檢測(cè)胃液中CEA、CA72-4和 CA19-9濃度在胃癌早期診斷中的意義

薛春霞 劉寶珍 金世祿 張建 凌立平 馬風(fēng)博

檢測(cè)胃液中CEA、CA72-4和 CA19-9濃度在胃癌早期診斷中的意義

薛春霞 劉寶珍 金世祿 張建 凌立平 馬風(fēng)博

目的 探討胃液中癌胚抗原(CEA)，糖類(lèi)相關(guān)抗原72-4(CA72-4)和糖類(lèi)相關(guān)抗原19-9(CA19-9)濃度在胃癌早期診斷的臨床意義。方法 將69例患者分為胃癌36例，非胃癌組33例，通過(guò)胃鏡獲取胃癌患者及胃炎、胃潰瘍等非胃癌患者的胃液和組織學(xué)標(biāo)本，同時(shí)采集患者靜脈血采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)血清和胃液內(nèi)CEA，CA72-4和CA19-9的含量，并計(jì)算其在胃液和血清中的濃度梯度。結(jié)果

胃癌患者的血清及胃液濃度均明顯高于非胃癌患者，尤以胃液濃度更為顯著(P＜0.05);胃癌患者CEA、CA72-4和CA19-9胃液濃度明顯高于血清濃度(P＜0.05);CEA、CA72-4和CA19-9濃度梯度在胃癌患者中均明顯高于非胃癌患者(P＜0.05);CEA、CA72-4和CA19-9胃液的檢測(cè)靈敏度分別為58.7%、69.9%、62.1%，血清的檢測(cè)靈敏度分別為25.0%、22.8%、21.8%，胃液的檢測(cè)靈敏度均明顯高于血清。結(jié)論 胃癌患者胃液中CEA、CA72-4和CA19-9濃度的升高比血清中的CEA、CA72-4和CA19-9濃度的升高更為顯著，且檢測(cè)胃液的CEA、CA72-4和CA19-9濃度較血清濃度的靈敏度更高，因此對(duì)于胃癌的早期篩查更有意義。CEA、CA72-4和CA19-9在胃液和血清中的濃度梯度對(duì)于胃癌的早期篩查也有相同的價(jià)值。

胃腫瘤;胃液;癌胚抗原;CA72-4;CA19-9

胃癌血清腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(CEA)，糖類(lèi)相關(guān)抗原72-4(CA72-4)，糖類(lèi)相關(guān)抗原19-9(CA19-9)的檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的重要手段，但其靈敏度和特異度均不理想。臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn)胃癌患者胃液中的CEA、CA72-4、CA19-9的含量較血清中的含量較早升高，而且升高幅度更明顯。為進(jìn)一步探討一種胃癌的早期診斷方法，我們分別檢測(cè)了胃癌患者胃液中的CEA、CA72-4、CA19-9，并與血清中三者的濃度做比較，了解其在胃癌早期診斷臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象均來(lái)自濱州市人民院2007年12至2009年6月間門(mén)診或住院患者，共69例。分為2組，胃癌組36例，男25例，女11例;年齡34 ～72歲，平均年齡53歲。其中低分化腺癌14例、中分化腺癌11例、高分化腺癌5例，印戒細(xì)胞癌6例，均未現(xiàn)存在胃外臟器的腫瘤。非胃癌組33例，男26例，女7例;年齡34～77歲，平均年齡51歲。其中絨毛性胃炎14例，慢性萎縮性胃炎10例，胃潰瘍6例，胃息肉3例。

1.2 材料 胃鏡:日本奧林巴斯公司Olympus CV-260;噴灑管:上海埃爾頓公司F-2416PC;試劑:CEA、CA72-4和 CA19-9均采用瑞士羅氏公司Modular E 2010專(zhuān)用試劑盒，儀器采用Elecsys 2010分析儀。

