• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    三聚氰胺的毒性毒理及檢測最新進(jìn)展

    2010-02-13 07:40:59朱麗萍孫建全顏世敢
    中國乳品工業(yè) 2010年3期
    關(guān)鍵詞:三聚三聚氰胺毒性

    朱麗萍,孫建全,顏世敢

    (1.山東輕工業(yè)學(xué)院食品與生物工程學(xué)院,濟(jì)南 250353;2.山東省農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所,濟(jì)南 250100)

    三聚氰胺的毒性毒理及檢測最新進(jìn)展

    朱麗萍1,孫建全2,顏世敢2

    (1.山東輕工業(yè)學(xué)院食品與生物工程學(xué)院,濟(jì)南 250353;2.山東省農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所,濟(jì)南 250100)

    三聚氰胺是用途廣泛的化工原料,含氮量高達(dá)66%,被不法分子作為蛋白替代品添加到乳品、飼料中,導(dǎo)致嬰幼兒、寵物患泌尿結(jié)石甚至死亡。本文對三聚氰胺及其同系物的理化性質(zhì)、代謝、毒性毒理、檢測最新進(jìn)展全面綜述,并對其添加原因進(jìn)行初步分析。

    三聚氰胺;同系物;毒理;檢測;色譜;質(zhì)譜

    0 引 言

    2008年8月“三鹿牌”奶粉因含三聚氰胺導(dǎo)致6244名嬰兒患泌尿結(jié)石6名死亡,一時(shí)國人“聞奶色變”。這場三聚氰胺風(fēng)暴使中國的乳品業(yè)蒙受致命打擊,也使食品安全問題再次引起人們高度關(guān)注。本文從三聚氰胺的理化性質(zhì)、代謝、毒性毒理、檢測方法等最新進(jìn)展全面綜述,使讀者對三聚氰胺有一個(gè)正確的認(rèn)識(shí)。

    1 三聚氰胺的理化性質(zhì)、用途

    三聚氰胺(Melamine)是三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物,分子式為C3N6H6或C3N3(NH2)3,分子量126.12。 為純白色單斜棱晶體,無味,密度為1.573 g/cm3,常壓熔點(diǎn)為354℃,快速加熱至300℃升華。溶于熱水,微溶于冷水,極微溶于熱乙醇,不溶于醚、苯和四氯化碳,可溶于甲醇、甲醛、乙酸、熱乙二醇、甘油、吡啶等。一般情況下較穩(wěn)定,高溫下可能會(huì)分解釋放出氰化物。與鹽酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等形成三聚氰胺鹽。遇強(qiáng)酸或強(qiáng)堿溶液水解,胺基被羥基取代,生成三聚氰酸二酰胺(ammeline)、三聚氰酸一酰胺(ammelide)、三聚氰酸(cyanuric acid),它們屬同系物。

    三聚氰胺是一種用途廣泛的有機(jī)化工原料和中間品,主要用于生產(chǎn)樹脂、涂料、塑料、黏合劑、阻燃劑等物質(zhì)。

    三聚氰胺被不法分子作為蛋白質(zhì)替代品添加到乳品、飼料中,基于它滿足以下條件:形態(tài)酷似蛋白粉,無異味,含氮量高達(dá)66%,遠(yuǎn)高于普通蛋白質(zhì)的含氮量,慢性毒性不容易被發(fā)現(xiàn),添加該品可引起凱氏定氮法測得的表觀上蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)提高,產(chǎn)品質(zhì)量“合格”,同時(shí)大幅降低生產(chǎn)成本。

    2 三聚氰胺的毒性、毒理及代謝動(dòng)力學(xué)

    動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,三聚氰胺屬低毒和實(shí)際無毒級物質(zhì),但長期或反復(fù)大量攝入導(dǎo)致產(chǎn)生腎與膀胱結(jié)石。目前尚缺乏人體研究的資料。2起案例證實(shí)了三聚氰胺的毒性。2007年中國出口美國的寵物食品中摻雜6.6%三聚氰胺導(dǎo)致約4000只貓狗死亡[1]。中毒的貓、狗表現(xiàn)為食欲下降、嘔吐、多尿、多飲和嗜睡,氮質(zhì)血癥,結(jié)晶尿,管狀壞死和血管周圍纖維增生和炎性反應(yīng)[2]。2008年8月,中國三鹿牌嬰幼兒奶粉含三聚氰胺造成6244名嬰幼兒患腎、輸尿管結(jié)石病,6名腎衰竭死亡,患兒多為雙腎多發(fā)性結(jié)石和輸尿管結(jié)石,90%以上為尿酸鹽結(jié)石。

    2.1 急性毒性

    小鼠經(jīng)口的LD50為4550 mg/kg,小鼠經(jīng)腹腔注射LD50為800 mg/kg。 雄性大鼠經(jīng)口LD50為3160 mg/kg,雌性大鼠經(jīng)口LD50為3850 mg/kg[3],大鼠急性吸入的LD50為3248 mg/m3。 家兔經(jīng)皮LD50為1000 mg/kg。 對家兔、豚鼠和人無眼刺激作用。根據(jù)現(xiàn)行食品急性毒性劑量分級標(biāo)準(zhǔn),三聚氰胺屬輕微毒性或?qū)嶋H無毒[2]。小鼠經(jīng)口給予20 000 mg/kg三聚氰胺,9 h后出現(xiàn)不安、呼吸急促,死亡。死亡動(dòng)物輸尿管中均有大量晶體蓄積,部分動(dòng)物腎臟被膜有一層晶體[4]。

