制的假設(shè)，乳鐵蛋白可能是通過作用于IL-18的產(chǎn)生來發(fā)揮抗炎癥作用。

Artym等[24]對健康的小鼠先給予亞致死劑量的環(huán)磷酰胺使其體液免疫低下，再口服含0.5%牛乳鐵蛋白的飲用水5周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)調(diào)控小鼠體液免疫的Th2型細(xì)胞得到了部分修復(fù)。

Iigo等[25]對小鼠分別喂食牛乳鐵蛋白、牛乳鐵蛋白水解產(chǎn)物或轉(zhuǎn)鐵蛋白1～3h后，在小腸中發(fā)現(xiàn)IL-18的含量、半胱氨酸蛋白酶-1活性及IFN-γ的含量明顯提升。然而，如果同樣方法持續(xù)一周的喂食乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物后，IL-18含量也明顯增加，但對于轉(zhuǎn)鐵蛋白其作用很微小。此外實驗還證明，在乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物作用下，半胱氨酸蛋白酶-1活性的提高對于體內(nèi)IL-18的含量有重要作用，同時也提高了T細(xì)胞和NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。由此可知，在乳鐵蛋白的作用下使得Th1型細(xì)胞的細(xì)胞免疫應(yīng)答有所提高。

Takakura等[26]對健康的小鼠持續(xù)口服3d的牛乳鐵蛋白或牛血清白蛋白后，取小鼠空腸和回腸中的腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)及腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞(MLN)，分別在有抗T細(xì)胞受體和無抗T細(xì)胞受體的環(huán)境中進行培養(yǎng)，然后取培養(yǎng)基上清液檢測細(xì)胞因子。結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服乳鐵蛋白并不影響IEL和MLN中T細(xì)胞亞群的比例，但是LF卻增強了刺激性的和非刺激性的IEL、MLN對IFN-γ及IL-10的含量。而MLN中IFN-γ的含量水平是和IL-10是有關(guān)的，這也就表明了口服乳鐵蛋白可以影響健康小鼠中Th1和Th2對細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

Zuccotti等[27]對患有先天感染人類免疫缺陷病毒(HIV)患兒抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的期間，讓其口服乳鐵蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞的吞噬作用、殺傷作用、Toll樣受體表達(dá)及其IL-10、IL-12的比率均有所提高，促進了機體向Th2型細(xì)胞免疫功能的增強。

由以上的生理實驗可以看出，當(dāng)機體出現(xiàn)炎癥或其他免疫力低下時，機體內(nèi)的Th1/Th2細(xì)胞的平衡遭到了破壞，即很有可能發(fā)生了Th1/Th2平衡漂移，從而造成Th1細(xì)胞或Th2細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子數(shù)量偏多或偏少。而當(dāng)給予適量的乳鐵蛋白作用后，促進了Th1/Th2細(xì)胞的平衡，并使機體的免疫力低下得到了部分的改善。

2.2 乳鐵蛋白的作用機理

近些年來對于乳鐵蛋白的生物學(xué)功能研究有很多的報道，然而在食用乳鐵蛋白后其免疫調(diào)節(jié)的作用機理方面，目前國內(nèi)外對其作用途徑推演主要有三方面：其一可能是腸上皮內(nèi)存在有乳鐵蛋白受體；其二可能是乳鐵蛋白直接作用于腸上皮內(nèi)的淋巴細(xì)胞；其三可能是通過作用于抗原呈遞細(xì)胞(APC)后，誘導(dǎo)T細(xì)胞的分化來發(fā)揮作用。

Kuwata等[28]研究發(fā)現(xiàn)，作為免疫作用的食品，食用乳鐵蛋白后，在胃腸道中并未完全水解，同時存在包括乳鐵素(LfcinB)在內(nèi)的肽類。然而乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物能否進入血液循環(huán)發(fā)揮作用，根據(jù)Wakabayashi等[29]的研究結(jié)果表明，攝入的乳鐵蛋白一般不會直接進入血液。而Fisher等[30]研究表明，乳鐵蛋白攝入后，可以完整分子的形式通過小腸被轉(zhuǎn)運到外周血，并在口服10～20min后停留在肝臟、腎臟、膽囊、脾臟等器官。但它又是如何作用于腸道免疫系統(tǒng)影響其宿主防御呢？根據(jù)Tomita等[9]對口服乳鐵蛋白作用機理推演(圖1)，乳鐵蛋白攝入后，部分被胃腸道中的蛋白酶水解成乳鐵素等肽類，乳鐵蛋白及其水解產(chǎn)物與內(nèi)皮細(xì)胞和腸上皮內(nèi)的免疫細(xì)胞(包括樹突細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)上的受體結(jié)合，被上述細(xì)胞吞噬，并激活細(xì)胞內(nèi)的信使核糖核酸的形成基因，通過細(xì)胞因子和體液因子及免疫細(xì)胞的遷移使腸道免疫系統(tǒng)作用于病灶。

圖1 乳鐵蛋白及水解產(chǎn)物在腸道中發(fā)揮的免疫作用Fig.1 Immune function of lactoferrin and its hydrolysis in intestinal

