紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床研究

呂曉芳

乳腺癌是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤，60%～80%的患者最終發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，化療在乳腺癌中占了很重要的地位。20世紀(jì)90年代紫杉類(lèi)藥物的研究成功為腫瘤化療取得重大進(jìn)展，我們采用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

2007年9 月至2009年10月住院收治的經(jīng)病理學(xué)確診的35例晚期乳腺癌，全部病例均為女性；年齡30～66歲，平均年齡45.7歲；Ⅲ期11例，Ⅳ期24例；病理診斷浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌20例，單純癌7例，浸潤(rùn)性小葉癌4例，髓樣癌4例；化療前Karnofsky評(píng)分在70分以上，肝腎功能正常。

1.2 治療方法

在紫杉醇靜脈滴注之前1d開(kāi)始口服地塞米松8mg，2次/d，前30min內(nèi)肌注射非那根25mg，和西米替丁0.3g靜脈滴注。紫杉醇175mg/m2，加入500mL 5%GS，靜脈滴注3h，第2天；表阿霉素50mg/m2，加入生理鹽水100mL靜脈滴注30min，第1天。每2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2～4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。應(yīng)用阿扎司瓊預(yù)防嘔吐；化療后開(kāi)始注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（里亞金）(G-CSF)200μg/d，以預(yù)防外周血白細(xì)胞下降，當(dāng)白細(xì)胞低于4.0×l09/L時(shí)，將每日注射G-CSF 200μg 2次，至白細(xì)胞升至4.0×109/L以上。

1.3 觀察指標(biāo)

每周期化療前，檢查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖，在化療開(kāi)始后第3天復(fù)查血常規(guī)，依據(jù)白細(xì)胞變化增加復(fù)查次數(shù)。用胸片、B超、CT和骨掃描檢查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，在化療開(kāi)始和化療后l周用同一種方法進(jìn)行測(cè)量對(duì)比，化療前后分別用臨床查體、乳腺B超和乳腺鉬靶照片等3種方法測(cè)最原發(fā)灶的最大徑和垂直徑，以評(píng)價(jià)腫瘤分期。

1.4 毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)

療效評(píng)定按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]分為，完全緩解(CR)：完全消失，無(wú)新病灶，無(wú)疾病相關(guān)癥狀，至少持續(xù)4周；部分緩解(PR)：病灶兩個(gè)最大垂直徑線(xiàn)的乘積之和減少≥50%，且持續(xù)4周，無(wú)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：未達(dá)CR、PR，無(wú)疾病進(jìn)展，腫瘤大小減少不超過(guò)50%或增加少于25%，并無(wú)新病灶形成；疾病進(jìn)展(PD)：兩個(gè)最大垂直徑線(xiàn)的乘積之和增大＞25%，或任何可評(píng)估病灶出現(xiàn)惡化，或發(fā)現(xiàn)新病灶?？傆行蕿镃R+PR患者所占百分比。毒性副反應(yīng)按WHO常見(jiàn)的抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)分為0～4級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

全組患者均完成2周期以上的化療。其中Ⅲ期者有效率72.7%(8/11)顯著高于Ⅳ期者62.5%(15/24)，二者差異有顯著性(P＜0.05)。初治病例有效率為76.9%(9/13)，復(fù)治病例有效率為63.6%(14/22)，初治患者有效率明顯高于復(fù)治患者，二者差異有顯著性(P＜0.05)；CR 6例，PR 17例，NC 12例，總有效率為65.7%(23/35)。

2.2 不良反應(yīng)

本組的毒副反應(yīng)均為可逆性，有中重度脫發(fā)，Ⅲ～Ⅳ度為69.5%；中重度骨髓抑制比較常見(jiàn)，Ⅲ度以上白細(xì)胞減少發(fā)生率為47.8%；紅細(xì)胞和血小板下降不明顯，消化道反應(yīng)比較輕微；靜脈炎發(fā)生率Ⅲ～Ⅳ度為5.1%，余不良反應(yīng)均輕微。

3 討 論

紫杉醇從紅豆杉科紅豆杉屬植物的樹(shù)皮中提取得到的二萜類(lèi)化合物，是一種新型的微管穩(wěn)定劑。紫杉醇具有獨(dú)特的抗腫瘤作用，主要是能促進(jìn)細(xì)胞中微管的聚合并使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)的正常重組，可以阻斷細(xì)胞有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[2]。紫杉醇還可以進(jìn)行免疫修飾，它能夠作用于巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子受體，促進(jìn)干擾素和白細(xì)胞介素釋放，殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞，臨床研究顯示紫杉醇治療乳腺癌具有較好的療效[3]。表阿霉素是阿霉素的半合成衍生物，是阿霉素的同分異構(gòu)體，是細(xì)胞周期非特異性藥物，具有對(duì)S期最敏感，它能夠與細(xì)胞DNA結(jié)合，可以抑制DNA、RNA的合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。在劑量相同和采取相同的給藥方式時(shí)，表阿霉素和阿霉素抗瘤譜相近，但是表阿霉素對(duì)轉(zhuǎn)移性腫瘤的療效稍高于阿霉素，具有對(duì)心臟毒性減低，同時(shí)治療指數(shù)增高[4]。相關(guān)臨床資料顯示，紫杉醇在對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌初治時(shí)有效率可以達(dá)到32%～60%，而對(duì)阿霉素具有耐藥的復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移乳腺癌的有效率也能夠達(dá)到21%～32%，同時(shí)紫杉醇與表阿霉素不存在交叉耐藥，并且具有協(xié)同抗腫瘤作用，兩藥聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為50%～70%，完全緩解率12%～15%[5]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療方案治療晚期乳腺癌，Ⅲ期有效率72.7%，Ⅳ期有效率62.5%；提示紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案對(duì)Ⅲ期乳腺癌患者初治效果更佳，可以在短期內(nèi)使腫瘤體積縮小，能夠提高局部晚期乳腺癌患者行根治性手術(shù)的切除率。本研究結(jié)果還顯示，初次治療患者的有效率為76.9%，顯著高于復(fù)治患者（有效率63.6%），說(shuō)明紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案對(duì)復(fù)治患者治療效果不如初治患者，其原因可能是復(fù)治患者存在耐藥現(xiàn)象。

化療的不良反應(yīng)是影響化療治療的一個(gè)重要因素，紫杉醇聯(lián)合表阿霉素化療的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和脫發(fā)[6]，本組結(jié)果顯示，該化療方案主要毒副反應(yīng)均為可逆性，有中重度脫發(fā)，中重度骨髓抑制比較常見(jiàn)，主要為限制性劑量毒性反應(yīng)，以白細(xì)胞減少為主，經(jīng)預(yù)防性或治療性應(yīng)用集落刺激因子，血象恢復(fù)很快，無(wú)蓄積性毒性。肢體麻木，肌肉酸痛的神經(jīng)肌肉毒性和消化道反應(yīng)均不嚴(yán)重，不影響治療。紫杉醇另外一個(gè)不良反應(yīng)為靜脈炎，原因可能是藥物化學(xué)成分刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞引起。我們采用紫杉醇靜脈滴注后，直接應(yīng)用地塞米松5mg靜脈注射，明顯降低了靜脈炎的發(fā)生率。紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療乳腺癌有較好的療效和可解救的毒性反應(yīng)，不良反應(yīng)可耐受，可作為晚期乳腺癌的一線(xiàn)化療方案。

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