    2.2 慢性毒性

    F344雄性大鼠連續(xù)飼喂含1%、3%三聚氰胺的飼料36周,結(jié)石發(fā)生率分別為70%和100%,膀胱癌的發(fā)生率分別為5%和79%,膀胱乳突狀瘤的發(fā)生率為5%和63%,3%劑量組輸尿管癌和輸尿管乳突狀瘤發(fā)生率分別為5%和16%。動(dòng)物長期大劑量攝入三聚氰胺能引起生殖泌尿系統(tǒng)結(jié)石及誘發(fā)膀胱癌和輸尿管癌[5]。

    三聚氰胺對動(dòng)物的毒性呈種屬差異性,這與動(dòng)物的飲食習(xí)性不同造成尿液pH值差異有關(guān)。肉食性動(dòng)物貓、狗的酸性尿液促進(jìn)三聚氰胺和三聚氰酸形成結(jié)晶。三聚氰胺對雄性動(dòng)物毒性大于雌性動(dòng)物。斷奶大鼠攝入等量的三聚氰胺時(shí)結(jié)石發(fā)生率高于成年大鼠。結(jié)石發(fā)生率與三聚氰胺的攝入量呈明顯的量-效關(guān)系,泌尿道中三聚氰胺呈過飽和時(shí)更易發(fā)生結(jié)石。

    2.3 致癌性

    多數(shù)認(rèn)為三聚氰胺致癌是結(jié)石對粘膜的刺激,不是三聚氰胺或其代謝產(chǎn)物與膀胱上皮細(xì)胞之間的相互作用引起[6]。三聚氰胺是間接的非遺傳毒性致癌物。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)認(rèn)為,有充足證據(jù)表明三聚氰胺可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生膀胱結(jié)石,在這種條件下對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有致癌性,但三聚氰胺對人類的致癌性證據(jù)不足,將三聚氰胺列為Ⅲ級致癌物,即現(xiàn)有證據(jù)不能對三聚氰胺對人類的致癌性進(jìn)行分級評價(jià)。

    2.4 協(xié)同致病性

    大鼠經(jīng)口給予三聚氰酸的LD50為7700 mg/kg。三聚氰胺和三聚氰酸本身的毒性很小,但二者聯(lián)合使用時(shí)毒性增加。成年貓單獨(dú)給予0.5%和1%的三聚氰胺11 d和0.2%,0.5%,1%的三聚氰酸3~4 d未見明顯腎功能損害,而聯(lián)合給予0.2%,0.5%,1%三聚氰胺和三聚氰酸48 h出現(xiàn)急性腎功能衰竭,尿和腎中均見扇型折光晶體[7]。魚、豬單獨(dú)給予三聚氰胺和三聚氰酸 (400 mg/kg,3 d)時(shí)呈低毒性,相同劑量同時(shí)給予時(shí)腎結(jié)石大量形成,腎毒性增加[8]。在三聚氰胺的加工過程中混入三聚氰酸,或三聚氰胺進(jìn)入機(jī)體代謝產(chǎn)生的少量三聚氰酸都會(huì)加劇三聚氰胺的毒性。

    2.5 代謝動(dòng)力學(xué)

    三聚氰胺在機(jī)體內(nèi)的代謝屬不活潑代謝或惰性代謝,以原形或同系物形式從尿中排出。三聚氰胺在膀胱中的分布水平最高,然后是腎臟和血漿。三聚氰胺在大鼠體內(nèi)經(jīng)24小時(shí)90%以原形從尿中排出,尿中半衰期3 h[9]。豬靜脈注射三聚氰胺,血漿中的半衰期為4.04 h[10]。大鼠、狗和人群志愿者經(jīng)口攝入三聚氰酸后,均迅速被吸收和清除,以原形從尿中排出。

    2.6 毒理學(xué)

    三聚氰胺進(jìn)入人體、哺乳動(dòng)物胃后,在酸性環(huán)境中部分水解,胺基逐步被羥基取代水解生成三聚氰酸二酰胺、三聚氰酸一酰胺、三聚氰酸。當(dāng)三聚氰胺和三聚氰酸同時(shí)存在時(shí),二種分子的羥基與氨基之間形成水合鍵,將二者連接起來,這種連接反復(fù)進(jìn)行,最終形成不溶于水的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)復(fù)合物,并沉積下來,形成結(jié)晶,阻塞輸尿管,最終導(dǎo)致腎臟衰竭。因三聚氰胺死亡的寵物貓、狗體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了結(jié)晶的電子顯微鏡照片,體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)三聚氰胺和三聚氰酸的澄清溶液混合后瞬間反應(yīng)形成結(jié)晶[11]。計(jì)算機(jī)模擬發(fā)現(xiàn),三聚氰胺與三聚氰酸通過分子間氫鍵形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的三聚氰胺氰尿酸鹽[12]。三聚氰胺致結(jié)石可能與其代謝產(chǎn)物三聚氰酸的存在有關(guān)[1,7,13]。

    三聚氰酸二酰胺和三聚氰酸一酰胺的動(dòng)物或人體毒代動(dòng)力學(xué)資料未見報(bào)道。3種同系物與三聚氰胺的毒性差異尚不清楚。美國FDA假定這4種物質(zhì)有同等的毒性效應(yīng),將它們統(tǒng)稱為三聚氰胺相關(guān)物質(zhì)(MARCs)進(jìn)行總體毒理學(xué)評定。

