影響斷奶仔豬小腸結(jié)構(gòu)完整性的因素

西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 張 翥 董國忠

近年來推行的仔豬早期乃至超早期斷奶，雖然提高了母豬利用效率，減少了疾病垂直傳播，但是也將仔豬暴露在各種外界不利環(huán)境。斷奶，使仔豬由吮食乳變?yōu)椴墒筹暳?，致使仔豬稚嫩的腸道在失去乳源活性物質(zhì)保護(hù)的情況下受到飼料中各種不利因素的傷害，從而引發(fā)仔豬小腸絨毛萎縮、隱窩加深等組織結(jié)構(gòu)變化，以及腹瀉、生長停滯等外在表現(xiàn)。通過研究影響斷奶仔豬腸道結(jié)構(gòu)完整性因素，改進(jìn)飼養(yǎng)管理技術(shù)，可以減少斷奶仔豬腸道結(jié)構(gòu)的損傷，提高斷奶仔豬的生長速度。本文著重綜述了影響斷奶仔豬腸道結(jié)構(gòu)完整性的主要因素。

1 斷奶仔豬的小腸結(jié)構(gòu)

小腸是豬主要的營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收場所，其腸腔內(nèi)襯層是由十分細(xì)小的指狀突即絨毛組成，絨毛上黏附的微小的指狀突即微絨毛。小腸中絨毛和微絨毛的結(jié)構(gòu)可極大地增加小腸內(nèi)壁表面積，提高小腸吸收效率。絨毛之間存在的管形縮陷即隱窩，是絨毛新細(xì)胞的來源。當(dāng)絨毛脫落時(shí)，隱窩細(xì)胞向絨毛頂移行，形成新絨毛。小腸的部分消化和全部吸收發(fā)生在隱窩和絨毛上。

與絨毛頂端細(xì)胞的損失速率相比，隱窩細(xì)胞產(chǎn)生的速率過快或過慢都會(huì)造成斷奶后仔豬的絨毛萎縮。當(dāng)絨毛頂端具有分泌酶和吸收作用的成熟的細(xì)胞損失過快，而隱窩細(xì)胞分裂分化較慢時(shí)，移行至絨毛頂端的替代細(xì)胞尚未成熟，引起腸道結(jié)構(gòu)及功能的變化?；蛘?，隱窩細(xì)胞分裂過快，尚未分化完全的細(xì)胞替換了絨毛頂端并未損傷的成熟細(xì)胞，也將引起腸道結(jié)構(gòu)及功能的變化，造成絨毛高度下降以及隱窩深度增加。一般認(rèn)為，斷奶后頭幾日仔豬采食量下降，引起腸道結(jié)構(gòu)變化的原因?yàn)楹笳撸粻柡?，仔豬貪食，引起腸道結(jié)構(gòu)變化的原因則為前者。

2 影響斷奶仔豬腸道完整性的因素

目前，實(shí)行早期斷奶在提高母豬利用率的同時(shí)也提高了仔豬斷奶綜合征的發(fā)生率。斷奶綜合征，即斷奶仔豬腹瀉、生長阻滯及采食量下降等一系列癥狀的總稱，主要是由于仔豬腸道損傷所引起的。引起早期斷奶仔豬腸道損傷的原因主要有乳源性活性物質(zhì)來源消失、飼料采食量下降、飼料中不利因子的作用、斷奶應(yīng)激引起的內(nèi)分泌變化等。

2.1 乳源性活性物質(zhì) 母乳為新生哺乳動(dòng)物的發(fā)育提供了重要的營養(yǎng)物質(zhì)。其中的乳源活性物質(zhì)對新生動(dòng)物的腸道生長發(fā)育，細(xì)胞的增殖、生長、分化，以及免疫功能起著關(guān)鍵的作用。斷奶導(dǎo)致乳源活性物質(zhì)供應(yīng)停止，進(jìn)而引起小腸黏膜結(jié)構(gòu)及功能的顯著變化。

2.1.1 表皮生長因子 表皮生長因子（EGF）是由53個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈多肽，是一種強(qiáng)效細(xì)胞分裂促進(jìn)因子，能促進(jìn)多種細(xì)胞的分裂和增殖，是動(dòng)物乳中含量最豐富的生長因子之一。迄今已在多種動(dòng)物乳中發(fā)現(xiàn)有EGF的存在，其中以豬乳中的含量最高，其次為小鼠、牛，馬和大鼠乳中濃度較低。除嚙齒動(dòng)物外，其他動(dòng)物初乳中EGF濃度高于常乳。