Artym等[24]對體液免疫低下的小鼠口服乳鐵蛋白后免疫有所提升，進一步研究發(fā)現(xiàn)，CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及小鼠腹膜巨噬細(xì)胞的數(shù)量和功能得到了重建修復(fù)，其作用可能是LF有效誘導(dǎo)IL-6和IL-10以外的細(xì)胞因子生成的結(jié)果。此外實驗表明，如果對小鼠靜脈注射乳鐵蛋白，血液循環(huán)中則出現(xiàn)相當(dāng)水平的IL-1，而該細(xì)胞因子的產(chǎn)生則是B細(xì)胞分化的重要因素。由此結(jié)合圖1可以推測出，正是由于在乳鐵蛋白的作用下促使原本失衡的Th1/Th2細(xì)胞分泌某些細(xì)胞因子，作用于病灶，使其Th1/Th2細(xì)胞的平衡有所改善，從而恢復(fù)了小鼠部分的免疫功能。

3 展 望

乳鐵蛋白被公認(rèn)為是一種天然的安全物質(zhì)，服用后無任何不良作用，加之其具有許多特殊的生理功能，因此吸引了國內(nèi)外眾多的學(xué)者研究并得到了廣泛的應(yīng)用，尤其是在食品領(lǐng)域。例如乳鐵蛋白作為保存劑、抗氧化劑、營養(yǎng)強化劑、免疫強化劑、免疫調(diào)節(jié)劑及助消劑等廣泛應(yīng)用于嬰幼兒奶粉、發(fā)酵奶、口香糖、碳酸飲料和肉類保藏等食品工業(yè)。此外，乳鐵蛋白也可以作為防腐劑應(yīng)用于化妝品行業(yè)，作為抗菌劑、抗?jié)兯?、抗氧化劑和抗真菌劑在臨床上應(yīng)用，作為添加劑應(yīng)用于飼料行業(yè)。

目前，國外乳鐵蛋白已經(jīng)實現(xiàn)了工業(yè)化的生產(chǎn)，而我國還是相對比較落后，對乳鐵蛋白的生產(chǎn)還處于研究階段。雖然國內(nèi)外對于乳鐵蛋白在食品行業(yè)中有所應(yīng)用，但由于其LF在人體中作用機理的研究不是很清楚，所以，在食品行業(yè)中的應(yīng)用還是存在著很大的市場潛力的，一旦對LF的免疫作用機理研究的比較透徹后，就能得到很好的利用并能為人類健康更好的服務(wù)。

[1] NAGASAKO Y, SAITO H, TAMURA Y, et al. Iron binding properties of bovine lactoferrin in iron rich solution[J]. J Dairy Sci, 1993, 76:1876-1881.

[2] ARNOLD R R, COLE M F, MCGHEE J R, et al. A bactericidal effect for human lactoferrin[J]. Science,1977, 197: 263-265.

[3] PIETRANTONI A, TINARI A, MARCHETTI M, et al. Bovine lactoferrin inhibits adenovirus infection by interacting with viral structural poly peptides[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2003, 47: 2688-2691.

[4] SHIN Y, TERAGUCHI H, TOMITA O, et al. Antibacterial activity of bovine lactoferrin and its peptides against enterohaemorrhagic Escherichia coli O157: H7[J]. Letters in Applied Microbiology, 1998, 26: 407-411.

[5] MATTSBY-BALTZER I, ROSEANU A, MOTAS C, et al. Lactoferrin or a fragment thereof inhibits the endotoxin induced interleukin-6 response in human monocytic cells[J]. Ped Res, 1996, 40: 257-262.

[6] BURRIND G, WANG H, HEATH J, et al. Orally administered lactoferrin increases hepatic protein synthesis in formula for new-bornpigs[J]. Paediatric Res, 1996, 40(1): 72-76.

[7] QIAN Zuyuan, JOLLES P, MIGLIORE-SAMOUR D, et al. Isolation and characterization of sheep lactoferrin, an inhibitor of platelet aggregation and comparison with human lactoferrin[J]. Biochim Biophys Acta, 1995, 1243: 25-32.

[8] PUDDU P, VALENTI P, GESSANI S. Immunomodulatory effects of lactoferrin on antigen presenting cells[J]. Biochimie, 2009, 91: 11-18.

[9] TOMITA M, WAKABAYASHI H, SHIN K, et al. Twenty-five years of research on bovine lactoferrin applications[J]. Biochimie, 2009, 91: 52-57.

[10] BAVEYE S, ELASS E, MAZURIER J, et al. Lactoferrin: a multifuctional glycoprotein involved in the modulation of the inflammatory process[J]. Clinical Chem Lab Med, 1999, 37: 281-286.

[11] RODRIGUES L, TEIXEIRA J, SCHMITT F, et al. Lactoferrin and cancer disease prevention[J]. Crit Rev Food Sci Nutr, 2009, 49(3): 203-17.

[12] KANYSHKOVA T G, BABINA S E, SEMENOV D V, et al. Multiple enzymic activities of human milk lactoferrin[J]. Eur J Biochem, 2003, 270: 3353-3361.

