急性缺血性腦卒中患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和炎性細胞因子水平變化及臨床意義

譚代林 陳安平

急 性缺血性腦卒中發(fā)病率、致殘率高,恢復(fù)困難,早期及時、恰當?shù)闹委熤陵P(guān)重要。腦缺血的損傷機制十分復(fù)雜,其中缺血后一系列炎癥級聯(lián)反應(yīng)可能是導(dǎo)致進一步腦損傷的主要因素之一[1]。本文報道急性缺血性腦卒中患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和炎性細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和細胞間黏附 分子-1(ICAM-1)的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象

2008年6月～2009年7月在我院住院的缺血性腦卒中患者86例(腦卒中組),根據(jù)WHO標準及CT/MRI檢查確診為急性缺血性腦卒中,既往無神經(jīng)系統(tǒng)病史,排除發(fā)病前后存在感染者、發(fā)病前后使用激素、免疫抑制劑和非甾體類抗炎藥物者以及合并其它臟器嚴重并發(fā)癥者,其中男52例,女34例,平均年齡 63.4±5.9歲;同期體檢健康者32例作為對照組,其中男18例,女14例,平均年齡62.1±5.6歲。兩組在性別、年齡分布上無顯著性差異。根據(jù)CT/M RI檢查顯示的腦梗死容積大小,將腦卒中組分為3個亞組:大容積缺血性腦卒中組(病灶容積≥4cm3,n=18)、中等容積缺血性腦卒中組(1.5 cm3＜病灶容積＜4.0 cm3,n=27)和小容積缺血性腦卒中組(病灶容積≤1.5 cm3,n=41)。

1.2 儀器與方法

急性缺血性腦卒中組在發(fā)病24h內(nèi)采血,對照組清晨空腹抽血,均分離血清,—20℃保存待測。hs-CRP采用美國BECKMAN Array 360 system儀免疫透射比濁法檢測,T NF-α、IL-6和ICAM-1采用ELISA 檢測,所用試劑盒均由美國R&D公司提供,檢測時嚴格按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較用 t檢驗,P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 急性缺血性腦卒中組與對照組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度比較(表1)

2.2 急性缺血性腦卒中不同梗死容積組血清hs-CRP、T NF-α、IL-6和ICAM-1濃度的變化

急性缺血性腦卒中梗死容積大者,其血清hs-CRP、T NF-α、IL-6和 ICAM-1水平也高,見表2。

表1 腦卒中組與對照組hs-C RP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度的比較(±s)

表1 腦卒中組與對照組hs-C RP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度的比較(±s)

注:與對照組比較,1)P＜0.01

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表2 急性缺血性腦卒中不同梗死容積組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度比較(±s)

表2 急性缺血性腦卒中不同梗死容積組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度比較(±s)

注:與小容積梗死組比較,1)P＜0.01;與中容積梗死組比較,2)P＜0.05

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3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)許多細胞因子參與急性缺血性腦卒中的炎癥反應(yīng)過程,hs-CRP作為一種急性時相蛋白代表了急性缺血性腦卒發(fā)生過程中應(yīng)激反應(yīng)的強度。腦動脈硬化是急性缺血性腦卒中最常見病因,hs-CRP預(yù)測缺血性腦卒中的可能機制除了有增加動脈粥樣硬化的危險性外,還與其激活凝血纖溶系統(tǒng)和補體系統(tǒng)有關(guān)。許多動物實驗證實,在急性缺血性腦卒中早期,hs-CRP、IL-6等炎癥介質(zhì)的濃度會顯著升高,而通過抑制炎癥介質(zhì)可以縮小腦梗死容積[2,3]。

腦缺血早期IL-6明顯增高,高濃度IL-6可能激活中性粒細胞和血管內(nèi)皮細胞,促進炎癥細胞從血管內(nèi)向神經(jīng)組織移行,并促使中性粒細胞釋放大量活性氧和彈性蛋白酶,對血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞造成直接損害,加重腦水腫以及神經(jīng)細胞壞死和凋亡[4,5]。腦缺血后,局部產(chǎn)生的 TNF-α、IL-1β等細胞因子激活腦血管內(nèi)皮細胞,使其表達黏附分子如ICAM-1、血管黏附分子-1(VCAM-1)和選擇素等。黏附分子介導(dǎo)的內(nèi)皮細胞和白細胞相互作用,使白細胞滾動、黏附于內(nèi)皮細胞,然后穿越內(nèi)皮,浸潤缺血腦組織、阻塞微循環(huán)、釋放自由基和炎癥介質(zhì)等損害血腦屏障,同時產(chǎn)生毒性物質(zhì)誘導(dǎo)細胞凋亡等造成腦損傷。TNF-α和ICAM-1還使白細胞、血小板黏附于微血管內(nèi),大量血漿成分聚集于血管壁,尤其是纖維蛋白的聚集使血管壁增厚,管腔狹窄,從而改變局部血液動力學(xué)環(huán)境,增加血栓形成的可能性[6]。

本文結(jié)果中急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、ICAM-1含量均顯著高于對照組,且增高程度與梗死容積大小密切相關(guān),梗死容積越大,其含量越高。表明在急性缺血性腦卒中的發(fā)病過程中,存在著由hs-CRP和炎性細胞因子介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng),且它們參與了腦缺血后的病理過程,并具有腦損傷作用。提示臨床對急性缺血性腦卒中實施有效的抗炎治療應(yīng)盡可能提前,從而減少炎癥反應(yīng)損傷,改善患者預(yù)后。