EGF在乳中含量豐富，其受體在腸道分布廣泛，說明EGF與小腸黏膜的發(fā)育有直接關(guān)系。許多研究表明，EGF對動(dòng)物胃腸道生長發(fā)育起重要作用。它能刺激十二指腸鳥氨酸脫羧酶活性，增加小腸DNA含量，是隱窩細(xì)胞分裂的啟動(dòng)因子，可增加腸黏膜絨毛高度、隱窩細(xì)胞增值率，刺激雙糖酶活性以及二肽轉(zhuǎn)運(yùn)載體的感應(yīng)，減少程序化細(xì)胞凋亡，加強(qiáng)黏膜吸收性表面區(qū)域和刷狀緣運(yùn)送營養(yǎng)物質(zhì)的能力，保護(hù)腸道免受多種傷害（范志勇等，2006；李可洲等，2006；李垚和單安山，2005）。

EGF能顯著增加谷氨酰胺代謝酶的活性，并且增加腸黏膜代謝的主要能源物質(zhì)——谷氨酰胺的合成（董光龍等，2000）；與此同時(shí)，EGF還能增加谷氨酰胺的運(yùn)轉(zhuǎn)以及小腸對谷氨酰胺的攝取和利用（董光龍等，1997；Wang 等，1996），這可能是EGF能夠保護(hù)腸道的原因。有研究結(jié)果顯示，EGF刺激胃腸道黏膜細(xì)胞增殖和分化作用的發(fā)揮必須有谷氨酰胺的參與 （楊琳和李宇寧，2006；Ko等，1993；Zapata-sirvent等，1993）。

同時(shí)，腸上皮細(xì)胞對EGF的反應(yīng)受細(xì)胞內(nèi)多胺含量的影響（楊樺，1995）。EGF具有激活鳥氨酸脫羧酶活性的作用，鳥氨酸脫羧酶是合成多胺的限速酶，而多胺是DNA合成過程中所必需的。Brazozowski等（1993）證實(shí)，用鳥氨酸脫羧酶的抑制劑二氯甲基鳥氨酸預(yù)處理試驗(yàn)大鼠，可明顯削弱EGF促進(jìn)DNA合成的作用；而且，若用多胺降解酶抑制劑氨基胍處理，則可增加應(yīng)激12 h后的DNA合成。這說明了EGF對腸黏膜的保護(hù)作用是通過激活鳥氨酸脫羧酶而合成多胺，從而促使DNA合成增加實(shí)現(xiàn)的。

2.1.2 胰島素及胰島素樣生長因子 胰島素及胰島素樣生長因子（IGF-Ⅰ，IGF-Ⅱ）都是胰島素家族中多肽類成員。IGF-Ⅰ由70個(gè)氨基酸殘基組成，IGF-Ⅱ由67個(gè)氨基酸殘基組成。豬初乳和常乳中均含有胰島素和胰島素樣生長因子，且初乳中的濃度較高，出生后1周迅速降低。

胰島素可促進(jìn)多種類型細(xì)胞包括腸細(xì)胞的有絲分裂，并與血小板源生長因子、表皮生長因子有協(xié)同作用。胰島素能誘導(dǎo)小腸黏膜發(fā)育的成熟，除影響刷狀緣酶的活性外，胰島素還能加速大鼠和豬腸道對大分子物質(zhì)吸收的“關(guān)閉”。

乳源性IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在哺乳幼畜的腸道內(nèi)比較穩(wěn)定，部分可完整地進(jìn)入血液循環(huán)，作用于外周器官。在仔豬配方乳中補(bǔ)加入高劑量的IGF-Ⅰ，5 d后仔豬小腸重量、DNA和蛋白質(zhì)的含量以及空腸和回腸絨毛長度顯著增加 （Burrin等，1995），表明服IGF-Ⅰ能刺激仔畜消化道組織的生長和機(jī)能的成熟。在新生仔豬常乳日糧中添加2 mg/L IGF-Ⅰ，僅24 h就能明顯提高胰腺DNA含量和使小腸隱窩細(xì)胞增殖；高劑量添加時(shí)（10～20 mg/L）可增加小腸重量、蛋白質(zhì)和DNA的含量以及絨毛高度（趙念和王恬，2006）。同時(shí)，IGF-Ⅰ也能降低斷奶仔豬十二指腸隱窩深度，提高空腸絨毛高度，降低空腸隱窩深度 （李垚和單安山，2005）。