    3 三聚氰胺檢測方法

    三聚氰胺既不是藥品也不是食品添加劑,正常情況下不應(yīng)該出現(xiàn)在食品或飼料中。2007年以前國際上沒有飼料和食品中三聚氰胺的檢測方法和檢測標(biāo)準(zhǔn)。2007年5月,美國FDA在發(fā)生寵物糧污染三聚氰胺后相繼公布了GC-MS,HPLC,LC-MS檢測流程,用于檢測食品、飼料原料中的三聚氰胺及其相關(guān)物質(zhì)[14,15]。2007年6月4日,我國農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《飼料中三聚氰胺的測定》農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),建立了HPLC和GC-MS法測定飼料中的三聚氰胺[16]。2008年10月7日《原料乳與乳制品中三聚氰胺檢測方法》國家標(biāo)準(zhǔn)頒布,規(guī)定了原料乳及含乳制品的HPLC、LC-MS/MS、GC-MS三種檢測三聚氰胺方法[17]。2008年10月15日發(fā)布了實(shí)用的國家標(biāo)準(zhǔn)《原料乳中三聚氰胺快速檢測-液相色譜法》,使用離子交換柱,樣品前處理和HPLC檢測時(shí)間共約30 min[18]。除奶(奶粉、液態(tài)奶)、飼料外,魚[15]、肉[19]、蛋[24]、含乳蛋肉的制品、面粉[20]、動(dòng)物組織器官[21]等均有檢測出三聚氰胺的報(bào)道。

    實(shí)際檢測中發(fā)現(xiàn)某些樣品雖然沒有檢出三聚氰胺,但可以發(fā)現(xiàn)其類似物。我國只檢測三聚氰胺,而美國、日本等國要求同時(shí)檢測三聚氰胺及其同系物。胺和酸為二類化合物,很難同時(shí)分析,二次檢測成本和時(shí)間不容許。美國FDA采用ZIC-HILIC色譜柱pH梯度和濃度梯度LC-MS法實(shí)現(xiàn)了二者的同時(shí)檢測。

    三聚氰胺的檢測方法有色譜法、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法、ELISA、毛細(xì)管電泳法、改良凱氏定氮法、近紅外吸收法等。

    3.1 液相色譜法(HPLC)

    從三聚氰胺的結(jié)構(gòu)看,可以用氣相色譜(GC)、液相色譜法(HPLC)對其檢測。HPLC設(shè)備價(jià)格較低,靈敏度達(dá)1~2 mg/kg,適合大批量的檢測,便于乳品生產(chǎn)加工企業(yè)普及,因而是我國的主流檢測方法。缺點(diǎn)是樣品需前處理,陽性結(jié)果無法定性分析,色譜柱需定期維護(hù)、更換。

    HPLC檢測的一般步驟:蛋白質(zhì)沉淀——三聚氰胺提取——凈化——HPLC分析。首先樣品中加入三氯乙酸、醋酸鉛、醋酸鋅、亞鐵氰化鉀等蛋白質(zhì)沉淀劑來除去蛋白質(zhì),然后以極性溶劑或緩沖液利用液液萃取、超聲輔助提取、勻質(zhì)提取等提取技術(shù)提取三聚氰胺,樣品提取后再用強(qiáng)陽離子交換(SCX)、固相萃取(SPE)法進(jìn)一步凈化以提高HPLC檢測的靈敏度,常用的陽離子交換固相萃取柱有Oasis MCX柱、Strata-X-C柱、SCX柱和Cleanert PCX柱等。師彥平利用氧化鋯中空纖維柱對乳制品中三聚氰胺進(jìn)行同步富集與萃取,然后用GC-MS法快速測定乳制品中三聚氰胺含量,檢出限達(dá)0.001 mg/L。

    HPLC檢測通常有3種模式:(1)離子對模式。三聚氰胺及其同系物為強(qiáng)極性化合物,在色譜柱上幾乎無保留,難以分離和檢測。為延長其在色譜柱上的保留時(shí)間,一般在流動(dòng)相中加入離子對試劑,與三聚氰胺形成中性離子對來改善分離條件,獲得穩(wěn)定的保留。國內(nèi)多采用庚烷-磺酸鈉、辛烷-磺酸鈉、己烷-磺酸鈉等離子對試劑。離子對色譜法操作簡單,用常規(guī)的C18和C8柱在普通的HPLC儀上接紫外檢測器(UVD)或二極管陣列檢測器(DAD)可分析,保留時(shí)間較長,靈敏度較高。缺點(diǎn)是:平衡時(shí)間長,離子對試劑對環(huán)境不利,對色譜柱及色譜系統(tǒng)不利,不能接質(zhì)譜,接質(zhì)譜時(shí)改用揮發(fā)性的離子對試劑。HPLC反相色譜柱有Agilent TC-C18柱、Symmetry C18柱、Agilent Zorbax SB C18柱、ZORBAX Eclip se XDB-C18柱、Agilent Eclip se XDB-C8 柱、Zorbax Rx-sil C8 柱等。(2)強(qiáng)陽離子交換模式。三聚氰胺為陽離子,可采用陽離子交換法檢測。我國國標(biāo)就采用離子交換色譜法來檢測三聚氰胺。優(yōu)點(diǎn)是分離檢測速度快,分離效果好,采用無機(jī)鹽為流動(dòng)相,不使用離子對試劑。缺點(diǎn)是不能上質(zhì)譜??蛇x擇的陽離子色譜柱有Dionex的IonPac CS17柱、SCX色譜柱及Grace-Vadyc的allsep柱、CS12A柱?;旌现腥毡举Y生堂的SCX和C18混合柱、戴安的PCX-100及PCX-500陽離子交換和反相混合柱。(3)親水性色譜法(HILIC)??赏瑫r(shí)檢測三聚氰胺和三聚氰酸。親水色譜柱代表為Merck-Sequant的ZIC-HILIC柱、戴安公司HILIC和離子交換混合柱Acclaim Mixed-Mode WAX-1柱。流動(dòng)相一般為乙腈與乙酸銨或醋酸銨的緩沖溶液,乙腈濃度越大,保留時(shí)間越長。優(yōu)點(diǎn)是色譜的流動(dòng)相與質(zhì)譜兼容,可進(jìn)行HPLC和HPLC-MS對照。美國FDA采用該法,國內(nèi)極少用。

