我院接種甲型H1N1流感疫苗致血尿和蛋白尿1例分析

蘇紅梅，雷力力，張成智

（1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院保健科，佳木斯市 154002；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，佳木斯市 154002）

甲型H1N1流感是一種新的甲型H1N1病毒引起的急性呼吸道傳染病，具有較強(qiáng)的傳染性。我國(guó)已將甲型H1N1流感納入乙類傳染病。接種甲型H1N1流感病毒裂解疫苗（暫定）（以下簡(jiǎn)稱“甲型H1N1流感疫苗”）是預(yù)防甲型H1N1流感發(fā)生和流行的重要手段，2009年下半年開始用于臨床，由于甲型H1N1流感疫苗是新開發(fā)的，人們對(duì)于接種甲型H1N1流感疫苗的態(tài)度比較謹(jǐn)慎，擔(dān)心接種后出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)（ADR）。鑒于此，為了解甲型H1N1流感疫苗接種的安全性，對(duì)我院首批接種的1200位醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行回訪，分析報(bào)告其導(dǎo)致血尿、蛋白尿的嚴(yán)重病例情況。

1 資料與方法

我院自2009年10月27日起，堅(jiān)持“知情同意、自愿免費(fèi)接種”的原則，按照免疫程序和劑量（每支0.5 mL，0.5 mL含甲型H1N1流感病毒株血凝素15μg）對(duì)全院1200名職工進(jìn)行了免費(fèi)接種甲型H1N1流感疫苗（長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司，批號(hào)：20090805-01）。分別于接種次日起對(duì)接種的人員進(jìn)行回訪，記錄、收集和分析ADR情況，找出嚴(yán)重病例并進(jìn)行分析報(bào)告。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告

1例醫(yī)護(hù)人員，女，32歲，身高1.64 m，既往身體健康，無(wú)腎病史，無(wú)藥物ADR史。接種甲型H1N1流感疫苗前1周內(nèi)無(wú)用藥史。2009年11月2日10∶00左右按照正常程序在本院保健科接種甲型H1N1流感疫苗，觀察30 min后離去，主訴無(wú)不適感。2009年11月3日06∶00自感下腹疼痛，下肢骨關(guān)節(jié)疼痛，不發(fā)燒，排尿時(shí)見全程肉眼血尿，伴有黏膜樣組織。下午盆腔彩超：雙腎、輸尿管、膀胱未見異常；肝腎功能均正常；凝血酶原正常；尿常規(guī)：尿紅色，混濁，尿潛血（+++），尿蛋白（+++），紅細(xì)胞6000.00個(gè)·μL－1。2009年11月4日，尿常規(guī)：尿潛血（+），白細(xì)胞55.0個(gè)·μL－1，紅細(xì)胞30.60個(gè)·μL－1。2009年11月6日，尿常規(guī)：尿潛血（+），白細(xì)胞18.5個(gè)·μL－1，紅細(xì)胞20.40個(gè)·μL－1，上皮細(xì)胞23.00個(gè)·μL－1。2009年11月10日，尿常規(guī)：尿潛血(++)，白細(xì)胞75.5個(gè)·μL－1，紅細(xì)胞12.10個(gè)·μL－1，上皮細(xì)胞240.40個(gè)·μL－1。

2.2 ADR處理與結(jié)果

自該醫(yī)護(hù)人員出現(xiàn)血尿后未用抗菌藥物及抗病毒藥物，精神狀態(tài)良好，多喝水、多休息，20 d后復(fù)查尿常規(guī)無(wú)異常。

3 討論

該醫(yī)護(hù)人員既往健康，年齡較年輕，無(wú)腎病史，注射甲型H1N1流感疫苗20 h后即出現(xiàn)血尿，且伴有腹痛、尿頻癥狀，尿常規(guī)檢查異常；無(wú)其它并用藥物。盡管該醫(yī)護(hù)人員在注射甲型H1N1流感疫苗前未做尿常規(guī)檢查，但在注射疫苗3 d后癥狀消失，尿常規(guī)在20 d后恢復(fù)正常。故可以考慮出現(xiàn)血尿、蛋白尿與注射甲型H1N1流感疫苗有關(guān)。提示其致血尿、蛋白尿的ADR較為少見，但臨床仍須引起足夠重視。