2.1.3 多胺 多胺和控制其合成的關(guān)鍵酶 （鳥氨酸脫羧酶、S-腺苷蛋氨酸脫羧酶）對出生后動(dòng)物細(xì)胞增殖和分化是非常重要的。多胺（腐胺、精胺、亞精胺）能夠促進(jìn)小腸黏膜的生長、發(fā)育、成熟和損傷后的恢復(fù) （Seidel 和 Scemana，1997；Bardoz等，1995），且對炎癥具有修復(fù)作用（周晴，1991）。

在豬乳和小腸組織中多胺的含量都很高，對仔豬腸道細(xì)胞增生和分化具有重要作用。在早期斷奶仔豬飼糧中添加富含多胺的腸膜蛋白粉，可促進(jìn)腸絨毛生長和隱窩細(xì)胞發(fā)育（高欣等，2001）。Grant等（1989）研究表明，腐胺或乙胺有利于提高乳豬小腸吸收力和促進(jìn)小腸細(xì)胞的增殖。給斷奶仔豬灌服精胺可以提高小腸絨毛高度，降低隱窩深度（王猛等，2007）。高劑量的精胺能促進(jìn)新生動(dòng)物胃腸道發(fā)育，使幼齡動(dòng)物的胃腸道生理生化指標(biāo)達(dá)到成年動(dòng)物水平（程志斌等，2005）。

2.1.4 谷氨酰胺 谷氨酰胺（Gln）在血液和乳汁中含量非常豐富。對于很多動(dòng)物，腸道是體內(nèi)利用Gln最多的器官。Gln既能作為腸黏膜細(xì)胞能量代謝的底物，也能作為腸黏膜細(xì)胞快速周轉(zhuǎn)的蛋白質(zhì)和核酸代謝的原料。因此，它在維持腸道的正常形態(tài)和功能上發(fā)揮著重要的作用。

眾多研究證實(shí)了Gln對斷奶仔豬小腸完整性的作用。楊彩梅（2006）研究表明，斷奶后仔豬小腸絨毛有不同程度的萎縮；斷奶后7 d，在飼糧中添加Gln和Gly-Gln后仔豬十二指腸絨毛高度分別比對照組提高26.10%和28.52%，空腸絨毛高度分別比對照組提高16.90%和22.76%，回腸絨毛高度分別比對照組提高30.88%和26.16%；十二指腸隱窩深度分別比對照組降低8.93%和11.06%，空腸隱窩深度分別比對照組降低13.62%和13.08%，回腸隱窩深度分別比對照組降低12.86%和11.26%。Wu等（1996）報(bào)道，在玉米-豆粕型日糧中添加1.0%的谷氨酰胺，可在斷奶后的前7 d防止空腸絨毛萎縮。張軍民等（2003）研究發(fā)現(xiàn)，谷氨酰胺可以緩解因飼喂大豆造成的仔豬腸道損傷。添加谷氨酰胺1%可防止斷奶后1周內(nèi)空腸絨毛萎縮，減少斷奶后2周內(nèi)空腸固有膜內(nèi)的未成熟細(xì)胞數(shù) （彭健等，2000）。Ayonrinde等（1995）發(fā)現(xiàn)，仔豬斷奶后第5天，在以谷物為主的斷奶仔豬飼糧中添加4%谷氨酰胺可提高血漿谷氨酰胺濃度，同時(shí)提高小腸絨毛高度、隱窩細(xì)胞生長率以及腸黏膜DNA、蛋白質(zhì)的含量。谷氨酰胺二肽也同樣具有防止小腸絨毛萎縮的作用（席鵬彬等，2007）。

