2型糖尿病患者半胱氨酸蛋白酶抑制劑C檢測的臨床意義

吳國榮 陳國千 王春新 邵耀明

糖 尿病腎病(Diabetric Nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管病變之一,約占糖尿病患者的1/3,是糖尿病致死的主要并發(fā)癥。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)是近年來用于反映腎小球濾過率新的內源性標志物[1]。本文分析CysC與DN的關系,為盡早診斷糖尿病腎損害提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象

按美國糖尿病學會(ADA)2002年實驗室標準確診2型糖尿病(T2DM)患者176例,男98例,女78例,年齡 39～87歲。將上述T2DM患者按尿蛋白定性結果分為二組:尿蛋白定性陰性組(A組)111例、尿蛋白定性陽性組(B組)65例。正常對照組20例中男12例,女8例,年齡20～65歲。所有對象均排除高血壓、原發(fā)性腎疾病及其它自身免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:清晨分別抽取各組人群空腹血3ml置普通試管、2ml置 EDTA-K2抗凝管抗凝備用。取晨尿 3ml用于尿蛋白定性及尿微量白蛋白定量檢測,所有檢測2h內完成。

1.2.2 檢測方法:尿蛋白定性采用德國寶靈曼公司尿液分析儀及原裝配套試紙條檢測。尿微量白蛋白(U-MA1b)采用美國Beckman-Coulter公司的IMMAGE全自動免疫比濁儀及原裝配套試劑檢測。CysC采用Beckman-Coulter公司LX-20全自動生化儀及原裝配套試劑檢測。糖化血紅蛋白(GHBA1C)采用美國BIO-RAD公司全自動糖化血紅蛋白儀檢測,試劑、校準品均為公司配套產品。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

T2DM 中A組和B組CysC、U-MAlb、GHBA1C水平均顯著高于對照組(P＜0.01),B組 CysC、U-MAlb水平均顯著高于A組(P＜0.01),A組和B組的GHBA1C水平無差異。相關性分析表明T2DM B組CysC與U-MAlb呈顯著正相關(r=0.81),無明顯相關性(r=0.33)。見表1。

表1 T2DM患者外周血CysC、U-MAlb、GHBA1C水平比較(±s)

表1 T2DM患者外周血CysC、U-MAlb、GHBA1C水平比較(±s)

注:與對照組比較:1)P＜0.01;與尿蛋白陰性組比較:2)P＜0.01

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3 討 論

糖尿病代謝異常可導致微血管病變并形成微血栓。糖尿病微血管病變隱匿性大,病程發(fā)展較慢,早期不易診斷,因此常錯過治療最佳時機,造成嚴重后果。糖尿病微血管病變的確切機理尚未十分明確,目前認為是內皮細胞受損、多元醇代謝異常、糖化反應亢進等多因素協(xié)同作用的結果[2]。DN是糖尿病主要的微血管病變之一。

腎臟病早期,尿常規(guī)蛋白定性常為陰性,容易漏診早期腎損傷,其時尿中微量蛋白濃度已有變化[2]。本資料中176例T2DM患者111例(63.07%)尿蛋白定性為陰性,但UMAlb已有不同程度增加,提示此時腎臟已有損傷。同時表明尿蛋白定性作為早期腎損傷的篩查指標有其局限性,臨床應采用U-MAlb濃度作為來診斷早期腎損傷和了解腎損傷的程度的實驗室指標[3]。

CysC由有核細胞產生,生成速度穩(wěn)定,不受性別、年齡、肌肉量、飲食等因素的影響。早期腎損傷時血CysC的測定敏感性明顯高于血肌酐[4,5]。早期腎損傷患者尿液常規(guī)定性試驗陰性時血CysC、U-MAlb濃度已顯著升高,表明早期腎損傷時血CysC、U-MAlb的測定敏感性要高于尿液常規(guī)定性試驗。對于早期腎損傷時血CysC、U-M Alb無相關性,而隨著病情的進一步發(fā)展,血CysC、U-MAlb存在顯著相關性的確切機理有待進一步研究。