2009年4月，甲型H1N1流感在墨西哥和美國(guó)暴發(fā)[1]，隨后，疫情迅速蔓延到美洲、歐洲、亞洲多個(gè)國(guó)家，嚴(yán)重威脅人民健康[2]。隨著每日確診病例的增加，世界衛(wèi)生組織不斷提升流感大流行警戒等級(jí)，于2009年6月11日正式將甲型H1N1流感警戒級(jí)別升至6級(jí)，即流感大流行警戒級(jí)別最高級(jí)[3]。在人群中大規(guī)模免疫接種是預(yù)防甲型H1N1流感最有效方法之一[4]。美國(guó)等地的血清流行病學(xué)調(diào)查表明，人群普遍缺乏對(duì)甲型H1N1流感的免疫力，易感性高，尤其是高發(fā)人群青少年和兒童，幾乎沒(méi)有免疫力，季節(jié)性流感疫苗對(duì)甲型H1N1流感沒(méi)有交叉保護(hù)[5]。為此，我國(guó)自行研制、開發(fā)、生產(chǎn)了新型甲型H1N1流感疫苗，而其ADR也備受關(guān)注[6，7]。綜合分析已報(bào)道的甲型H1N1流感疫苗ADR[8]，以注射部位出現(xiàn)紅腫或疼痛最為常見，這些癥狀通常在接種疫苗后很短時(shí)間內(nèi)即自行消失，也有報(bào)告說(shuō)，接種疫苗后有人很快出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、疲勞和肌肉疼痛等癥狀，不過(guò)此種情況并不多見。這些癥狀往往在48 h內(nèi)即自行消失。此外，還觀察到了各種過(guò)敏性反應(yīng)，這些反應(yīng)發(fā)生的頻率也完全在預(yù)期范圍之內(nèi)。本次回訪結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致，1200例接種過(guò)程中，出現(xiàn)了一些肌痛、腹瀉、發(fā)熱、乏力、皮疹等ADR，但癥狀較輕，可自行好轉(zhuǎn)。

隨著甲型H1N1流感疫苗接種范圍的不斷擴(kuò)大，其ADR的觀察和檢測(cè)工作更顯得尤為重要。為降低甲型H1N1流感疫苗ADR發(fā)生率，臨床接種人員應(yīng)：（1）加強(qiáng)責(zé)任心，接種前詳細(xì)詢問(wèn)接種對(duì)象有關(guān)情況，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌證[9]；（2）注意用藥監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格執(zhí)行接種后觀察30 min，并指定專人負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)觀察。同時(shí)，做好接種后48 h及長(zhǎng)期隨訪工作，并對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及時(shí)治療[9]；（3）對(duì)年齡小于3歲的兒童、孕婦以及有基礎(chǔ)性慢性疾病的患者是否接種甲型HINI流感疫苗須謹(jǐn)慎、權(quán)衡利弊[8]；（5）接種時(shí)備用急救藥品，包括腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、多巴胺等血管活性藥以及吸入的氧氣等，避免因搶救不及時(shí)而造成嚴(yán)重的后果。

綜上所述，接種實(shí)施甲型HINI流感疫苗工作應(yīng)按照《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》、《預(yù)防接種工作規(guī)范》的要求實(shí)施，堅(jiān)持“知情同意、自愿免費(fèi)接種”的原則，密切觀察臨床表現(xiàn)，減少其ADR的發(fā)生率[8]。

[1]CDC.Update：swine influenzaA/H1N1 infections—California and Texas，April 2009[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2009，58：435.

[2]CDC.Swine influenza A/H1N1 infection in two children—Southern California，March-April 2009[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2009，58：400.

[3]World Health Organization.New influenza A/H1N1 virus：global epidemiological situation，June 2009[J].Wkly Epidemiol Rec，2009，84：249.

[4]CDC.Use of influenzaA/H1N12009 monovalentvaccine：recommendations of theAdvisory Committee on Immunization Practices（ACIP），2009[J].MMWR Recomm Rep，2009，58（RR-10）：1.

[5]CDC.Serum cross-reactive antibody response to a novel influenza A/H1N1 virus after vaccination with seasonal influenza vaccine[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2009，58：521.

[6]蘇文全，辛小韻，高 飛.疫苗不良反應(yīng)及監(jiān)測(cè)[J].臨床合理用藥雜志，2009，2（17）：71.

[7]吳文炎，吳紅革.流感疫苗不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12（2）：129.

[8]陳艷萍，苗 魁，趙秀紅，等.甲型HINI流感疫苗接種的安全性和注意事項(xiàng)[J].旅行醫(yī)學(xué)科學(xué)，2009，15（4）：39.

[9]周 勇，蕭劍雄，張冬娟，等.一例接種甲型H1N1流感疫苗后過(guò)敏性休克案例分析[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2009，15（6）：82.