研究表明，聯(lián)合應(yīng)用生長激素和谷氨酰胺具有比單一應(yīng)用更好的效果。謝建新等（2002a）研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用生長激素和谷氨酰胺能顯著增強(qiáng)大鼠小腸黏膜上皮谷氨酰胺酶和鳥氨酸脫羧酶的活性，促進(jìn)細(xì)胞對谷氨酰胺的代謝和多胺的生成。這主要是因?yàn)椋L激素能激活鳥氨酸脫羧酶及增加谷氨酰胺代謝酶的活性，而谷氨酰胺除可為腸道提供能量外，其代謝產(chǎn)物鳥氨酸是鳥氨酸脫羧酶的底物，這一酶促反應(yīng)的產(chǎn)物即為多胺。生長激素和谷氨酰胺聯(lián)合使用相當(dāng)于同時(shí)提高了腐胺生成酶促反應(yīng)的底物含量以及酶的活性，從而顯著提高了腐胺的生成。谷氨酰胺的部分作用是通過生成多胺實(shí)現(xiàn)的，其表現(xiàn)為單一使用谷氨酰胺或精氨酸能促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞生長，但聯(lián)合使用則作用下降（伍烽等，1997）。精氨酸在動(dòng)物體內(nèi)通過尿素生成途徑生成鳥氨酸，如前所述，鳥氨酸同時(shí)也是谷氨酰胺代謝產(chǎn)物之一。兩者聯(lián)合使用時(shí)，由于鳥氨酸脫羧反應(yīng)的底物增加，酶沒有增加，因而未表現(xiàn)協(xié)同，反呈競爭態(tài)勢。聯(lián)合應(yīng)用生長激素和谷氨酰胺能有效防止小腸黏膜萎縮，維持腸道上皮吸收細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的正常形態(tài)和結(jié)構(gòu)完整性（謝建新等，2001b）；能有效增加小腸黏膜的吸收功能 （謝建新等，2001a）；能上調(diào)上皮細(xì)胞c-fos和c-jun基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖（謝建新等，2002b）。這些功能可能都是通過促進(jìn)多胺合成而實(shí)現(xiàn)的。

2.2 飼糧形態(tài) Deprez（1987）比較了斷奶仔豬采食固體狀和流體狀飼料，結(jié)果顯示，采食流體狀飼料的仔豬斷奶后8 d和11 d絨毛高度更高。斷奶后絨毛高度降低的原因之一是飼料摩擦增加了上皮細(xì)胞的脫落，而流體狀飼料在消化過程中對消化道的摩擦作用比固體飼料小，因此飼喂流體飼料可以維持絨毛高度。此外，Partridge等（1992）發(fā)現(xiàn)，給斷奶仔豬飼喂流體狀飼料仔豬采食量提高13%，日增重提高11%。

2.3 飼糧組成

2.3.1 飼糧纖維 斷奶仔豬飼糧中添加纖維可增加消化器官（小腸、盲腸、結(jié)腸）的容積和重量。飼糧纖維對仔豬小腸黏膜和大腸黏膜有顯著影響，用高黏度的飼糧飼喂斷奶仔豬發(fā)現(xiàn)小腸絨毛長度縮短，隱窩深度增加。McDonald等（2001）用高黏度的飼糧飼喂斷奶仔豬發(fā)現(xiàn)，仔豬小腸絨毛長度降低，隱窩深度增加。

同時(shí)，飼糧纖維發(fā)酵產(chǎn)生的短鏈脂肪酸，特別是可刺激腸上皮細(xì)胞分化和促進(jìn)腸絨毛發(fā)育的丁酸鹽，對維持仔豬健康具有十分重要的作用。在斷奶仔豬飼糧中添加適當(dāng)?shù)睦w維可以減輕腹瀉，且這種作用與所用谷物成分有關(guān)（陳阿琴等，2005）。

2.3.2 飼糧蛋白質(zhì)

2.3.2.1 飼糧蛋白質(zhì)水平 飼糧蛋白質(zhì)水平也會(huì)對仔豬腸道的形態(tài)結(jié)構(gòu)造成影響。王磊和王康寧（2006）總結(jié)得出，飼糧蛋白質(zhì)水平對仔豬十二指腸絨毛高度、隱窩深度、絨毛寬度及腸壁厚度均有顯著影響。當(dāng)仔豬蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良時(shí)，其腸道黏膜DNA、蛋白質(zhì)水平、二糖酶、亮氨酸氨肽酶活性顯著下降。隨飼糧蛋白質(zhì)水平由低到高，十二指腸絨毛高度以及絨毛高度與隱窩深度比值均呈先升后降趨勢。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)水平低于15.1%時(shí)，顯著抑制了小腸細(xì)胞的生長和分化，進(jìn)而影響小腸功能和結(jié)構(gòu)，但過高的蛋白質(zhì)水平（24.9%）則使未成熟的新生細(xì)胞在腸上皮中所占比例增加，腸上皮細(xì)胞長度顯著降低 （顧憲紅等，2003）。在此種情形下，如飼喂低蛋白質(zhì)氨基酸平衡的飼糧，則可降低仔豬腹瀉指數(shù)（董國忠等，1995）。造成這種結(jié)果的原因可能是，當(dāng)飼糧蛋白質(zhì)水平過低時(shí)，仔豬蛋白質(zhì)需要得不到滿足，大多數(shù)體組織蛋白質(zhì)合成率下降，尤其是皮膚和腸道。所以，當(dāng)出現(xiàn)蛋白質(zhì)缺乏時(shí)，皮膚和腸道較其他組織更容易受到損傷（顧憲紅，2001）。當(dāng)飼糧蛋白質(zhì)水平過高時(shí)，由于早期斷奶仔豬胃液分泌反射未完全建立，胃酸分泌不足，胃蛋白酶不能完全發(fā)揮作用，致使大量未消化蛋白質(zhì)進(jìn)入小腸，增加小腸負(fù)擔(dān)，引起腸壁增生，小腸未消化的蛋白質(zhì)則進(jìn)入后腸，在后腸微生物的作用下發(fā)酵，產(chǎn)生不利于仔豬健康的發(fā)酵產(chǎn)物，并給病原微生物提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)，從而引起仔豬腹瀉（董國忠，1998）。