    3.2 色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法

    質(zhì)譜法具有定性的優(yōu)勢,是權(quán)威質(zhì)檢機(jī)關(guān)確認(rèn)三聚氰胺的首選方法,樣品先經(jīng)色譜分析再經(jīng)質(zhì)譜分析。色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法有LC-MS、氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)、液相色譜-質(zhì)/質(zhì)法(LC-MS/MS)、氣相色譜-質(zhì)/質(zhì)法(GC-MS/MS)。 LC-MS對樣品的前處理與HPLC基本相同,GC-MS的樣品前處理相對簡單,樣品提取后不需凈化,但需衍生。LC-MS/MS的定量限 為0.01 mg/kg,GC-MS的 定 量 限 為0.05 mg/kg,GC-MS/MS的定量限為0.005 mg/kg。

    LC-MS法:選用親水性的C18色譜柱,能延長保留時(shí)間。采用HILIC柱則保留時(shí)間更長,且HPLC和HPLC-MS兼容。 與GC-MS和HPLC相比,LC-MS的靈敏度最高,可對陽性樣品進(jìn)行確證,適于食品中三聚氰胺的快速定量分析。但設(shè)備昂貴,操作人需要高的質(zhì)譜技術(shù)水平和操作經(jīng)驗(yàn),難以在基層推廣。

    GC-MS: 靈敏度介于HPLC和LC-MS/MS間[14]。樣品需硅烷化衍生,繁瑣費(fèi)時(shí),但能有效去除基質(zhì)干擾,降低假陽性率,方法穩(wěn)定[22]。GC-MS法可同時(shí)分析三聚氰胺及三聚氰酸,定量的同時(shí)還能確定被檢測成分的分子式。儀器有Agilent 6890N GC-5975B MS聯(lián)用儀,PerkinElmer Clarus 600T GC/MS聯(lián)用儀等。國外GC-MS比較成熟,美國FDA對寵物食品、植物蛋白粉等采用GC-MS法檢測。國內(nèi)較少采用。

    LC-MS/MS:美國FDA建立了基于HILIC的LCMS/MS法,實(shí)現(xiàn)復(fù)雜食品基質(zhì)中痕量三聚氰胺的定量檢測,檢測鯰魚中三聚氰胺殘留的靈敏度達(dá)0.01mg/kg,符合率為76.3%[15]。 儀器有Agilent HP1100 HPLC-三重四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀、Thermo Scientific的Accela HPLC-TSQ Quantum Ultra三重四極桿質(zhì)譜儀、Agilent 6410 HPLC-三重四極桿質(zhì)譜儀。

    3.3 ELISA

    ELISA檢測設(shè)備便宜、操作簡單,高通量檢測,可用于三聚氰胺的快速、定量檢測,檢測范圍為20-500 ng/ml,檢測時(shí)間不超過2小時(shí),能滿足地方質(zhì)檢部門、小型食品企業(yè)及奶站的需求。缺點(diǎn)是ELISA只能定量檢測,不能定性分析,檢測過程中有假陽性。商品化的三聚氰胺ELISA檢測試劑盒的生產(chǎn)廠家有Beacon Analytical Systems,Abraxis,Strategic Diagnostics等 。 美 國FDA驗(yàn) 證 發(fā) 現(xiàn)Abraxis的Melamine Plate kit檢測靈敏度為9 μg/L,Strategic Diagnostics的EnviroGard Triazine Plate kit的靈敏度為1.5 g/L[23]。中國農(nóng)科院也研制出ELISA檢測試劑盒。

    3.4 毛細(xì)管電泳法(HPCE)

    毛細(xì)管電泳兼有電泳和色譜的特點(diǎn),操作簡便、分析快速、穩(wěn)定可靠且經(jīng)濟(jì)環(huán)保,分析成本低,使用的緩沖溶液全部為水相,不需要特殊的色譜柱,使用普通的毛細(xì)管,毛細(xì)管和緩沖液的價(jià)格低,進(jìn)樣量、消耗的緩沖液少(只需1 mL),比HPLC經(jīng)濟(jì)環(huán)保、分離效率高,完成一次操作不超過20 min。但靈敏度比HPLC低。饒欽雄利用毛細(xì)管電泳法檢測雞蛋中三聚氰胺,分離時(shí)間約6 min,測得的定量限為0.25 mg/kg[24]。

    3.5 改進(jìn)的凱氏定氮法

    凱氏定氮法的缺陷是不能區(qū)分真、假蛋白氮,只要對其稍加改進(jìn),用三氯乙酸沉淀樣品中蛋白質(zhì),過濾后,分別測定沉淀和濾液中的氮質(zhì)量分?jǐn)?shù),就可知道真蛋白質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)和假蛋白的氮質(zhì)量分?jǐn)?shù)。牛奶中氮質(zhì)量分?jǐn)?shù)的國際標(biāo)準(zhǔn)(ISO8968-5)[25]和《乳與乳制品中非蛋白氮質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定》國家標(biāo)準(zhǔn)就建立在此基礎(chǔ)上[26]。

    3.6 近紅外吸收檢測法

    近紅外吸收法對樣品前處理要求低,可進(jìn)行非破壞式的在線分析,但設(shè)備價(jià)格昂貴,需要不斷進(jìn)行校準(zhǔn),不同樣品基質(zhì)中的干擾是困惑紅外分析精度、重現(xiàn)性的一大障礙。Polychromix的Phazir手持式近紅外分析儀、Thermo Scientific的Spectra-Quad在線成分分析儀可實(shí)現(xiàn)無接觸、無損傷和無危害的檢測,分析結(jié)果不受蛋白質(zhì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)變化的影響。

