雙醋瑞因膠囊治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

黃云臺(tái) 王露 杜明瑞 買文曉

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科 河南 鄭州 450000; 2.河南中醫(yī)學(xué)院2007級(jí)研究生 河南 鄭州 450003)

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。本病在中年以后多發(fā)。國(guó)內(nèi)的初步調(diào)查顯示,骨性關(guān)節(jié)炎的總患病率為15%,40歲人群的患病率為10%～17%,60歲以上則達(dá)50%。而在75歲以上人群中,80%患有骨性關(guān)節(jié)炎[1]。臨床上以關(guān)節(jié)腫痛、骨質(zhì)增生及活動(dòng)受限最為常見。80%的骨性關(guān)節(jié)炎患者活動(dòng)受限,25%骨性關(guān)節(jié)炎患者不能自主完成主要日?；顒?dòng),給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]。OA目前的治療方法很少,并且缺乏特異性的治療藥物。國(guó)外的基礎(chǔ)和臨床研究表明能夠抑制白細(xì)胞介素-1(IL-1)的雙醋瑞因能夠很好改善OA的癥狀和抑制OA的發(fā)展,因此我們對(duì)雙醋瑞因和美洛昔康治療OA進(jìn)行比較,先評(píng)價(jià)其療效如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入選標(biāo)準(zhǔn) 2008～2009年間在我院風(fēng)濕?？凭驮\的OA患者60例,年齡在50～75歲的男性或女性。全部符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1995年修訂的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)(1)各種繼發(fā)性O(shè)A和其他類型的關(guān)節(jié)炎。(2)試驗(yàn)前開始6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過關(guān)節(jié)腔內(nèi)治療。(3)各種胃腸道疾病。肝腎功能異常者。(4)其他影響治療和評(píng)價(jià)的疾病。

1.2 治療方法

治療組服用雙醋瑞因膠囊,每次50mg,每日2次,早晚飯后服。對(duì)照組服用美洛昔康片,每次7.5mg,每日2次,早晚飯后服。均連續(xù)服用3個(gè)月,分別在治療前后檢測(cè)受試者的各項(xiàng)觀察指標(biāo),并記錄不良反應(yīng)。

表1 治療前后2組療效指標(biāo)變化的比較()

表1 治療前后2組療效指標(biāo)變化的比較()

表2 2組治療后的比較()

表2 2組治療后的比較()

1.3 觀察指標(biāo)

本研究設(shè)定4項(xiàng)療效指標(biāo):(1)20米步行疼痛積分;(2)關(guān)節(jié)觸痛;(3)經(jīng)SF-36問卷反映的一般健康狀況;(4)關(guān)節(jié)腫脹積分。

20米步行疼痛和關(guān)節(jié)疼痛:均采用視覺模擬疼痛程度標(biāo)尺法(VAS法,0～100mm)[3]進(jìn)行評(píng)估,此方法在國(guó)外普遍采用,敏感性和準(zhǔn)確性較高。用VAS測(cè)定疼痛,通常用一個(gè)100點(diǎn)的標(biāo)尺組成(100mm長(zhǎng)線,分10格,每格10mm長(zhǎng)),在線的左端標(biāo)記著“無痛”,右端標(biāo)記著“最痛”。告訴病人,用在100mm長(zhǎng)的線上,做標(biāo)記的方法,來表明自覺疼痛的程度。疼痛的強(qiáng)度,可用“100”表示最痛;而“0”表示一點(diǎn)不痛。

1.4 安全性評(píng)價(jià)

記錄受試者所有的局部及全身不良事件。在治療前、治療后1個(gè)月及治療結(jié)束時(shí)收集受試者的血、尿標(biāo)本,進(jìn)行安全性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)估,運(yùn)用SPSS 11.0版軟件完成。組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間采用χ2檢驗(yàn)以及秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 完成試驗(yàn)情況

臨床研究共入組60例患者,試驗(yàn)組30例,男性2例,女性28例,年齡47～71歲;對(duì)照組30例,男性2例,女性28例,年齡44～72歲。共有54例患者堅(jiān)持服用藥品3個(gè)月,對(duì)其服藥后的療效及不良事件均有記載,可作為有效病例進(jìn)行療效和安全性分析,其中試驗(yàn)組28例,隨招租26例。其中試驗(yàn)組2例,對(duì)照組4例病例因各種原因未完成試驗(yàn),主要原因?yàn)橄到y(tǒng)出現(xiàn)異常。