2.3.2.2 飼糧蛋白質(zhì)抗原 大豆球蛋白和伴大豆球蛋白是大豆中含有的對幼齡動(dòng)物致敏作用最強(qiáng)的兩種抗原性蛋白質(zhì)，即大豆抗原。大豆抗原為熱穩(wěn)定因子，在常規(guī)加工處理?xiàng)l件下，大豆抗原仍能保持較高的致敏性。大豆抗原主要引起腸道免疫損害，包括上皮淋巴細(xì)胞、隱窩細(xì)胞有絲分裂速度大大加快，血漿蛋白質(zhì)滲入腸腔，杯狀細(xì)胞黏液滲出，黏膜二糖酶數(shù)量和活性下降，以及腸絨毛結(jié)構(gòu)變化。因此，與斷奶后飼喂脫脂奶粉飼糧的仔豬相比，飼喂大豆餅飼糧的仔豬絨毛高度和木糖吸收率均降低，而腺窩深度、血清抗大豆IgG濃度、皮褶厚度均升高。

這一系列的致敏變化主要是由于仔豬消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟，分泌酸和消化酶的能力不足，致使小部分大豆抗原不能被消化分解而完整地吸收入循環(huán)系統(tǒng)中，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)答，引起抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)生的。細(xì)胞免疫和體液免疫都參與了這一過程，其中細(xì)胞免疫引起了小腸結(jié)構(gòu)的一系列變化，造成消化不良和腹瀉（詹冬玲等，2002）。

陳代文等（1996）研究發(fā)現(xiàn)，斷奶后腸道損傷程度與蛋白質(zhì)類型有關(guān)，大豆餅引起的損傷程度最大，乳蛋白質(zhì)最?。挥糜衩状娌糠执蠖癸灮蛴靡掖继幚泶蠖癸灪罂擅黠@降低小腸黏膜的損傷程度。侯水生等（2003）研究發(fā)現(xiàn)，日糧組成、蛋白質(zhì)來源及斷奶顯著影響早期斷奶仔豬胃腸道和胰腺的生長發(fā)育；全植物性蛋白飼糧使仔豬胃、小腸、小腸黏膜重量顯著下降，復(fù)合蛋白型飼糧可明顯降低斷奶仔豬腹瀉指數(shù)。

大豆經(jīng)膨化可減弱小腸損傷 （譙仕彥等，2001）。大豆粕經(jīng)微生物發(fā)酵后也能減輕飼糧中大豆蛋白質(zhì)對腸道的過敏損傷，使腸道維持良好的結(jié)構(gòu)形態(tài)，從而促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收（馮杰等，2007）?？梢姡蠖箍乖?jīng)某些特殊處理能減輕其致敏性，從而降低對斷奶仔豬腸道的損傷。

2.4 斷奶應(yīng)激 仔豬無論何時(shí)斷奶，都會(huì)受到不同程度的應(yīng)激。斷奶應(yīng)激會(huì)引起仔豬促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素分泌明顯增多。生理濃度的糖皮質(zhì)激素對維持胃黏膜正常是必要的。機(jī)體發(fā)生應(yīng)激性疾病時(shí)糖皮質(zhì)激素的異常增加可能會(huì)導(dǎo)致胃黏液分泌減少，胃黏膜屏障功能降低，引起胃潰瘍、胃出血（伍曉雄，1999）。應(yīng)激時(shí)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素對胃腸道的作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。斷奶應(yīng)激會(huì)引起腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增多。它們對消化道的影響主要表現(xiàn)為：胃腸道血管收縮，供血量減少；胃腸道平滑肌舒張蠕動(dòng)變緩，機(jī)體整體消化機(jī)能減弱。在相同的營養(yǎng)水平下，斷奶日齡越早，所受的應(yīng)激越大。斷奶應(yīng)激使仔豬腸絨毛很快變短、隱窩加深、消化道酶活性受到抑制。