    4 結(jié)束語

    總之,2008年的三聚氰胺風(fēng)暴已經(jīng)平息,但曝露出的問題值得反思。乳品中添加三聚氰胺具有一定的必然性。比如我國生鮮牛奶執(zhí)行的1986年制定的檢測標(biāo)準(zhǔn)不適應(yīng)形勢發(fā)展需求;乳品加工企業(yè)對原料乳的檢測手段落后;牛奶的生產(chǎn)、加工,涉及農(nóng)業(yè)、質(zhì)檢、工商、衛(wèi)生多個(gè)部門,分段監(jiān)管,職責(zé)分工不明確。

    在當(dāng)前市場監(jiān)管不足,食品檢測手段落后,法律法規(guī)存在漏洞的情況下,不法分子只要有機(jī)可乘,三聚氰胺仍有可能會(huì)卷土重來,其他與三聚氰胺類似的物質(zhì)也有可能被添加進(jìn)來。因此對食品中添加物的檢測要提高警惕,舉一反三,食品安全警鐘長鳴。

    [1]FDA.Company Recalls Single Product,Prescription Diet M/d Feline Dry Food [EB/OL]. [2008.10.10].http://www.medicalnewstoday.com/articles/67205.php.

    [2]BROWN C A,JEONG K S,POPPENGA R H,et al.Outbreaks of Renal Failure Associated with Melamine and Cyanuric Acid in Dogs and Cats in 2004 and 2007[J].J Vet Diagn Invest,2007,19:525-531.

    [3]BINGHAM E,COHRSSEN B,POWELL C.Patty's Toxicology Volumes 1-9 5th ed[M].New York:John Wiley&Sons,2001:p4.

    [4]林祥梅,王建峰,賈廣樂,等.三聚氰胺的毒性研究[J].毒理學(xué)雜志,2008,22:216-218.

    [5]OKUMURA M,HASEGAWA R,SHIRAI T,et al.Relationship between Calculus Formation and Carcinogenesis in the Urinary Bladder ofRatsAdministeredtheNon-genotoxicAgentsThymineor Melamine[J].Carcinogenesis,1992,13:1043-1045.

    [6]OGASAWARA H,IMAIDA K,ISHIWATA H,et al.Urinary Bladder Carcinogenesis Induced by Melamine in F344 Male Rats:Correlation between Carcinogenicity and Urolith Formation[J].Carcinogenesis,1995,16(11):2773-2777.

    [7]PUSCHNER B,POPPENGA RH,LOWENSTINE LJ,et al.Assessment of Melamine and Cyanuric Acid Toxicity in Cats[J].J Vet Diagn Invest,2007,19:616-624.

    [8]REIMSCHUESSEL R,GIESEKER CM,MILLER RA,et al.Evaluation of the Renal Effects of Experimental Feeding of Melamine and Cyanuric Acid to Fish and Pigs[J].Am J Vet Res,2008,69:1217-1228.

    [9]MAST RW,JEFFCOAT AR,SADLER BM,et al.Metabolism,Disposition and Excretion of[14C]Melamine in Male Fischer 344 Rats[J].Food Chem Toxicol,1983,21:807-810.

    [10]BAYNES RE,SMITH G,MASON SE,et al.Pharmacokinetics of Melamine in Pigs Following Intravenous Administration[J].Food Chem Toxicol,2008,46:1196-1200.

    [11]Cornell Details Effect of Pet Food Contaminant,Melamine.Sci Daily.[2007.4.10].http://www.sciencedaily.com/releases/2007/04/070409185542.htm

    [12]BIELEJEWSKA AG,MARJO CE,PRINS LJ,et al.Thermodynamic Stabilities of Linear and Crinkled Tapes and Cyclic Rosettes in Melamine-Cyanurate Assemblies:a Model Description [J].J Am Chem Soc,2001,123:7518-7533.

    [13]EHLING S,TEFERA S,HO IP.High Performance Liquid Chromatographic Method for the Simultaneous Detection of the Adulteration of Cereal Flours with Melamine and Related Triazine Byproducts Ammeline,Ammelide,and Cyanuric Acid[J].Food Addit Contam,2007,24:1319-1325.

    [14]FDA.GC-MS Screen for the Presence of Melamine,Ammeline,Ammelide and Cyanuric Acid.Version 2.1 www.fda.gov/cvm/GCMSMelamine.htm

    [15]ANDERSEN WC,TURNIPSEED SB,KARBIWNYK CM,et al.Laboratory Information Bulletin#4396:US FDA/CFSAN-Determination ofMelamineResiduesin Catfish Tissueby Triple Quadrupole LC-MS-MS with HILIC Chromatography,FDA,2007.

    [16]農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)NY/T 1372-2007飼料中三聚氰胺的測定[s].北京:中國農(nóng)業(yè)出版社,2007.

    [17]國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 22388-2008原料乳與乳制品中三聚氰胺檢測方法[s].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2008.

    [18]國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 22400-2008原料乳中三聚氰胺快速檢測-液相色譜法[s].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2008.

    [19]張莉,曾明華,阮祥春.雞肉中三聚氰胺殘留量檢測方法研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2009,37(8):3361-3363

    [20]MU?IZ-VALENCIA R,CEBALLOS-MAGA?A SG,ROSALESMARTINEZ D,et al.Method Development and Validation for Melamine and its Derivatives in Rice Concentrates by Liquid Chromatography.Application to Animal Feed Samples[J].Anal Bioanal Chem 2008,392(3):523-531

    [21]PICHON V,CHEN L,GUENU S,et al..Comparison of Sorbents for the Solid-Phase Extraction of the Highly Polar Degradation Products of Atrazine(including Ammeline,Ammelide and Cyanuric Acid)[J].J Chromatogr A,1995,711:257-267.