2.2 療效分析

2.2.1 試驗(yàn)組和對(duì)照組各自用藥前后以及用藥后2組的20米步行痛和關(guān)節(jié)觸痛比較,分別見表1及表2。

試驗(yàn)組和對(duì)照組2組患者治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明試驗(yàn)藥和對(duì)照組均能明顯改善20米步行痛及關(guān)節(jié)疼痛。

試驗(yàn)組與對(duì)照組2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明雙醋瑞因改善20米步行痛及關(guān)節(jié)疼痛作用優(yōu)于美洛昔康。

2.2.2 SF-36健康調(diào)查 2組治療后與治療前相比較,患者在軀體功能(RF)、軀體健康所致的角色限制(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康感(GH)、生命活力(VT)、社交功能(SF)、情感問題所致的角色限制(RE)、心理問題(MH)和健康變化自評(píng)(HT)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明試驗(yàn)藥和對(duì)照藥均能改善患者的健康狀況。

2.2.3 關(guān)節(jié)腫脹積分 試驗(yàn)組有3例在治療前出現(xiàn)腫脹,對(duì)照組有1例在治療前出現(xiàn)腫脹,經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn),其后2組均為再出現(xiàn)腫脹病例,2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2.4 不良反應(yīng) 在治療過程中,總計(jì)不良事件發(fā)生率在試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為13.2%和15.4%,出現(xiàn)可能與試驗(yàn)藥物相關(guān)的不良事件(肯定有關(guān)/很可能有關(guān)/可能有關(guān)/不良事件),即不良反應(yīng)的比例分別為7.1%和11.5%,試驗(yàn)組少于對(duì)照組,但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良反應(yīng)以胃腸道為主(包括腹瀉、上腹不適、胃燒灼感等),2組間均無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎是一種常見的關(guān)節(jié)疾病,且隨著世界人口的老齡化,本病的發(fā)病率逐年上升,其造成的關(guān)節(jié)疼痛和功能障礙,嚴(yán)重影響到患者的個(gè)體生活質(zhì)量,同時(shí)帶來了嚴(yán)重的社會(huì)問題和巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前常用的NSAIDs類藥物在抗炎鎮(zhèn)痛的同時(shí)抑制前列腺素的生理保護(hù)作用,對(duì)胃腸道亦有一定的損害,這在骨性關(guān)節(jié)炎高發(fā)的中老年人群中,尤為突出。

雙醋瑞因是治療骨性關(guān)節(jié)炎的新藥,經(jīng)研究表明:雙醋瑞因可抑制在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中參與重要炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子(IL-1、IL-6和TNF-a),從而起到抗炎鎮(zhèn)痛的作用[4]。同時(shí)可影響軟骨基質(zhì)的形成,重塑軟骨結(jié)構(gòu)[5]。在完成了4～6周的雙醋瑞因治療后,療效至少可持續(xù)停藥后2～3個(gè)月。同時(shí)因?yàn)槠洳挥绊懬傲邢偎氐暮铣?所以胃十二指腸毒性小[6]。一項(xiàng)雙醋瑞因隨機(jī)、雙盲雙模擬、平行對(duì)照、多中心試驗(yàn)[7]中,223例膝骨關(guān)節(jié)炎患者被隨機(jī)分配服用雙醋瑞因或雙氯芬酸鈉,經(jīng)12周治療,2組的20米步行痛和關(guān)節(jié)觸痛、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)等,均較治療前明顯改善;但與雙氯芬酸鈉不同的是,在停藥1個(gè)月后,雙醋瑞因仍能持續(xù)發(fā)揮藥效(P<0.05)。且雙醋瑞因組的不良反應(yīng)發(fā)生率(35.71%)低于雙氯芬酸鈉組(45.05%)。提示雙醋瑞因有較好的療效和安全性。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示,經(jīng)過3個(gè)月的治療,患者在20米步行痛、關(guān)節(jié)觸痛及健康狀況調(diào)查表方面,均較治療前明顯改善。且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低,大部分為輕中度的胃腸道不適,無嚴(yán)重不良事件發(fā)生,安全系數(shù)較高,為治療OA提供了一項(xiàng)新的選擇。

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