2.5 采食量 斷奶后小腸形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的變化可能主要由于采食量下降引起的營養(yǎng)不足所致。斷奶后一段時(shí)間內(nèi)采食量下降可能對仔豬腸道結(jié)構(gòu)和功能變化有影響。斷奶后黏膜萎縮可能主要是由于缺乏底物的連續(xù)供給，而飼糧中的抗原成分的影響或者斷奶仔豬固有的低消化酶活性的影響則相對而言較小。斷奶后一段時(shí)間內(nèi)仔豬通常不能采食到足夠的食物來滿足它們自身維持的能量需要。Le和Hetpin（1994）總結(jié)了幾組數(shù)據(jù)表明，仔豬只有到斷奶后第5天才開始采食到滿足維持所需的代謝能，到斷奶后兩周才能達(dá)到斷奶前代謝能的采食水平。食物采食和胃腸道充滿度對小腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的維持是必需的。胃腸道內(nèi)食物的存在對上皮細(xì)胞的繁殖有直接或間接的影響。因此，斷奶后采食量增加對黏膜生長和功能具有潛在的刺激作用，有助于維持小腸的完整性。

未斷奶仔豬小腸絨毛比斷奶飼喂飼糧及斷奶飼喂不同水平母豬奶的仔豬高，飼喂高水平母豬奶的斷奶仔豬小腸絨毛比飼喂低水平的和飼喂飼糧的高（王磊和王康寧，2006）。用胃管法連續(xù)定量飼喂14日齡斷奶仔豬5 d，高飼喂組的仔豬腸絨毛高度及腺窩深度均顯著大于低飼喂組的仔豬（Kelly 和 King，1991）。因此，可以認(rèn)為采食量的多少比日糧組成對絨毛高度的影響更大。

3 結(jié)語

綜上所述，引起斷奶仔豬小腸損傷的因素很多，這些因素在很大程度上都與仔豬斷奶日齡的提早有關(guān)。斷奶日齡越早，仔豬腸黏膜變化越大，其中絨毛高度下降幅度越大，恢復(fù)時(shí)間越長，如斷奶時(shí)間推遲到8周齡，則斷奶對仔豬小腸結(jié)構(gòu)和功能的影響很?。檻椉t等，2001）。但是，斷奶時(shí)間的推遲意味著母豬利用效率的降低以及增加了仔豬自母豬處感染病原體的機(jī)會(huì)。因此，應(yīng)該在現(xiàn)行的早期斷奶的基礎(chǔ)上，深入了解仔豬腸道損傷的原因，針對性地改善飼養(yǎng)管理，盡可能地消除或者減少對仔豬腸道結(jié)構(gòu)完整性的不利影響，從而提高仔豬的生長速度和仔豬生產(chǎn)的效益。

[1]陳阿琴，楊志剛，俞頌東.日糧纖維在仔豬飼養(yǎng)中的應(yīng)用[J].飼料工業(yè)，2005，26（23）：16 ～ 17.

[2]陳代文，楊鳳，陳可容，等.仔豬補(bǔ)飼及不同類型的飼糧蛋白質(zhì)對仔豬小腸粘膜形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，1996，8（2）：18 ～ 24.

[3]程志斌，葛長榮，李德發(fā)，等.淺析仔豬早期斷奶綜合癥與精胺在仔豬生產(chǎn)中的應(yīng)用前景[J].糧食與飼料工業(yè)，2005，1：39～40.

[4]董光龍，賈同文，王為忠，等.表皮生長因子增強(qiáng)TPN對放射性腸炎大鼠EGFR及其基因表達(dá)的影響[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng)，1997，4（4）：205～208.

[5]董光龍，王俊義，王為忠，等.表皮生長因子對放射性腸炎全腸外營養(yǎng)大鼠谷氨酰胺代謝酶的影響[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，21（8）：1008 ～ 1011.

[6]董國忠.飼糧因素對早期斷奶仔豬腹瀉的影響[J].養(yǎng)豬，1998，3：2～4.

[7]范志勇，王康寧，周定剛.EGF，Gln和pGRF基因質(zhì)粒對早期斷奶仔豬腸道發(fā)育的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2006，37（5）：457 ～ 463.

