活血解毒中藥和缺血后適應(yīng)對(duì)大鼠心肌缺血/再灌注損傷的聯(lián)合作用

張 蕾 張大武 劉劍剛 王承龍 史大卓

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,北京100091

目的:觀察活血中藥川芎(川芎嗪)、當(dāng)歸(阿魏酸)和解毒中藥黃連(黃連生物堿)有效組分配伍預(yù)處理和缺血后適應(yīng)(IPoC)干預(yù)大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)損傷后炎性因子和氧化應(yīng)激的作用。方法:SD大鼠75只,體重180～200g,按隨機(jī)數(shù)字表分為5組,每組15只:(1)假手術(shù)組:左冠狀動(dòng)脈前降支下穿線不結(jié)扎;(2)I/R組:結(jié)扎左冠脈前降支致心肌缺血30min后再灌注1h;(3)IPOC組:結(jié)扎左冠脈前降支30min后,給予短暫再灌注10s,隨之再次缺血10s,此為1個(gè)循環(huán),重復(fù)3個(gè)循環(huán)共計(jì)60s的操作,然后持續(xù)再灌注1h;(4)陽(yáng)性藥物對(duì)照組:連續(xù)灌胃福辛普利鈉(0.9mg/kg)14天后行IPOC操作;(5)活血解毒中藥組,連續(xù)灌胃復(fù)方川芎膠囊(有效成分川芎嗪3.20mg/g、阿魏酸1.74mg/g)0.40g/Kg和黃連生物堿(0.16g/kg)14天后行IPOC操作。所用藥物用蒸餾水稀釋1ml/100g體重灌胃,假手術(shù)和I/R組動(dòng)物灌胃同等劑量蒸餾水,各組均連續(xù)灌胃14天,所有動(dòng)物均于末次灌胃后2h開(kāi)胸造模。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后腹主動(dòng)脈取血并分離心肌組織。檢測(cè)血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白T(cTNT)的含量,測(cè)定氧化損傷指標(biāo)血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,放射免疫法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量,酶聯(lián)免疫法測(cè)定炎性指標(biāo)hs-CRP含量。其中5只大鼠心肌組織病理常規(guī)切片HE染色,光鏡下觀察其形態(tài)結(jié)構(gòu);另取5只用氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)染色測(cè)定大鼠左室心肌梗死面積。結(jié)果:與I/R組比較,IPoC組大鼠血清CK-MB活性和cTNT含量顯著降低(P＜0.01),心肌梗死面積顯著縮小(P＜0.01),氧化應(yīng)激指標(biāo)得到改善,血清炎癥因子IL-1β、IL-6和hs-CRP含量均顯著降低(P＜0.05)?；钛舛局兴庮A(yù)處理與IPoC存在聯(lián)合作用,可進(jìn)一步降低大鼠心肌梗死面積(P＜0.05)和CK-MB活性(P＜0.01),并可升高血清SOD含量(P＜0.05),降低IL-6水平(P＜0.05)。結(jié)論:活血解毒中藥配伍聯(lián)合IP0C可顯著減輕I/R所造成的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激,抑制心肌酶的釋放,減小動(dòng)物心肌梗死面積,保護(hù)心肌組織。