    [22]王永勤,林梅英,欒淑芹.食品中三聚氰胺幾種檢測方法的進(jìn)展分析[J],中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2009,19(5):1190-1192.

    [23]GARBER EA.Detection of Melamine using Commercial Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Technology [J].J Food Prot,2008,71(3):590-594.

    [24]饒欽雄,童敬,郭平,李海燕,李曉薇,丁雙陽.高效毛細(xì)管電泳測定雞蛋中三聚氰胺[J].分析化學(xué),2009,37(9):1341-1344.

    [25]ISO 8968-5:2001.Milk-Determination of Nitrogen Content-Part 5:Milk Determination of Protein-Nitrogen Content[s].www.iso.org

    [26]國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 21704-2008乳與乳制品中非蛋白氮含量的測定[s].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社,2008.

    Toxicity,toxicology and detection methods of Melamine

    ZHU Li-ping1,SUN Jian-quan2,YAN Shi-gan2
    (1.School of Food and Bioengineering,Shandong Institute of Light Industry,Jinan 250353,China;2.Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine,Shandong Academy of Agricultural Sciences,Jinan 250100,China)

    Melamine is a common chemical raw material with a wide range of application,it is added into dairy products,animal feed as a protein alternative by the lawless because its nitrogen content reaches as high as 66%,resulting in infants and pet cats and dogs suffering from urinary tract stones even death.In this paper,physical and chemical properties,metabolism,toxicity,toxicology,detection methods of melamine and its homologues was overviewed.The adding reason of melamine was also preliminarily explained.

    Melamine;homologue;toxicology;detection;chromatography;mass spectrum;

    TS252.7

    A

    1001-2230(2010)03-0051-04

    2009-11-10

    山東省農(nóng)業(yè)重大應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新課題“規(guī)模化奶牛飼養(yǎng)場疫病控制技術(shù)研究”。

