替米沙坦聯(lián)和氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓臨床觀察

張慶生

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取丹東市元寶區(qū)六道口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2005年6月至2007年8月診斷為原發(fā)性高血壓的患者共80例，其中男55例，女25例，年齡40～69歲，病史2～21年，所有患者均無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙，并排除在入選時(shí)仍在接受其它高血壓藥物治療而無(wú)法停藥的患者。

1.2 方法

所有病例停用一切降壓藥物1周，在低鹽低脂飲食的基礎(chǔ)上，按照中國(guó)高血壓防治指南測(cè)坐位右臂動(dòng)脈壓，相隔2min重復(fù)測(cè)量，連續(xù)3次取平均值，監(jiān)測(cè)血壓。依著隨機(jī)的原則將患者分為兩組。觀察組40例應(yīng)用替米沙坦40mg/次，1次/d，同時(shí)加用氫氯噻嗪12.5mg/次，1次/d。如果血壓于第2周監(jiān)測(cè)不理想，替米沙坦加至80mg/次。對(duì)照組40例單純應(yīng)用替米沙坦治療，每日劑量40～80mg。患者均服用8周。每周隨訪1次，觀察療效與不良反應(yīng)。所有患者在治療前后均作血尿常規(guī)，肝腎功能及血糖、血脂、血尿酸、心電圖檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部“藥物臨床研究指導(dǎo)原則”的規(guī)定進(jìn)行判斷：①顯效：舒張壓下降10mmHg以上并降至正常或舒張壓下降20mmHg或以上；②有效：舒張壓下降不及10mmHg但降至正常或舒張壓較治療前下降10～19mmHg但未降至正?；蚴湛s壓較治療前下降30mmHg以上；③無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療結(jié)果

觀察組40例，顯效25例，有效13例，無(wú)效2例，總有效率95%；對(duì)照組40例，顯效12例，有效22例，無(wú)效6例，總有效率為85%。兩組比較有顯著性差異。

2.2 不良反應(yīng)

用藥結(jié)束后所有患者肝腎功能及血糖、血脂、血尿酸均正常，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

原發(fā)性高血壓是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)的心血管疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。患者一旦被確診為高血壓病，就需要終生治療。長(zhǎng)期用藥，一部分患者不能耐受藥物的不良反應(yīng)，而自行停藥或改用他藥，導(dǎo)致血壓控制不佳，并影響重要臟器如心、腦、腎的功能，最終還可以導(dǎo)致這些器官的功能衰竭[1]。高血壓的早期診斷及時(shí)治療尤為重要。當(dāng)單一藥物療效不佳時(shí)應(yīng)及早采用兩種或兩種以上藥物聯(lián)合治療，提高降壓效果而不增加不良反映，替米沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，通過(guò)直接阻斷血管緊張素Ⅱ受體發(fā)揮降壓作用。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，降壓作用主要通過(guò)阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1，更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留，血管收縮與重構(gòu)作用。近年來(lái)注意到阻滯AT1負(fù)反饋引起的血管緊張素Ⅱ增加，可激活另一類(lèi)受體亞型AT2，能進(jìn)一步拮抗AT1的生物學(xué)效應(yīng)。作用持續(xù)時(shí)間能達(dá)24h以上，低鹽飲食或與利尿劑聯(lián)合使用能明顯增強(qiáng)療效。替米沙坦作用與ACE抑制劑相同，但不引起咳嗽等不良反映。其降壓作用持久而平穩(wěn)。而氫氯噻嗪為利尿劑，是抗高血壓的一線首選藥物，主要作用為降低體內(nèi)Na+負(fù)荷，減少Na+在阻力血管壁的沉積，降低血管的收縮反應(yīng)，并可增加血管順應(yīng)性及改善左室肥厚，弱化低鹽飲食的限制，長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂，主要為低鉀血癥，并使胰島素敏感性降低，與替米沙坦聯(lián)合應(yīng)用不僅使降壓作用增強(qiáng)，還可以由于其抑制排鉀保鈉的獨(dú)特藥理學(xué)機(jī)制[2]，減少由于利尿劑引起的低血鉀并改善胰島素敏感性。替米沙坦可以通過(guò)氫氯噻嗪減少體內(nèi)鈉鹽的容量負(fù)荷使血壓下降，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)降低血壓。因此，替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者，既能從降低腎素-血管緊張素-醛固酮激活的角度改善血壓，又從減少容量負(fù)荷的角度協(xié)同降壓。1次/d使用，便可保證1天24h平穩(wěn)降壓，可以增加治療的依從性，便于患者堅(jiān)持規(guī)律服藥。且具有價(jià)格低、療效好、藥源廣泛，不良反應(yīng)少，是目前基層醫(yī)院較理想的治療選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2004：325-331.

[2]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂全文版)[J].高血壓雜志,2005,13(1)：42-47.