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    早期乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用托瑞米芬和他莫昔芬的對比研究

    2010-03-08 07:25:26張琳林紅
    當代醫(yī)學 2010年16期
    關(guān)鍵詞:乳腺癌研究

    張琳 林紅

    乳腺癌為嚴重威脅女性健康的殺手之一,發(fā)病率日趨增高,對其的治療在不斷的進步。內(nèi)分泌治療是其中不可缺少的部分,因此,對我院2006年~2008年堅持內(nèi)分泌治療的乳腺癌術(shù)后患者中隨機選擇236例病例進行對比研究,探討一線藥物托瑞米芬(TOR)與他莫昔芬(TAM)的有效性和安全性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 2006年~2008年我院女性乳腺癌術(shù)后堅持服藥患者中,隨機選擇乳腺癌早期(I~II期)服用TOR121例,服用TAM115例病例。兩組年齡,治療前眼底檢查情況,肝功能ALT、AST、γ-GT比較無統(tǒng)計學差異。服藥方法:托瑞米芬,60mg/qd;他莫昔芬,10mg/bid,不間斷。B超顯示子宮內(nèi)膜增厚>0.8cm或者閉經(jīng)后少許陰道流血者行診刮術(shù)。

    1.2 方法 統(tǒng)計兩組2年內(nèi)生存率和無病生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率、類絕經(jīng)期癥狀發(fā)生率、肝功能損害、眼底改變發(fā)生率、子宮內(nèi)膜病變發(fā)生率進行比較。用軟件SPSS16.0進行統(tǒng)計學處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組2年內(nèi)生存率和無病生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較,見表1。

    2.2 兩組類絕經(jīng)期癥狀發(fā)生率(面部潮紅、出汗或者自覺失眠發(fā)生率升高,具備其中一項為陽性)、肝功能損害、眼底改變發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),TOR組子宮內(nèi)膜病變發(fā)生率顯著低于TAM組(P<0.05),診刮病理顯示其中TOR組簡單性與復(fù)雜型子宮內(nèi)膜增生各1例;TAM組中2例子宮內(nèi)膜不典型增生,3例復(fù)雜型增生,1例子宮內(nèi)膜癌,見表2。

    表1 兩組2年內(nèi)生存率和無病生存率、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比較

    表2 兩組類絕經(jīng)期癥狀、功能損害、眼底改變發(fā)生率比較[n(%)]

    3 討論

    乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,隨著治療技術(shù)提高,目前以綜合治療為主[1],包括手術(shù)、放療、化療和內(nèi)分泌治療?,F(xiàn)有研究表明,乳腺癌大多為激素依賴性腫瘤。因此,內(nèi)分泌治療就成為乳腺癌系統(tǒng)綜合治療的重要組成部分,包括選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,芳香化酶抑制劑,卵巢去勢,孕激素類藥物等。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑包括托瑞米芬,他莫昔芬,氯維司群,雷洛昔芬等。托瑞米芬與他莫昔芬的抗雌激素作用在其它器官的表現(xiàn),也就是其近期副反應(yīng)的發(fā)生原因,主要表現(xiàn)為類似絕經(jīng)期癥狀[2]。

    研究[3]表明,TOR對乳腺癌的療效相當于或高于TAM,使用較高劑量時對乳腺癌的療效更好。既往有報道使用TAM治療中,患者因不良反應(yīng)而被迫自動停藥影響療效[4]。一些研究[5]結(jié)果顯示,TOR的不良反應(yīng)發(fā)生率與TAM相似。而也有研究[6]結(jié)果顯示TOR輕度不良反應(yīng)發(fā)生率與TAM相似,例如TOR和TAM在乳腺癌輔助治療中對血脂水平的影響少見報道,而其嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于TAM。所以有研究認為,兩藥毒副作用的比較應(yīng)主要關(guān)注較少發(fā)生的嚴重不良反應(yīng)如肝細胞癌變、子宮內(nèi)膜癌、增生性結(jié)節(jié)及視網(wǎng)膜改變等毒副作用[7]。TAM使用20mg劑量比TOR使用60mg的類雌激素作用更大[8]。國外有研究[9]認為托瑞米芬是一種有效和安全的能替代他莫昔芬治療絕經(jīng)后婦女乳腺癌的藥物。

    本研究認為,TOR在早期乳腺癌的治療中有效性與TAM比較無統(tǒng)計學差異,絕經(jīng)期癥狀發(fā)生率、肝功能損害、眼底改變發(fā)生率與使用TAM組后無統(tǒng)計學差異,但是對于子宮內(nèi)膜病變發(fā)生率比較,TOR組發(fā)生率顯著低于TAM組。故認為在早期乳腺癌治療中,相對于TAM來說,TOR是可以優(yōu)先選擇的內(nèi)分泌藥物,但長期使用是否會增加嚴重不良反應(yīng)風險還需進一步研究。

    [1]湯釗猷,朱世能,曹世龍,等.乳腺癌總論[A]//湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學[M].2版.上海:復(fù)旦大學出版社,2006:820.

    [2]Waeber M,Castiglione-Gertsch M,Dietrich D,et al.Swiss Group for Clinical Cancer Research(SAKK).Adjuvant therapy after excision and radiation of isolated postmastectomy locoregional breast cancer recurrence:definitive results fo a phase III randomized trial (SAKK23/82) comparing tamoxifen with observation[J].Ann Oncol,2003,14(8):1215-1230.

    [3]康忠誠,陳躍軍.托瑞米芬治療乳腺增生性疾病的療效評價[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學雜志,2006,23(9):937-938.

    [4]張培宇,張代釗.三苯氧胺治療乳腺癌的相關(guān)副作用及其評價[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2004,11(3):271.

    [5]孫學民,壬培軍,童曉文.托瑞米芬治療重癥乳腺增生癥的臨床研究[J].同濟大學學報:醫(yī)學版,2006,27(5):58-60.

    [6]馬文,王小虎,楊克虎,等.托瑞米芬與他莫昔芬治療進展期乳腺癌的系統(tǒng)評價[N].第四軍醫(yī)大學學報:2009,30(11).

    [7]Erkkoh R,Mattila L,Powles T,et a1.Bonemineraldensity and lipid changes during 5 years of follow-up in astudy of prevention of breast cancer with toremifene in healthy.high—risk pre·and post-menopausalwomen[J].Breast Cancer Res Treat,2005,93(3):277-287.

    [8]J. Ellmen1,P.Hakulinen,A.Partanen,and D.F.Hayes.Estrogenic effects of toremifene and tamoxifen in postmenopausal breast cancer patients.Breast Cancer Research and Treatment,2003,82:103-111.

    [9]International Breast Cancer Study Group.Toremifene and tamoxifen are equally effective for early-stagebreast cancer:first results of International Breast Cancer Study Group Trials 12-93 and 14-93.Annals of Oncology,2004,15:1749-1759.

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