[8]馮杰，劉欣，盧亞萍，等.微生物發(fā)酵豆粕對斷奶仔豬生長、血清指標(biāo)及腸道形態(tài)的影響[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2007，19（1）：40 ～ 43.

[9]高欣，馬秋剛，計(jì)成，等.腸膜蛋白粉對早期斷奶仔豬生產(chǎn)性能及消化道的影響[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2001，13（2）：15 ～ 19.

[10]顧憲紅，李德發(fā)，張宏福，等.日糧蛋白質(zhì)水平對斷奶仔豬消化道組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的影響[A].2003學(xué)術(shù)年會(huì)[C].2003.171～175.

[11]顧憲紅，張宏福，佘銳萍，等.斷奶日齡對仔豬腸粘膜形態(tài)的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2001，32（4）：306 ～ 313.

[12]顧憲紅.斷奶仔豬日糧蛋白質(zhì)需要量及低蛋白日糧對仔豬的影響[J].中國農(nóng)業(yè)科技導(dǎo)報(bào)，2001，3（1）：34 ～ 37.

[13]侯水生，黃葦，趙玲，等.日糧蛋白質(zhì)來源對早期斷奶仔豬消化器官發(fā)育的影響[A].豬營養(yǎng)與飼料研究進(jìn)展——第四屆全國豬營養(yǎng)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C].2003.

[14]李可洲，伍曉汀，李寧，等.表皮生長因子對大鼠移植小腸黏膜結(jié)構(gòu)的保護(hù)作用[J].中華胃腸外科雜志，2006，9（5）：448 ～ 451.

[15]李垚，單安山.表皮生長因子和胰島素樣生長因子-Ⅰ對21日齡斷奶仔豬胃腸道作用的研究[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2005，9（17）：44 ～ 49.

[16]彭健，劉濤，程學(xué)慧，等.谷氨酰胺和谷氨酸對斷奶仔豬腸粘膜形態(tài)、結(jié)構(gòu)和吸收功能影響的研究[A].中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)分會(huì)第六屆全國會(huì)員代表大會(huì)暨第八屆學(xué)術(shù)研討會(huì)[C].2000，1：75～81.

[17]譙仕彥，李德發(fā)，楊全明，等.膨化全脂大豆對仔豬腸粘膜形態(tài)和細(xì)胞周轉(zhuǎn)影響的研究[A].第四屆中國畜牧獸醫(yī)青年科技工作者學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C].2001：28 ～ 33.

[18]王磊，王康寧.影響豬胃腸道發(fā)育因素的研究進(jìn)展 [J].飼料工業(yè)，2006，27（5）：13 ～ 16.

[19]王猛，侯永清，丁斌鷹，等.精胺對斷奶仔豬小腸組織形態(tài)的影響[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2007，19（4）：366 ～ 371.

[20]伍烽，金先慶，劉仕孝，等.谷氨酰胺、精氨酸對小腸生長的促進(jìn)作用[J].中國臨床營養(yǎng)雜志，1997，5（4）：154 ～ 157.

[21]伍曉雄.斷奶應(yīng)激導(dǎo)致仔豬腹瀉的內(nèi)分泌機(jī)理研究[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，1999，20（2）：7 ～ 8.

[22]席鵬彬，林映才，蔣宗勇，等.谷氨酰胺二肽對斷奶仔豬生長、免疫、抗氧化力和小腸黏膜形態(tài)的影響[J].動(dòng)物營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2007，19（2）：135 ～ 140.

[23]謝建新，顧巖，劉銀坤，等.聯(lián)合應(yīng)用GH和Gln對短腸大鼠小腸黏膜上皮細(xì)胞谷氨酰胺酶和鳥氨酸脫羧酶活性的影響[J].解剖學(xué)雜志，2002a，5（4）：336 ～ 339.

[24]謝建新，顧巖，劉銀坤，等.聯(lián)合應(yīng)用生長激素和谷氨酰胺對短腸大鼠小腸黏膜上皮細(xì)胞基因表達(dá)的影響 [J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2002b，19（5）：431～433.

[25]謝建新，顧巖，劉銀坤，等.聯(lián)合應(yīng)用生長激素和谷氨酰胺對短腸大鼠小腸黏膜吸收功能的影響[J].解剖學(xué)雜志，2001a，24（3）：231 ～ 234.

