張 爽
(遼寧省鞍山市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,遼寧鞍山 114001)
卵巢癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是卵巢癌細(xì)胞減滅術(shù)后行6個(gè)療程的鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療。卵巢癌中30%為早期病例(依FIGO分期為Ⅰ、Ⅱ期),而這些患者的預(yù)后比晚期病例好得多。
早期卵巢癌患者分為兩組:低危、高危。高危因素包括卵巢外播散、包膜破裂、包膜外腫瘤、組織病理分級中低分化(2、3級)、透明細(xì)胞癌、腹腔沖洗液陽性。低危因素包括組織病理學(xué)分級為高分化(Ⅰ級)、卵巢包膜完整、卵巢包膜外無腫瘤、病灶僅限于卵巢、腹腔沖洗液陰性。有文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)后未行化療的低?;颊咧?%病灶復(fù)發(fā),其中6%死亡。另有學(xué)者認(rèn)為鉑類藥物能顯著降低早期卵巢癌的復(fù)發(fā)率和改善生存率。
早期卵巢癌患者化療效果的評估必須完全手術(shù)分期。本次研究的目的是評估早期卵巢癌患者在完全手術(shù)分期繼而行化療及腹腔化療的預(yù)后。我院2002年自行研制的硅膠管,可于術(shù)中置入腹腔并可體外留置,方便給藥。2002年10月~2007年10月我院對74例卵巢癌術(shù)后患者使用該管行腹腔灌注,取得良好效果,現(xiàn)探討如下:
74例患者,年齡6~79歲,開腹均經(jīng)病理證實(shí)診斷為卵巢癌,依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。低危因素包括ⅠA、ⅠB期(25例),組織病理學(xué)分級為高分化(Ⅰ級35例)、組織學(xué)分型除外透明細(xì)胞癌。高危因素包括ⅠC~Ⅱ期(49例)、ⅠA~ⅠB期但組織病理學(xué)分級為中低分化(2、3級)、透明細(xì)胞癌(16 例);中或低分化腫瘤(G1、G2 14例)。
所有病例須符合下列標(biāo)準(zhǔn):骨髓及腎臟功能正常,完全手術(shù)分期后,所有患者在3周后行3個(gè)療程的化療同時(shí)將該管置入盆腔或道格拉斯窩內(nèi),活塞端由腹壁麥?zhǔn)宵c(diǎn)引出,縫扎固定于腹壁,關(guān)腹后將1 500~2 000 ml含順鉑40 mg的液體注入腹腔,達(dá)到腹腔浴的治療,塞緊活塞,覆蓋敷料。
硅膠管,長25~30 mm,直徑 3 mm,內(nèi)徑 1.5 mm;保留于盆腔一端的管壁有8個(gè)側(cè)孔1.5 mm×2 mm;留于腹壁一端的開口,附有葉片的同質(zhì)的活塞。
應(yīng)用最新型的硅膠管的腹腔化療患者74例,其中,死亡4例(置管不足6個(gè)月死亡),自行拔管/脫落5例,中斷隨訪2例,有效觀察63例。最長置管時(shí)間9個(gè)月,最短2個(gè)月,平均置管時(shí)間5.1個(gè)月。其中,脫管3例(5%),導(dǎo)管自行發(fā)生阻塞 2例(3%)。
卵巢癌因其起病隱匿,易于早期在腹腔內(nèi)播散、轉(zhuǎn)移。初診中70%已為中晚期,因而化療在卵巢癌治療中起著非常重要的作用[1]。因此,該病是婦科目前治愈率低、惡性度較高的惡性腫瘤,其治療仍以手術(shù)為主的綜合治療為主,其次,化療也是主要的治療手段;雖然對卵巢癌的化療無突破性進(jìn)展,5年生存率徘徊在20%~30%。但近年來,有許多新藥問世、治療方案在改進(jìn),一些觀點(diǎn)也逐步更新;化療的途徑有靜脈周身給藥、動脈插管給藥、盆腹腔給藥及腹腔注藥等,順鉑、卡鉑等藥物的發(fā)現(xiàn),有人對它們腹腔化療進(jìn)行了動力學(xué)研究,論述了藥物自腹腔清除的快慢與劑量呈正相關(guān),提出用1 500~2 000 ml含順鉑的液體在15 min內(nèi)注入腹腔,達(dá)到腹腔浴的治療為好,其與靜脈給藥的毒性對人體有顯著性差異[2];腹腔內(nèi)藥物的濃度是靜脈給藥血中濃度高峰的18~664倍[3],選擇性增加某些細(xì)胞毒性藥物濃度,延長藥物與腫瘤相接觸的時(shí)間,進(jìn)入門靜脈,有利于肝轉(zhuǎn)移的治療;國外文獻(xiàn)中也提到腹腔給藥的作用較為溫和,其方法也比較安全、可靠[4]。對留有少量殘留灶者腹腔給藥應(yīng)為一線方案,可改善總的生存率和無瘤生存時(shí)間,占有生存優(yōu)勢;細(xì)胞毒性反應(yīng)較大(卡鉑腹腔灌注的副作用較順鉑大,但生存時(shí)間長;18%的患者不能接受2周以上的腹腔化療,而6%的患者由于卡鉑導(dǎo)致的骨髓抑制無法進(jìn)行),胃腸道、疼痛、發(fā)熱,但耳毒性較輕;腹腔給藥的導(dǎo)管并發(fā)癥是影響治療順利進(jìn)行的重要因素(滲漏、感染、疼痛、腸穿孔)。只有依據(jù)循證醫(yī)學(xué),不斷掌握這些新的研究方向,才能作出合理的選擇,使卵巢癌的生存率不斷提高。我院應(yīng)用硅膠管實(shí)施卵巢癌的個(gè)體化腹腔化療后,患者的療效顯著提高。
對74例不同期別的卵巢癌患者應(yīng)用硅膠管腹腔留置的臨床觀察,發(fā)現(xiàn)該導(dǎo)管利于固定,方便給藥,平均置管時(shí)間5.14個(gè)月(2~9個(gè)月),可以完成 6~8個(gè)月療程的化療;因開口附有葉片的活塞,可反復(fù)多次給藥,防止腹腔液逆流及感染,是一種較好的腹腔給藥的醫(yī)用材料。另外,本研究表明早期卵巢癌病例在完全手術(shù)分期后輔助腹腔化療的預(yù)后是令人滿意的,但很難確定其對早期卵巢癌患者的價(jià)值[5]。
[1]連利娟.卵巢癌化療的現(xiàn)狀與趨向[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1996,2(2):67-68.
[2]韓國榮,蔡桂鳳.順鉑腹腔化療的藥代動力學(xué)研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1993,28(4):225-226.
[3]Bronder P,Neis KJ.Use of animplantable caemotherapy in overian cancer[J].Artif-organs,1994,18(4):328-330.
[4]De Gramont A,Marpeau L,Demuyncd B,et al.Pigne Afunctiong of implantable catheters of intrperitonerl chemotherapyl[J].J Gynecol Obstet Biol Reprod Paris,1991,20(3):381-385.
[5]Ozols RF.卵巢癌的治療目標(biāo)[J].國際婦科腫瘤雜志,2005,1(3):191-197.