常見不合理聯(lián)合用藥臨床分析

陳 良 殷耀義

湖北省崇陽縣人民醫(yī)院,湖北 崇陽 437500

臨床上有時為了治療的需要,對同一患者同時使用兩種或兩種以上藥物,稱之為聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥除達(dá)到多種治療目的外,都是利用藥物間的協(xié)同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)[1]。但不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合應(yīng)用往往由于藥物間互相作用而使療效降低,甚至產(chǎn)生意外的毒性反應(yīng),并造成衛(wèi)生資源浪費?，F(xiàn)就筆者多年工作實踐,對臨床常見的不合理聯(lián)合用藥,做簡要分析如下:

1 強(qiáng)心藥與其它藥合用

地高辛與雙氫克尿噻合用,可導(dǎo)致洋地黃中毒癥狀。地高辛為強(qiáng)心藥,能刺激細(xì)胞內(nèi)A T P酶,使 N a+通過細(xì)胞膜進(jìn)入微粒體內(nèi)把C a2+釋放出來而產(chǎn)生心肌強(qiáng)力收縮;噻嗪類排鉀利尿藥能引起血中電解質(zhì)紊亂,如低鎂、高鈣及低鉀;兩藥合用可使地高辛中毒劑量曲線下移,仍按常規(guī)劑量給藥就極易發(fā)生中毒。地高辛與胃復(fù)安合用,可使地高辛的吸收受到阻礙,胃復(fù)安能加快腸蠕動,使藥物在腸內(nèi)通過過快,吸收時間減少,而地高辛片較難崩解,難以吸收,使血藥濃度減低而影響療效。氨茶堿 p H值為 9.2～9.6,與西地蘭合用由于 P H值的提高,可使強(qiáng)心甙水解而析出配基,導(dǎo)致藥效降低。

2 氯化鉀與保鉀利尿藥合用

氯化鉀與螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶合用均能引起血中鉀離子濃度過高。因上述兩種利尿劑都是保鉀利尿劑,同時應(yīng)用可引起高鉀血癥,出現(xiàn)心律失常。

3 助消化類藥物與其它藥合用

乳酶生與甲氰咪胍合用,兩藥作用相互拮抗。甲氰咪胍屬H2受體拮抗劑,能抑制胃及十二指腸的胃酸分泌,減低胃腸道的酸度;乳酶生為活的乳酸桿菌干燥制劑,在腸內(nèi)分解糖類生成乳酸,使腸內(nèi)酸度增高,抑制腐敗菌生長繁殖。兩藥合用可使藥效降低。乳酶生與麥迪霉素、磺胺類藥物、環(huán)丙沙星等抗生素合用時,可抑制乳酸桿菌生長,減弱甚至消除乳酶生的作用,應(yīng)分開服用 (間隔 2～3小時)。胃酶與胃舒平合用,可降低胃酶的消化能力。胃舒平為氫氧化鋁的復(fù)方制劑,為堿性藥物,胃酶為蛋白水解酶,遇堿則易破壞失效。故不宜同時服用。

4 維生素類合用

臨床上多種維生素合用非常普遍。維生素C與維生素B 2、復(fù)合維生素 B、維生素K、葉酸等合用更常見。維生素C是很強(qiáng)的還原劑,易被氧化劑、金屬離子等氧化分解。維生素C與維生素 B 2、復(fù)合維生素B、維生素 K合用可使維生素C氧化成去氫抗壞血酸,維生素B 2被還原成二氫核黃素,維生素 K被還原成甲萘二酚,導(dǎo)致藥物作用減弱或消失。

5 解熱鎮(zhèn)痛藥與其它藥合用

阿斯匹林與消炎痛的合用,消炎痛對胃有較強(qiáng)的刺激,可出現(xiàn)惡心、腹痛、胃潰瘍、胃出血等不良反應(yīng)。阿斯匹林被水解為水揚酸,對胃腸道粘膜有直接刺激作用,并能抗血小板聚集,兩藥合用可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果。阿斯匹林與強(qiáng)的松合用,因糖皮質(zhì)激素可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃腸粘膜的抵抗力,增強(qiáng)迷走神經(jīng)興奮性,故可誘發(fā)或加重胃、十二指腸潰瘍。阿斯匹林解離成水揚酸而刺激胃粘膜,兩藥合用更易引起消化道出血。如確需合用,則應(yīng)間隔服藥時間,同時加服氫氧化鋁凝膠等胃粘膜保護(hù)劑。

6 與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用

雷米封與強(qiáng)的松合用,強(qiáng)的松為肝藥酶誘導(dǎo)劑,能使雷米封在肝臟發(fā)生快速乙酰化代謝而造成而使血藥濃度降低,同時可造成肝功能受損,長期使用糖皮質(zhì)激素,在抗癆藥物用量不足以抑制結(jié)核桿菌繁殖時,可使結(jié)核灶發(fā)展、擴(kuò)散,導(dǎo)致病情惡化。

7 青霉素與大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素聯(lián)用

青霉素是繁殖期殺菌劑,而大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素是速效抑菌劑,兩藥合用呈拮抗作用。青霉素與細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成中的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合,抑制氨基酸的交叉連接,從而影響細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成;而大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素則能促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽對氨基酸的攝取,從而加速細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,與青霉素的作用相反。再者,青霉素對繁殖旺盛的細(xì)菌作用強(qiáng),而大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,使細(xì)菌由繁殖期進(jìn)入靜止期,從而減弱青霉素的殺菌作用。

8 青霉素與氨芐青霉素、氨茶堿、維生素C、慶大霉素聯(lián)用

由于青霉素最適宜的酸堿度為p H 5左右,而氨芐青霉素、氨茶堿皆偏堿性,如與青霉素在同一個容器中使用,可使溶液的p H值增高,使青霉素的抗菌作用減弱。維生素C含烯二醇結(jié)構(gòu),具有很強(qiáng)的還原性,與青霉素混合使用時,可使其部分分解,降低藥效。由于青霉素含 β-內(nèi)酰胺環(huán),可使慶大霉素失活,所以兩者不應(yīng)在同一個容器中使用。

9 慶大霉素與鏈霉素、速尿、氨茶堿、第一代頭孢菌素聯(lián)用

慶大霉素與鏈霉素合用屬于同類藥物合用,對聽覺及前庭功能的損害相加,對腎臟的毒性亦相加,故禁用。慶大霉素是耳蝸血管中A T P酶抑制劑,而速尿也是A T P酶的抑制劑,如合用則加強(qiáng)了慶大霉素對 A T P酶的抑制作用,更易引起耳聾。其它氨基糖甙類與速尿合用亦有類似不良反應(yīng)。慶大霉素p H值為 6,氨茶堿p H值為 9.2～9.6,由于酸堿度相差懸殊,在同一容器中混合可發(fā)生沉淀。另一方面,氨茶堿可堿化尿液,使慶大霉素毒性增強(qiáng),如不在同一個容器中聯(lián)合應(yīng)用,慶大霉素應(yīng)減量。第一代頭孢菌素與慶大霉素均對腎臟有一定毒性,故聯(lián)合應(yīng)用時易造成腎功能障礙。

[1]金有豫.藥理學(xué) [M].5版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:31-32.