干擾素復(fù)合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察

艾黎

丙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱(chēng)丙肝)是慢性肝病發(fā)生的主要原因之一，目前全世界約有4千萬(wàn)慢性丙型病毒性肝炎患者[1]。慢性肝炎反復(fù)發(fā)作會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝癌的發(fā)生，α-干擾素(INF-α)治療慢性丙型肝炎公認(rèn)為有效的藥物，而聚乙二醇化干擾素(PEGIFN)的出現(xiàn)為慢性丙型肝炎患者的治療提供了新的選擇。目前美國(guó)食品及藥物管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)推薦長(zhǎng)效PEG-IFN與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用做為治療丙肝的標(biāo)準(zhǔn)方案。有效的抗病毒是治療丙肝的關(guān)鍵措施，但同時(shí)應(yīng)阻止或延緩慢性丙肝發(fā)展為肝硬化、肝癌。苦參素具有抗病毒、抗纖維化、改善癥狀與體征、恢復(fù)肝功能的作用，已被廣泛用于治療慢性乙型肝炎。因此，根據(jù)苦參素的藥理特點(diǎn)，我院采用PEG-IFN復(fù)合利巴韋林和苦參素治療慢性丙肝，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選自2006年7月～2009年12月在我院進(jìn)行治療的慢性丙型病毒型肝炎患者，共68例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病和寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案[2]；血清抗-HCV陽(yáng)性，ALT反復(fù)或持續(xù)異常；排除甲、乙、丁、戊肝病毒感染；血紅蛋白男＞130g/L，女＞110g/L；無(wú)嚴(yán)重心肺疾病、糖尿病、癲癇、精神病史和失代償期肝硬化；無(wú)干擾素禁忌證。將68例病人按入院時(shí)間的先后次序隨機(jī)分為兩組，I組：PEGIFN復(fù)合利巴韋林和苦參素治療組；II組：PEG-IFN和利巴韋林治療組。I組38例，男20例，女18例，年齡25～67歲，病程6～11年；II組30例，男17例，女13例，年齡23～64歲，病程7～10年。兩組對(duì)象在年齡、性別、ALT、病程上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 方法 治療前檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖及尿常規(guī)，老年患者治療前常規(guī)作心電圖和心功能檢查。兩組患者均給予一般綜合護(hù)肝治療，I組：PEG-IFN180μg肌肉注射，1次/周，利巴韋林口服(0.3g，tid)，苦參素注射液，1200mg加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注。II組：PEGIFN180μg肌肉注射，1次/周；利巴韋林口服(0.3g，tid)。連續(xù)治療4周后復(fù)查肝功能，每4周復(fù)查一次，肝功能恢復(fù)正常后停用靜脈給藥，兩組療程為24周。

1.3 療效觀察指標(biāo) 在治療過(guò)程中觀測(cè)指標(biāo)如下：①分別于治療第4、12、20周、治療結(jié)束時(shí)復(fù)查肝功能；②兩組患者癥狀及體征改善情況，如乏力、納差、肝區(qū)不適及肝臟腫大；③出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力等類(lèi)流感癥狀及WBC、血小板減少等骨髓抑制現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析，各組樣本均數(shù)比較使用兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療4周后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)復(fù)常結(jié)果比較 采用四格表x2檢驗(yàn)的Fisher確切概率法，在治療4周后，ALT復(fù)常率I組(81.5%)比II組(53.3%)高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；AST復(fù)常率I組(78.9%)比II組(76.6%)高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者經(jīng)治療后癥狀及體征改善情況 經(jīng)治療后，兩組患者癥狀和體征都有明顯改善，與治療前相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但I(xiàn)組癥狀和體征改善更明顯，與II組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、乏力、WBC減少、血小板減少等不良反應(yīng)。兩組不同治療方法出現(xiàn)的不良反應(yīng)見(jiàn)表4。兩組患者不良反應(yīng)比較，I組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較II組少，除脫發(fā)外，兩組患者出現(xiàn)其他不良反應(yīng)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者一般情況比較()

表1 兩組患者一般情況比較()

組別 例數(shù) 年齡(歲) ALT(IU/L) 病程(年)I組 38 29.23±9.3 192±90.2 9.13±0.22 II組 30 26.78±8.7 187±83.1 8.99±0.13

表2 兩組患者治療4周后ALT、AST結(jié)果比較

表3 兩組患者經(jīng)治療后癥狀及體征的改善情況(例)

