平陽霉素與地塞米松聯(lián)合治療頜面部靜脈畸形

童燕萍，葉建華

(鄞州人民醫(yī)院 整形科，浙江 寧波 315040)

靜脈畸形 (以往稱之為海綿狀血管瘤)是頜面部血管畸形中最為常見的，它在頜面部的脈管性疾病中的發(fā)病率僅次于嬰幼兒血管瘤，是由異常溝通的薄壁靜脈擴(kuò)張充盈而造成，表現(xiàn)為淺藍(lán)色的柔軟包塊，體積、大小不一，不會自行消退。口腔頜面部靜脈畸形好發(fā)于頰、頸、眼瞼、舌唇及口底部。手術(shù)切除常因口腔頜面部解剖關(guān)系復(fù)雜而不能徹底根治或有術(shù)中大量出血、術(shù)后遺留面部畸形的可能，從而不易為患者及家屬所接受。我們自2005年6月至2008年10月，采用平陽霉素與地塞米松聯(lián)合治療頜面部靜脈畸形37例，獲得了良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組37例，男20例，女17例，年齡7～62歲。均按Mulliken等[1]血管性疾病的生物學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)的靜脈畸形來選取病例，根據(jù)病史、體檢和彩超檢查確診為靜脈畸形。病變部位：面頰部13例，舌部6例，唇部12例，頜下6例。病灶最小0.5 cm×1.0 cm，最大3.0 cm×3.0 cm。B超表現(xiàn)為不均質(zhì)的低回聲腔隙；彩色多普勒顯示血流流速低；體位試驗(yàn)、穿刺試驗(yàn)呈陽性。

1.2 治療方法 術(shù)前進(jìn)行常規(guī)檢查，排除全身惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管和肝腎疾病及藥物過敏史，無異常者可進(jìn)行治療。注射液配制：平陽霉素1支（8 mg，天津太河制藥有限公司），地塞米松1支（5 mg），利多卡因5 mL（2%）備用。局部常規(guī)消毒，抽取配置好的注射液1～4 mL。操作步驟：將5號針頭垂直刺入病灶，回抽有血性液體后即可將藥液緩慢注入病灶各竇腔內(nèi)，至病灶表面略為發(fā)白、腫脹。注射后用無菌棉壓迫針眼2～3 min，防止藥液流出。注射時(shí)和注射完成后繼續(xù)按壓病灶周圍5～10 min。術(shù)后3 d內(nèi)，病灶局部可出現(xiàn)腫脹或輕微疼痛， 無需特殊處理，可自行消退。對病灶較大者，可由病灶邊緣進(jìn)針。2 周復(fù)診，未愈者可重復(fù)注射一次，直到病灶消失。3次為一個(gè)療程。平陽霉素一次最大劑量成人不超過8mg，地塞米松不超過5 mg。本組病例最少注射1次，最多注射5次。

1.3 療效判斷 ①治愈：病灶完全消失，功能形態(tài)正常。②基本治愈：病灶基本消失（縮小2/3以上），無功能障礙。③有效：病灶明顯縮小，但縮小不足2/3。④無效：治療前后病灶無明顯變化或復(fù)發(fā)。

1.4 結(jié)果 本組共37例，治愈25例，基本治愈6例，有效6例，無效0例，無發(fā)熱病例。隨訪6～18個(gè)月，無不良反應(yīng)發(fā)生，無復(fù)發(fā)或加重。

2 討論

臨床上治療血管性疾病的常用方法有手術(shù)切除、冷凍、硬化劑注射、激光等，但由于口腔頜面部的解剖關(guān)系復(fù)雜，功能特殊，療效均不太令人滿意。靜脈畸形為低流量性血管畸形，經(jīng)皮穿刺硬化治療為低流量性的血管畸形的首選療法。傳統(tǒng)的硬化劑治療首選5%魚肝油酸鈉作為硬化劑，其注射后有局部疼痛、腫脹明顯、組織壞死，大劑量可引起紅細(xì)胞溶解等，所以臨床應(yīng)用受限。有文獻(xiàn)報(bào)道，平陽霉素對靜脈畸形的治療效果優(yōu)于魚肝油酸鈉[3]。平陽霉素為細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤抗生素，具有抗腫瘤活性強(qiáng)、不良反應(yīng)少、對骨髓和免疫功能無明顯抑制作用的特性，臨床可用于靜脈注射、肌肉注射、瘤體內(nèi)注射，不會引起溶血反應(yīng)，不會損傷或破壞周圍正常的組織結(jié)構(gòu)。靜脈畸形具有正常血管內(nèi)皮細(xì)胞更新的非真性腫瘤，病灶內(nèi)注射平陽霉素，能夠與血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA結(jié)合，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA鏈的斷裂，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的代謝，使血管內(nèi)皮細(xì)胞水腫、變性、增生，發(fā)生無菌性炎癥，促進(jìn)其變性、壞死，管腔纖維化、消退，最后導(dǎo)致血管閉塞。有報(bào)道稱，平陽霉素對血管畸形的治療效果與其劑量濃度和內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)接觸時(shí)間呈正相關(guān)[4]，因此注射硬化劑時(shí)應(yīng)持續(xù)按壓病灶5～10min，以阻斷病灶與周圍血管的溝通，延長作用時(shí)間。

平陽霉素常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、過敏等。單獨(dú)使用平陽霉素約有44%可出現(xiàn)發(fā)熱，可能與激發(fā)機(jī)體內(nèi)熱源的釋放有關(guān)，而地塞米松在體外實(shí)驗(yàn)中被證明能抑制內(nèi)源性致熱因子的釋放，從而可預(yù)防或減少發(fā)熱的發(fā)生[5]。地塞米松為腎上腺皮質(zhì)類激素，具有抗炎、抗免疫作用，能夠抑制機(jī)體內(nèi)熱源的釋放，防止平陽霉素所致的發(fā)熱反應(yīng)及過敏反應(yīng)，并可消除腫脹，軟化瘢痕，因此，平陽霉素與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，縮短治療時(shí)間。加2%利多卡因在治療過程中可以達(dá)到無痛效果，以利于患者接受。

[1] Mulliken JB,Glowacki J. Hemangiomas and vascular malformations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics[J]. Plast Reconstr Surg, 1982, 69(3):412-422.

[2] 王煒.整形外科學(xué)[M].杭州:浙江科學(xué)技術(shù)出版社,1999:456.

[3] 鄭家偉,陳傳俊,張志愿. 平陽霉素瘤內(nèi)注射治療口腔頜面部血管瘤、血管畸形的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國口腔頜面外科雜志,2003,1(2):102-105.

[4] 葉茂昌,王來平,張志宏,等.立止血和平陽霉素瘤腔內(nèi)注射治療高血流性血管瘤[J].口腔頜面外科雜志,2003,13(2):126-128.

[5] 壽伯泉,壽衛(wèi)東,楊震,等.平陽霉素治療血管瘤不良反應(yīng)和并發(fā)癥的臨床分析[J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,2006,22(3):171-173.