    朱麗萍(1972-),女,講師,研究方向?yàn)槭称肺⑸锱c生物技術(shù)。

    顏世敢

    猜你喜歡
    三聚三聚氰胺毒性
    綜合創(chuàng)新實(shí)驗(yàn):異三聚茚的合成,表征與應(yīng)用
    三聚氰胺價(jià)格兩個(gè)月腰斬
    三聚氰胺:上半年走勢偏弱 下半年能否反彈?
    動(dòng)物之最——毒性誰最強(qiáng)
    三聚氰胺:上半年機(jī)會(huì)大于下半年
    三聚環(huán)保
    三聚氰胺價(jià)格上躥下跳為哪般
    三聚磷酸二氫鋁/載硫硅藻土催化合成阿司匹林
    RGD肽段連接的近紅外量子點(diǎn)對小鼠的毒性作用
    PM2.5中煤煙聚集物最具毒性
    多毛熟女@视频| 高清av免费在线| 亚洲内射少妇av| 大话2 男鬼变身卡| 高清视频免费观看一区二区| 伊人久久精品亚洲午夜| 少妇高潮的动态图| 制服丝袜香蕉在线| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产一区二区三区综合在线观看 | 高清av免费在线| 麻豆国产97在线/欧美| 国国产精品蜜臀av免费| 在线观看美女被高潮喷水网站| 天天躁日日操中文字幕| a 毛片基地| 能在线免费看毛片的网站| 日韩免费高清中文字幕av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲av不卡在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| a级毛色黄片| 久热久热在线精品观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美成人午夜免费资源| 少妇精品久久久久久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产成人精品福利久久| 久久国产精品大桥未久av | 免费观看性生交大片5| 最后的刺客免费高清国语| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品三级大全| 日本欧美国产在线视频| 免费看av在线观看网站| 色5月婷婷丁香| 亚洲精品视频女| 日韩av免费高清视频| 高清欧美精品videossex| 亚洲国产精品国产精品| 国产av码专区亚洲av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久精品久久精品一区二区三区| 如何舔出高潮| 国产成人精品福利久久| 成人国产麻豆网| 国产高清有码在线观看视频| 欧美高清性xxxxhd video| 国产成人freesex在线| 国产精品偷伦视频观看了| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲国产色片| 免费看不卡的av| 久久热精品热| 观看美女的网站| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产在线男女| 亚洲美女黄色视频免费看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 我的女老师完整版在线观看| 老司机影院成人| 一级爰片在线观看| 国产永久视频网站| 18禁在线播放成人免费| 成年免费大片在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| 亚洲国产精品一区三区| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩国内少妇激情av| 深夜a级毛片| 免费大片18禁| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲国产精品999| 国产精品国产三级专区第一集| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日韩av不卡免费在线播放| 精品久久久久久久久av| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产有黄有色有爽视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 性色av一级| 中国美白少妇内射xxxbb| 欧美精品一区二区免费开放| 久久国产亚洲av麻豆专区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 国产精品国产av在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 大码成人一级视频| 99热全是精品| 大香蕉久久网| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲av免费高清在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 男的添女的下面高潮视频| 麻豆国产97在线/欧美| 大香蕉97超碰在线| 18+在线观看网站| 国产成人精品福利久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 国产淫片久久久久久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 交换朋友夫妻互换小说| 日本爱情动作片www.在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 全区人妻精品视频| 欧美另类一区| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | av不卡在线播放| 成人美女网站在线观看视频| 中文字幕av成人在线电影| 欧美另类一区| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲经典国产精华液单| 各种免费的搞黄视频| 一本久久精品| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产精品三级大全| 三级国产精品片| 内射极品少妇av片p| 精品久久久久久久久亚洲| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 极品教师在线视频| 一个人看的www免费观看视频| 国产一区二区在线观看日韩| 高清欧美精品videossex| 久久这里有精品视频免费| 精品人妻偷拍中文字幕| 成人影院久久| 婷婷色av中文字幕| 国产成人午夜福利电影在线观看| 男女免费视频国产| a级毛片免费高清观看在线播放| 精品人妻视频免费看| 亚州av有码| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 亚洲在久久综合| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久久久性生活片| 欧美成人午夜免费资源| 日韩成人伦理影院| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产av码专区亚洲av| 国内揄拍国产精品人妻在线| 免费av中文字幕在线| 国产精品久久久久成人av| 男人爽女人下面视频在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 国产视频内射| 伊人久久国产一区二区| 在线观看人妻少妇| 看十八女毛片水多多多| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 久久午夜福利片| 欧美成人精品欧美一级黄| 18禁动态无遮挡网站| 中国美白少妇内射xxxbb| 99精国产麻豆久久婷婷| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 亚洲av福利一区| 国产在视频线精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 成人国产麻豆网| 日韩亚洲欧美综合| 黄色配什么色好看| 国产 一区精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产91av在线免费观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产欧美亚洲国产| 99久久精品国产国产毛片| 在线播放无遮挡| 中文字幕亚洲精品专区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 在线看a的网站| 久久久久久久久大av| 久久久午夜欧美精品| 黄色配什么色好看| 日韩欧美 国产精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 多毛熟女@视频| 精品久久久精品久久久| 美女高潮的动态| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲精品一二三| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲av福利一区| 日本一二三区视频观看| 99久久人妻综合| 国产一区二区三区综合在线观看 | 日本wwww免费看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产69精品久久久久777片| 亚洲无线观看免费| 亚洲色图av天堂| 午夜激情久久久久久久| av线在线观看网站| 精品人妻视频免费看| 亚洲av免费高清在线观看| 在线精品无人区一区二区三 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品无大码| 国产亚洲最大av| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 欧美人与善性xxx| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一边亲一边摸免费视频| av不卡在线播放| 国产免费又黄又爽又色| 少妇高潮的动态图| 亚洲美女视频黄频| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品免费大片| 亚洲四区av| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 在线观看免费日韩欧美大片 | 欧美区成人在线视频| 成人国产av品久久久| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 简卡轻食公司| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 十八禁网站网址无遮挡 | 十八禁网站网址无遮挡 | 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 精品久久久精品久久久| 最近最新中文字幕大全电影3| 日本黄色日本黄色录像| 全区人妻精品视频| 亚洲av国产av综合av卡| 九色成人免费人妻av| 在线免费十八禁| 新久久久久国产一级毛片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产黄色免费在线视频| 国产综合精华液| 免费在线观看成人毛片| 国产深夜福利视频在线观看| 麻豆成人av视频| 国产永久视频网站| 久久99热这里只有精品18| 欧美成人a在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品欧美亚洲77777| 免费黄色在线免费观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 精品熟女少妇av免费看| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 久久 成人 亚洲| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 在线观看人妻少妇| 欧美高清成人免费视频www| 国产亚洲5aaaaa淫片| 成人国产麻豆网| 毛片一级片免费看久久久久| 日本黄色片子视频| kizo精华| 亚洲av中文av极速乱| 爱豆传媒免费全集在线观看| 一级毛片我不卡| 久久久久久久国产电影| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 在线天堂最新版资源| 亚洲av男天堂| 一区二区三区免费毛片| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产高潮美女av| 色哟哟·www| 97精品久久久久久久久久精品| 久久这里有精品视频免费| 国产黄色免费在线视频| 日本av手机在线免费观看| 中文字幕亚洲精品专区| 亚洲国产高清在线一区二区三| 