別嘌呤醇降低血尿酸水平以控制慢性腎病的臨床觀察①

沈慧 劉定義

(成都市第七人民醫(yī)院腎內(nèi)科 四川成都 610041)

慢性腎功不全患者均有不同程度血尿酸水平升高。高尿酸水平與終末期腎病(ESRD)相關(guān),而且還是ESRD發(fā)生的獨立預(yù)測因子[1]。別嘌呤醇可安全有效降低血尿酸水平,也許能改善腎功能或延緩腎病的發(fā)展速度。故我們進行隨機對照研究,以探討別嘌呤醇延緩腎衰竭進程的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年1月至2008年12月我院門診及住院部收治的診斷為慢性腎病合并高尿酸血癥患者52例進入研究。其選擇標(biāo)準(zhǔn)是[2～3]: (1)血清肌酐(Scr)133～442μmol/L之間。(2)進入研究前3個月內(nèi),每月Scr的增加不超過12%。(3)血清尿酸,男性>420μmol/L,女性> 350μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):具有痛風(fēng)病史及其他繼發(fā)于惡性腫瘤和藥物引起高尿酸血癥和對別嘌呤醇過敏者。將患者隨機分為治療組與對照組,前者26例,男性18例,女性8例,平均年齡(47.1±11.8)歲;后者26例,男性17例,女性9例,平均年齡(47.6±12.4)歲。2組在年齡、性別、血壓、觀察前的血尿酸、肌酐、尿素氮等水平無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

治療組在對照組嚴(yán)格低鹽、低蛋白、低嘌呤飲食和常規(guī)慢性腎功不全的治療基礎(chǔ)上給予別嘌呤醇(重慶青陽藥業(yè)有限公司,規(guī)格:每片100mg),凡Scr<150μmol/L者,給予別嘌呤醇200mg/d;凡Scr≥150μmol/L者給予別嘌呤醇100mg/d。其間視其血清尿酸水平再適當(dāng)調(diào)整別嘌呤醇用量以維持尿酸在正常范圍,并不使用影響尿酸代謝的藥物。隨訪12個月。

1.3 檢驗方法

治療前后清晨空腹測血尿酸、血肌酐、尿素氮水平。每月隨訪1次,半年后每2個月隨訪1次。觀察終點是[3～4](1)穩(wěn)定的腎功能,即隨訪結(jié)束時Scr的增加不超過開始時的40%。(2)腎功能惡化,即Scr的增加超過開始時的40%,但不需透析。(3)ESRD需透析。(4)死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

治療前后檢測結(jié)果用(±s)表示,t檢驗進行比較。進入研究終點例數(shù)用χ2檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。用SPSS 13.0程序進行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組各項指標(biāo)變化（表1）

治療組有1例因出現(xiàn)皮疹而退出研究。治療組在治療12mo后,血清尿酸明顯減少(P<0.05),收縮壓(SBP)有明顯降低(P<0.05),對照組無明顯差異。治療組治療前后Scr和BUN水平無明顯差異,對照組則明顯增高。在2組間所使用的抗高血壓藥在類型和數(shù)量上均相似。

2.2 2組進入研究終點例數(shù)比較(表2)

治療組中有22例(88%)在整個研究中腎功能一直保持穩(wěn)定,3例腎功能惡化;對照組腎功能穩(wěn)定者只有13例(50%),有11例腎功能惡化,2例達到ESRD。2組均無死亡病例。

3 討論

尿酸是飲食中和內(nèi)源性嘌呤的終末代謝產(chǎn)物[4]。高尿酸血癥或是因產(chǎn)量的增加,或是因尿排泄的減少。在慢性腎病中,高尿酸血癥的發(fā)生率約占20%[3]。在慢性腎損傷早期,尿酸的清除率即開始下降,到腎功能失代償期,血尿酸隨血肌酐升高而升高,兩者呈正相關(guān)[5]。高尿酸血癥也與高血壓相關(guān),有50%～70%的高尿酸血癥患者合并高血壓,而血壓每升高10mm Hg,血清UA將升高30mmol/L[6]。

目前研究表明,尿酸對腎臟及血管有直接的致病作用。高尿酸血癥能引起腎小球流體靜力壓增加,直接刺激入球動脈血管的平滑肌細(xì)胞增生,致管壁硬化,自身調(diào)節(jié)和保護機制喪失。然后動脈壓傳入腎小球,引起腎小球高壓,產(chǎn)生腎小球肥大和硬化[7]。高尿酸引起腎小球血管病變是非血壓依賴性的[8]。Raoe等證實尿酸能直接導(dǎo)致血小板源性生長因子(PDGF)的表達和血管平滑肌的增殖[9]。同時高尿酸刺激RAS和COX2系統(tǒng)[10],誘導(dǎo)趨化因子的表達和腎組織炎癥反應(yīng),并促進高血壓的發(fā)生等環(huán)節(jié)加速腎臟的衰竭[11]。

別嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶以降低血清尿酸水平。別嘌呤醇治療后,慢性腎病患者的血尿酸水平降低至正常范圍,減輕了高尿酸對腎臟和血管的直接和間接損害,Scr和SBP隨之得到降低,絕大部分患者腎功能保持相對穩(wěn)定,提示降尿酸治療對延緩腎功能惡化有用,而且是安全的。故降尿酸治療是減輕腎損害的一種可能途徑。但目前人們對慢性腎臟疾病合并無癥狀性高尿酸血癥是否展開治療,治療的時機,目標(biāo)尚未達成一致意見,況且別嘌呤醇副作用較多,最常見的不良反應(yīng)為皮疹[12],對血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)都可能造成損害,遠(yuǎn)期效果尚需進一步的大規(guī)模臨床試驗證實。

表2 2組進入研究終點例數(shù)比較[n(%)]

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表1 2組各項指標(biāo)比較