1.3 方法

1.3.1 胃液采集:胃鏡前禁食水，口服胃鏡膠，所有患者均于行胃鏡檢查取活組織檢查前，用噴灑管抽取胃液2 ml，立即送檢;排除已存在胃內(nèi)出血及幽門(mén)梗阻的患者。

1.3.2 血液采集:所有患者的血清標(biāo)本均在清晨胃鏡檢查前采集，抽取血液3 ml，立即送檢。

表1 2組胃液和血清中CEA、CA72-4和CA19-9測(cè)定值ng/ml，±s

表1 2組胃液和血清中CEA、CA72-4和CA19-9測(cè)定值ng/ml，±s

注:胃液 s:血清 g:胃液-血清濃度梯度;與胃癌組比較，*P ＜0.05;與血清比較，#P ＜0.05

j CA19-9s CA19-9g胃癌組(n=36) 423.2±61.2# 12.3±2.3 411.0±41.0# 284.6±14.0# 50.9±4.8 233.7±13.8# 579.0±45.8# 120.1±25.3 458.6±44.8組別 CEAj CEAs CEAg CA72-4j CA72-4s CA72-4g CA19-9#非胃癌組(n=33) 31.5±3.3* 3.2±0.7* 28.3±3.1* 15.3±1.8* 5.2±0.5* 10.1±0.7* 11.7±1.2* 4.1±0.5* 7.6±0.7*

1.3.3 檢測(cè)方法:CEA、CA72-4和CA19-9均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。血清參考值:CEA 0～3.4 ng/ml，CA19-9 0～37 ng/ml，CA72-4 0 ～ 6.9 ng/ml。

1.3.4 病理:胃鏡活檢組織和手術(shù)標(biāo)本均采用10%甲醛固定、石蠟包埋、常規(guī)HE染色、光鏡觀察。病理分級(jí)依據(jù)文獻(xiàn)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)診斷慢性淺表性胃炎、胃潰瘍、胃息肉及胃癌。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組胃液和血清中CEA、CA72-4和CA19-9濃度及胃液-血清濃度梯度高于非胃癌組(P＜0.05);胃癌組胃液中的CEA、CA72-4和CA19-9濃度較血清中的濃度高，胃液-血清濃度梯度較血清中的濃度高(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 CEA、CA72-4和CA19-9 3種腫瘤標(biāo)志物胃液的檢測(cè)靈敏度均明顯高于血清(P＜0.05)。見(jiàn)表2、3。

表2 血清CEA、CA72-4和CA19-9檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià) n=36，%

表3 胃液CEA、CA72-4和CA19-9檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià) n=36，%

3 討論

胃癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤，在我國(guó)發(fā)病率很高，早期診斷率卻較低，患者在確診時(shí)，常已經(jīng)處于中晚期，病死率高。尋找一種簡(jiǎn)便有效的診斷早期胃癌的方法十分重要。腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定具有簡(jiǎn)便、痛苦小、經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)［1］。CEA、CA72-4和CA19-9均是腫瘤特別是消化道腫瘤發(fā)生過(guò)程中合成的腫瘤糖類(lèi)抗原。常用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的檢測(cè)［2］。CEA由Gold等［3］于1965年首次發(fā)現(xiàn)，為基因編碼于19號(hào)染色體上，分子量為150 000～300 000的糖蛋白，來(lái)源于人體內(nèi)胚層上皮組織。CA19-9是一種低聚糖類(lèi)腫瘤相關(guān)的糖類(lèi)抗原。CA72-4也是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白TAG72抗原，作為一種較新的腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)胃癌診斷的靈敏度和特異度均比以往任何一種腫瘤標(biāo)志物更有價(jià)值［4］。這類(lèi)物質(zhì)可在細(xì)胞、組織或體液中出現(xiàn)，反映著腫瘤的存在與生長(zhǎng)［5］。胃癌腫瘤標(biāo)志物由胃癌組織產(chǎn)生后，多經(jīng)淋巴引流進(jìn)入血液循環(huán)，在血清中含量的高低不僅取決于腫瘤組織產(chǎn)生的量，也與胃癌患者肝臟清除及膽道排泄能力有關(guān)。胃癌組織分泌和脫落細(xì)胞分解的此類(lèi)腫瘤標(biāo)志物可直接進(jìn)入胃液，所以能較敏感地反映胃的病變。檢測(cè)胃液的腫瘤標(biāo)志物診斷胃癌的價(jià)值較檢測(cè)血清為高［6］。