[13] HE J, FURMANSKI P. Sequence specificity and transcriptional activation in the binding of lactoferrin to DNA[J]. Nature, 1995, 373: 721-724.

[14] YAGI M, SUZUKI N, TAKAYAMA T, et al. Effects of lactoferrin on the differentiation of pluripotent mesenchymal cells[J]. Cell Biol Int, 2009, 33(3): 283-289.

[15] MOSMANN T R, CHERWINSKI H, BOND M W.Two types of murine helper T cell clone I definition according to profiles of lymohokine activities and secreted proteins[J]. J Immunol, 1986, 136: 2348-2357.

[16] MAGGIE E, BISWAR R, PNETE G D, et al. Accumulation of Th2 like helper T cells in the conjunctiva of patients with vernal conjunctivitis[J]. J Immunol, 1991, 146: 1169-1174.

[17] 吳亞娣. Th1/Th2細(xì)胞的表面受體及其功能調(diào)節(jié)[J]. 上海免疫學(xué)雜志, 2000, 20(5): 318-320.

[18] 顧國浩, 彭群新. Th1/Th2細(xì)胞的免疫功能變化及其意義[J]. 國外醫(yī)學(xué): 臨床生物化學(xué)與檢測學(xué)分冊, 2003, 24(6): 333-334.

[19] 龐廣昌. 食品免疫論[M]. 北京: 科學(xué)出版社, 2008.

[20] LEE W J, FAMER J L, HILTY M, et al. The protective effects of lactoferrin freeding against endotoxin lethal shock in gem free piglets[J]. Infect Immun, 1998, 66(4): 1421-1426.

[21] HAVERSEN L A, ENGHERG I, BALTZER L, et al. Human lactoferrin and peptides derived from a surface-exposed helical region reduce experiment Escherichia coli urinary tract infection in mice[J]. Infect Immun, 2000, 68(10): 16-23.

[22] TOGAWA J, NAGASE H, TANAKA K, et al. Oral administration of lactoferrin reduces colitis in rats via modulation of the immune system and correction of cytokine imbalance[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2002, 17(12): 1291-1298.

[23] ELASS E, MASSON M, MAZURIER J, et al. Lactoferrin inhibits the lipopolysaccharide-induced expresssion and proteoglycanbinding ability of interleukin-8 in human endothelial cells[J]. Infect mmun, 2002, 70: 1860-1866.

[24] ARTYM J, ZIMECKI M, PAPROEKA M, et al. Orally administered lactoferrin restores humoral immune response in inmmunocompromised mice[J]. Immunol Leu, 2003, 89(1): 9-15.

[25] IIGO M, SHIMAMURA M, MATSUDA E, et al. Orally administered bovine lactoferrin induces caspase-1 and interleukin-18 in the mouse intestinal mucosa: a possible explanation for inhibition of carcinogenesis and metastasia[J]. Cytokine, 2004, 25: 36-44.

[26] TAKAKURA N, WAKABAYASHI H, YAMAUCHI K, et al. Influences of orally administered lactoferrin on Ifn-γ and IL-10 production by intestinal intraepithelial lymphocytes and mesenteric lymph-node cells [J].Biochem Cell Biol, 2006, 84: 363-368.

[27] ZUCCOTTI G V, VIGANO A, BORELLI M, et al. Modulation of innate and adaptive immunity by lactoferrin in human immuno-deficiency virus(HIV)-infected, antiretroviral therapy nate children[J]. Int J Antimicrob Agents, 2007, 29(3): 353-355.

[28] KUWATA H, YAMAUCHI K, TERAGUCHI S, et al. Functional fragments of ingested lactoferrin are resinstant to proteolytic degradation in the gastrointestinal tract of adult rats[J]. J Nutr, 2001, 131: 2121-2127.

[29] WAKABAYASHI H, KUWATA H, YAMUCHIN K, et al. No detectable transfer of dietary lactoferrin or its functional fragments to portal blood in healthy adult rats[J].Biosci Biotechnol Biochem, 2004, 68: 853-860.

[30] FISHER R, DEBBABI H, BLAIS A, et al. Uptake of ingested bovine lactoferrin and its accumulation in adult mouse tissues[J]. International Immunopharmacology, 2007, 7(10): 1387-1393.

Recent Research Progress in the Effect of Lactoferrin on the Balance of Th1/Th2 Cells

ZHANG Hao，HU Zhi-he
(Tianjin Key Laboratory of Food and Biotechnology, College of Biotechnology and Food Science, Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China)

Latoferrin is a kind of natural iron-bonding protein with a variety of specific physiological functions. This paper describes the importance of Th1/Th2 balance for immune function and summarizes recent advances in the effect of lactoferrin on Th1/Th2 balance. Meanwhile, application perspectives of lactoferrin are also put forward in this paper.

lactoferrin；T helper cell；Th1/Th2 balance

Q816

A

1002-6630(2010)17-0448-04

2010-06-27

張浩(1985—)，男，碩士研究生，研究方向為食品生物技術(shù)。E-mail：zhanghao_dengdai@163.com