精品午夜福利在线看| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 丝袜喷水一区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一个人看的www免费观看视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲av成人精品一区久久| 日本av免费视频播放| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产精品欧美亚洲77777| tube8黄色片| 99热国产这里只有精品6| 欧美丝袜亚洲另类| 蜜臀久久99精品久久宅男| 麻豆成人午夜福利视频| 制服丝袜香蕉在线| 日本欧美国产在线视频| 永久网站在线| 最近手机中文字幕大全| 亚洲电影在线观看av| 国产成人免费无遮挡视频| 伦精品一区二区三区| 91久久精品国产一区二区三区| 美女中出高潮动态图| 美女国产视频在线观看| av在线app专区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 欧美成人精品欧美一级黄| 一区二区三区精品91| 人妻少妇偷人精品九色| 国产免费一级a男人的天堂| 好男人视频免费观看在线| www.av在线官网国产| 观看美女的网站| 国产精品不卡视频一区二区| 亚洲国产精品一区三区| 色5月婷婷丁香| 国产亚洲最大av| 日韩欧美一区视频在线观看 | 成年人午夜在线观看视频| 色网站视频免费| 男男h啪啪无遮挡| 99国产精品免费福利视频| 久久久精品94久久精品| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲精品色激情综合| 乱码一卡2卡4卡精品| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产v大片淫在线免费观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 亚洲欧美清纯卡通| 插逼视频在线观看| 大香蕉97超碰在线| 午夜福利网站1000一区二区三区| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲精品视频女| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产成人精品久久久久久| 性色avwww在线观看| 老司机影院毛片| 国产成人免费无遮挡视频| 看免费成人av毛片| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲国产精品999| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 午夜免费观看性视频| 一边亲一边摸免费视频| av视频免费观看在线观看| 多毛熟女@视频| a级一级毛片免费在线观看| 一级a做视频免费观看| 国产免费又黄又爽又色| 色哟哟·www| 日韩一区二区视频免费看| 2018国产大陆天天弄谢| av视频免费观看在线观看| 久久久精品94久久精品| 国产伦理片在线播放av一区| 国产黄片视频在线免费观看| 成人免费观看视频高清| 美女内射精品一级片tv| 99精国产麻豆久久婷婷| 热99国产精品久久久久久7| 永久网站在线| 成年人午夜在线观看视频| 国产有黄有色有爽视频| 日韩亚洲欧美综合| 日韩av不卡免费在线播放| 最近的中文字幕免费完整| 22中文网久久字幕| 在线免费观看不下载黄p国产| av.在线天堂| 国产亚洲精品久久久com| 全区人妻精品视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产永久视频网站| 久久99热6这里只有精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 简卡轻食公司| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久精品久久久久久久性| 亚洲第一区二区三区不卡| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲av国产av综合av卡| 一级av片app| 久久精品国产自在天天线| 特大巨黑吊av在线直播| 精品一区二区免费观看| 观看免费一级毛片| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 精品一品国产午夜福利视频| 舔av片在线| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产成人a∨麻豆精品| 一个人看的www免费观看视频| 久久韩国三级中文字幕| 网址你懂的国产日韩在线| av国产久精品久网站免费入址| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久韩国三级中文字幕| 欧美三级亚洲精品| 最近的中文字幕免费完整| 久久99精品国语久久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 在线观看一区二区三区| 九九爱精品视频在线观看| 久久久久久久久大av| 久久久久久久大尺度免费视频| 黄片wwwwww| 免费黄网站久久成人精品| 久久久久久伊人网av| 在线观看一区二区三区激情| 色哟哟·www| 日韩成人伦理影院| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产av精品麻豆| 一本一本综合久久| 久久精品人妻少妇| 久热久热在线精品观看| 99热网站在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 久久久精品免费免费高清| 成人漫画全彩无遮挡| 久久久久国产网址| 成人无遮挡网站| 天堂中文最新版在线下载| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产黄色免费在线视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲av男天堂| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 免费看光身美女| 卡戴珊不雅视频在线播放| 黑丝袜美女国产一区| 成人一区二区视频在线观看| 中国国产av一级| 日韩国内少妇激情av| 好男人视频免费观看在线| 国产免费福利视频在线观看| 久久精品国产亚洲网站| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 免费av中文字幕在线| 国产精品99久久久久久久久| 欧美成人一区二区免费高清观看| 身体一侧抽搐| 国产精品一二三区在线看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久久a久久爽久久v久久| 男女边吃奶边做爰视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲人成网站在线播| 99久久中文字幕三级久久日本| 在线观看免费视频网站a站| 免费大片18禁| 人体艺术视频欧美日本| 久久精品夜色国产| 男女下面进入的视频免费午夜| 老女人水多毛片| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲中文av在线| 男人和女人高潮做爰伦理| 午夜日本视频在线| 高清毛片免费看| 亚洲精品色激情综合| 97超碰精品成人国产| 在线观看免费高清a一片| 亚洲av日韩在线播放| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 99九九线精品视频在线观看视频| 波野结衣二区三区在线| 亚洲精品日本国产第一区| 国产精品成人在线| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久久精品94久久精品| 看十八女毛片水多多多| 国产精品一区www在线观看| 久久国产乱子免费精品| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 精品久久久久久久久av| 黄色配什么色好看| 精品一区二区三区视频在线| 一区在线观看完整版| 国产高清三级在线| 麻豆国产97在线/欧美| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久视频综合| 亚洲,欧美,日韩| 97热精品久久久久久| 久久精品人妻少妇| 亚洲不卡免费看| 一级a做视频免费观看| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久久末码| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲不卡免费看| 一级a做视频免费观看| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 女性被躁到高潮视频| 亚洲精品日韩av片在线观看| 免费少妇av软件| 色视频在线一区二区三区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产av国产精品国产| 亚洲国产高清在线一区二区三| 青春草国产在线视频| 99热网站在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| av国产久精品久网站免费入址| 亚洲精品亚洲一区二区| 日日啪夜夜爽| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| 韩国av在线不卡| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产成人aa在线观看| 国产亚洲5aaaaa淫片| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲国产精品999| 久久久久久久精品精品| 色网站视频免费| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久99热这里只有精品18| 久久毛片免费看一区二区三区| 大片免费播放器 马上看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲av在线观看美女高潮| 91久久精品国产一区二区三区| 久久国产精品大桥未久av | 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲欧美清纯卡通| 久久国产乱子免费精品| 久久久a久久爽久久v久久| 91久久精品国产一区二区三区| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产在视频线精品| 国产真实伦视频高清在线观看| 精品久久久噜噜| 久久6这里有精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 伦理电影免费视频| 在线天堂最新版资源| 成人二区视频| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲av二区三区四区| 韩国av在线不卡| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 欧美+日韩+精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产黄频视频在线观看| 日本欧美视频一区| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲av中文av极速乱| 一个人免费看片子| 在线观看国产h片| 女性生殖器流出的白浆| 亚洲精品成人av观看孕妇| 搡女人真爽免费视频火全软件| 18+在线观看网站| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| h视频一区二区三区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产乱人视频| 久久精品国产a三级三级三级| 亚洲国产精品一区三区| 国产精品久久久久久久电影| 国产片特级美女逼逼视频| 国产黄频视频在线观看| 亚洲成人一二三区av| 97超视频在线观看视频| 久久av网站| 亚洲国产色片| 久久99热这里只有精品18| 伦精品一区二区三区| a 毛片基地| 七月丁香在线播放| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 免费黄色在线免费观看| 久久久久视频综合| 亚洲色图av天堂| 天堂俺去俺来也www色官网| 大片电影免费在线观看免费| av天堂中文字幕网| 国产亚洲一区二区精品| 九色成人免费人妻av| 最近中文字幕2019免费版| 欧美成人精品欧美一级黄| av一本久久久久| 国产成人精品久久久久久|