本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):CEA、CA72-4和CA19-9無(wú)論是在血清中還是在胃液中以及胃液-血清中濃度梯度，在胃癌和非胃癌患者中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，CEA、CA72-4和CA19-9在胃癌的早期診斷中其胃液和血清的濃度以及胃液-血清濃度梯度均有臨床診斷意義。本研究發(fā)現(xiàn)，胃液中的濃度較血清中的濃度高(P＜0.05)。血清中的濃度和胃液-血清濃度梯度之間比較的結(jié)果，濃度梯度較血清中的濃度高(P＜0.05)。胃癌患者胃液中的CEA、CA72-4和 CA19-9的濃度要顯著高于血清中的濃度，所以在血清中的濃度尚未升高的情況下，胃液中的濃度已經(jīng)明顯的升高，有利于早期診斷。

沒(méi)有哪一種腫瘤標(biāo)志物對(duì)某一種腫瘤是特異的［7］，由于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)其靈敏度及特異度均難滿足臨床對(duì)胃癌早期診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的要求，故在實(shí)際工作中多采用多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的方法以彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的不足［8］。將數(shù)種腫瘤標(biāo)志物按一定的方式進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可起到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，增加腫瘤檢出的線索，提高診斷效率。本文對(duì)3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行敏感度、特異度和準(zhǔn)確性比較，在診斷的敏感度方面胃液當(dāng)中的濃度檢查具有更好的優(yōu)勢(shì)。

檢測(cè)胃液中的CEA、CA72-4和CA19-9在胃癌的早期診斷中比檢測(cè)血清中的CEA、CA72-4和CA19-9靈敏度更高，更具有臨床意義。CEA、CA72-4和CA19-9在胃液和血清中的濃度梯度在胃癌的早期診斷中也有相同的價(jià)值。胃液的取材簡(jiǎn)便，費(fèi)用低廉，通過(guò)普通胃管即可獲得，極其適合基層醫(yī)院開(kāi)展胃癌的早期篩查。

1 王懷志，郭漳生，趙玉亭，等.胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物 CA19-9、CA242聯(lián)合檢測(cè).鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，40:98-99.

2 任紹青，牛福河，崔建軍，等.CA72-4、CA19-9、CEA聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的應(yīng)用.河南外科學(xué)雜志，2006，12:11.

3 Gold P，F(xiàn)reedam SO.Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and absorption techniques.J Exp Med，1965，121:399.

4 Patzke B，Klapdor R，Meyer-pannwth U，et al.TAG72 in comporison to CA19-9 CEA and CA125 in diagnosis and follow up ofstomach cancer·W.Zuckschwerdt Munchen-Bem-Wien-San Francisco，1990.31.

5 夏同禮主編.腫瘤實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).第1版.北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社，2005.163.

6 曾雪萍，詹曉文，劉敦菊，等.胃液中CA19-9、CA72-4、CEA檢測(cè)對(duì)胃癌診斷價(jià)值的探討.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2006，7:8-11.

7 Northover JMA.Carcinoembryonic antigen and recurrent colorectal cancer.Br J Surg，1985，72(Suppl):S44.

8 Go VIW，Ammon HV，Holtermuller KH，et al，Quantification of carcinoembryonic antigen like activites in normal humen gastrointestinal secretion.Cancer，1975，36:2438.

R 735.2

A

1002-7386(2010)03-0303-02

256610 山東省濱州市人民醫(yī)院消化科(薛春霞、劉寶珍、金世祿、凌立平、馬風(fēng)博)，病理科(張建)

2009-12-05)