表4 兩組不同治療方法出現(xiàn)的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

丙型肝炎基礎(chǔ)研究進(jìn)展迅速[3-4]，抗病毒治療是目前丙型肝炎有效的治療方法，抑制病毒復(fù)制能減少傳染性、改善肝功能、減輕肝組織病變、提高生活質(zhì)量、減少或延緩肝硬化和肝癌的發(fā)生。PEG-IFN加利巴韋林治療丙肝是目前認(rèn)為較好的治療方法，大量研究其治療的反應(yīng)不僅提高了持續(xù)性病毒應(yīng)答率，組織學(xué)應(yīng)答率(肝臟炎癥評(píng)分下降)也明顯增高，可顯著改善患者的生活質(zhì)量、減緩肝臟纖維化進(jìn)展、減少肝細(xì)胞癌的發(fā)生[5]。但出現(xiàn)不良反應(yīng)較多，如白細(xì)胞和血小板下降、持續(xù)應(yīng)答不太理想等。苦參素又名氧化苦參堿，是從豆科植物苦豆草的種子苦豆子或豆科植物苦參的根中提取的一種生物堿。在對(duì)苦參素大量的藥理和臨床研究中，發(fā)現(xiàn)其能明顯對(duì)抗巴豆油、角叉菜膠和冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥。其抗炎機(jī)制可能與其抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)?？鄥⑺啬芤种瓶滤_基病毒殼核蛋白的表達(dá)，表現(xiàn)出直接的抗病毒活性。苦參素對(duì)成纖維細(xì)胞增殖及III型原膠原mRNA表達(dá)的影響，從細(xì)胞及分子水平闡明了苦參素可抑制成纖維細(xì)胞增殖及III型原膠原mRNA的表達(dá)并呈劑量依賴(lài)性，提示苦參素可通過(guò)這兩方面的作用使膠原合成減少。另可抑制成纖維細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的表達(dá)而起到抗肝纖維化作用。此外，苦參素還有保肝降酶、抗癌、升高白細(xì)胞、抗心率失常等多種藥理作用，且不良反應(yīng)較少。有研究證實(shí)苦參素對(duì)IFN治療病毒性肝炎引起白細(xì)胞減少和血小板降低具有對(duì)抗作用，且有升白細(xì)胞、血小板、白蛋白的功能，并可減少腔道出血、全身感染、頑固性腹水、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[6-7]。因此，將IFN與苦參素聯(lián)合治療可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有協(xié)同治療的作用。

目前，苦參素已廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎的治療中，但有關(guān)其應(yīng)用于慢性丙肝治療的報(bào)道較少。本研究使用IFN聯(lián)合利巴韋林和苦參素聯(lián)合治療慢性丙肝，與IFN聯(lián)合利巴韋林相比較，加用苦參素組在ALT復(fù)常率、癥狀和體征改善和不良反應(yīng)的發(fā)生等方面均優(yōu)于未加用苦參素組。因此，IFN聯(lián)合利巴韋林和苦參素治療慢性丙肝更適合于臨床使用。就目前來(lái)看，聯(lián)合用藥將是相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)丙型肝炎臨床治療的發(fā)展方向，隨著生物工程和制藥技術(shù)的飛速進(jìn)展，安全、高效的治療慢性丙肝的藥物將很快投入到臨床應(yīng)用。

[1]Gary L,Davis MD.Current treatmenl for chronic hepatitis C[J].Rev Gas Dis,2002,1:59-72.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病和寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華內(nèi)科雜志,2001,40(1):62-68.

[3]康富標(biāo),趙敏.丙型肝炎抗病毒治療研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志,2006,14(12):933-935.

[4]趙文莉,胡勤明.干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎臨床療效分析[J].中國(guó)藥師,2009,12(5):639-640.

[5]Reddy KR,Modi MW,Pedder S.Use of peginterferon alfa-2a(40KD)(Pegasys)for the treatment of hepatitis C[J].Advanced Drug Delivery Reviews,2002,54:571-586.

[6]黃瑛,尹學(xué)艷,王曉.苦參素治療干擾素致白細(xì)胞降低的療效觀察[J].大理醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,10(3):56.

[7]朱紹詠,胡啟江,汪惠蘭,等.苦參素對(duì)肝炎后肝硬化患者血清的影響[J].醫(yī)學(xué)文選,2001,20(6):810.