[26]謝建新，顧巖，趙淑民，等.聯(lián)合應(yīng)用生長激素和谷氨酰胺對短腸大鼠小腸黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響[J].解剖學(xué)雜志，2001b，24（3）：225 ～ 230.

[27]楊彩梅.谷氨酰胺和甘氨?！劝滨０穼嗄套胸i小腸黏膜的影響[J].中國糧油學(xué)報(bào)，2006，21（4）：119 ～ 123.

[28]楊樺.表皮生長因子與胃腸黏膜細(xì)胞的生長、修復(fù) [J].國外醫(yī)學(xué)，1995，16（4）：213 ～ 215.

[29]楊琳，李宇寧.谷氨酰胺和表皮生長因子對新生鼠壞死性小腸結(jié)腸炎的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21（19）：1301 ～ 1302.

[30]詹冬玲，王淑萍，秦貴信.大豆中致敏因子對早期斷奶仔豬的影響[J].吉林畜牧獸醫(yī)，2002，5：4 ～ 7.

[31]張軍民，高振川，王連娣，等.谷氨酰胺對飼喂生大豆仔豬小腸結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2003，34（4）：356 ～ 361.

[32]趙念，王恬.乳源性生長因子對仔豬胃腸道生長發(fā)育的影響[J].飼料研究，2006，7：26 ～ 28.

[33]周晴.多胺對炎癥及修復(fù)的影響[J].中國藥理學(xué)通報(bào).1991，7（3）：170 ～174.

[34]Ayonrinde A I，Williams I H，Mccauley R，et al.Glutamine stimulates intestinal hyperplasia in weaned piglets[J].Australasian Pig Science Association，1995，5：180.

[35]Bardoz S，Duguid T L，Brown D S，et al.The importance of dietary polyamines in cell regulation and growth [J].British Journal of Nutrition，1995，73（3）：819 ～ 827.

[36]Brazozowski S T，Meekututchen C M，Beauchamp R D，et al.Immunohistochemical studis on EGF family growth factors in normal and ulcerated gastric mucosa[J].Dig Dis Sci，1993，38（2）：276.

[37]Burrin D G，Wester T J，Davis T A，et al.Oral insulin-like growth in factor-Ⅰincrease small intestinal growth in formula-fed neonatal pigs[J].IASEBJ 9：A，1995，580（Abstr）.

[38]Deprez P.Liquid verus dry feeding in weaned piglet：The influence on small intestine morphologhy[J].Journal of Veterinary Medecine，1987，34：254 ～ 259.

[39]Grant A L，Holland R H，Thomas J W，et al.Effects of dietary amines on the small intestine in calves fed soybean protein [J].Journal of Nutrition，1989，119（5）：1034 ～ 1041.

[40]Kelly D J，King T P.Effect of lactation on the decline of brush border lactase activity in neonatal pigs[J].1991a，32：386 ～ 392.

[41]Ko T C，Beauchamp R D，Townsend Jr C M.Qlutamine is essential of epidernai growth factor-stimulated intestinal cell proliferation[J].Surgery，1993，114（2）：147 ～ 154.

[42]Le D J，Hetpin P.Effects of climatic condition on the performance metabolism and health status of weaned piglets[J].Livest Prod Sci，1994，38：79～90.

[43]McDonald D E，Pethick D W，Mullan B P，et al，Increasing viscosity of the intestinal contents alters small intestinal structure and intestinal growth，and stimulates proliferation of enterotoxigenic Escherichia coli in newly-weaned pigs[J].Br J Nutr，2001，86：487 ～ 498.

[44]Partidge G G，F(xiàn)isher J，Gregory H.Automated wet feeding of weaner pig versus conventional dry feeding：effects on growth rate and food consumption[J].Anim Prod，1992，54：484.

[45]Seidel E R，Scemana J L.Gastrointestinal polyamines and regulation of mucosal growth and function[J].Nutritional Biochemistry，1997，8 （1）：104 ～111.

[46]Wang J Y，Zhong L H，Song W L.Epidermal growth factor regulates intestinal glutamine uptake during total parenteral nutrition [J].Clin Nutr，1996，15：21.

[47]Wu G Y，Meier S A，Knable D A.Dietary glutamine supple-mentation prevents jejunal atrophy in weaned pigs[J].J Nutr，1996，126：2578 ～ 2584.

[48]Zapata-sirvent R L，Hansbrough J F，Grayson L S，et al.Epidernal growth factor limits structural alterations in gastrointestinal tissues and decreases basterial translocation in burned mice[J].Surgery，1993，113（5）：564 ～ 574.