阿立哌唑聯(lián)合天麻治療抽動障礙

樹鳴霞,晁鵬一,孟慶軍

(1.鄭州市第十人民醫(yī)院,2.鄭州大學(xué) 第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450052)

抽動障礙是兒童和青少年時期常見的神經(jīng)精神障礙。臨床表現(xiàn)從單純的短暫性抽動障礙到運(yùn)動抽動和發(fā)聲抽動聯(lián)合障礙(Tourette Syndrome)。氟哌啶醇是治療抽動障礙的常用藥物,但副作用較多。阿立哌唑(aripipyuzole)是第三代非典型抗精神病藥物,通過部分激動D2和5-HT1A受體以及拮抗5-HT2A受體而產(chǎn)生抗精神病作用,具有獨(dú)特的作用機(jī)制,不良反應(yīng)少,依從性較好[1]。天麻是我國名貴中草藥之一,兩千多年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》就將其列為上品,李時珍在《本草綱目》中記述,天麻可治療“語多恍惚,善驚失忘”等癥。中醫(yī)臨床用于治療驚風(fēng)抽搐、肢體麻木、頭痛眩暈等疾病,并取得了較好的療效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)天麻有鎮(zhèn)靜安神,抗驚止痙,鎮(zhèn)痛等中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,天麻能抑制中樞多巴胺、去甲腎上腺素的重?cái)z取和儲存,降低腦內(nèi)多巴胺和去甲腎上腺素的含量[2-3]。我們自2006年8月至2009年1月應(yīng)用阿立哌唑聯(lián)合中藥全天麻治療抽動障礙42例,療效滿意,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例患兒,男62例,女18例,隨機(jī)分為A組和B組。A組42例,其中男32例,女10例,發(fā)病年齡5～10歲30例,11～15歲10例,15歲以上2例,平均年齡8.5歲,抽動障礙病史0.5年以下10例,0.5～1.5年25例,1.5年以上7例。實(shí)驗(yàn)室檢查:血、尿、糞常規(guī)均正常,心電圖檢查均正常,腦電圖檢查輕度異常22例,CT檢查均未見異常。臨床診斷符合短暫性抽動障礙者13例,占30.95%,慢性運(yùn)動或發(fā)聲運(yùn)動障礙者17例,占40.48%,發(fā)聲抽動聯(lián)合障礙12例,占 28.57%。B組38例,其中男 30例,女 8例,發(fā)病年齡5～10歲 28例,11～15歲 10例,平均年齡8歲,抽動障礙病史半年以下8例,0.5年～1.5年23例,1.5年以上7例。實(shí)驗(yàn)室檢查:血、尿、糞常規(guī)均正常,心電圖檢查均正常,腦電圖檢查輕度異常18例,CT檢查均未見異常。臨床診斷符合短暫性抽動障礙者11例,占28.95%,慢性運(yùn)動或發(fā)聲運(yùn)動障礙者17例,占44.74%,發(fā)聲抽動聯(lián)合障礙 10例,占26.32%。兩組患兒在性別、年齡、病程、病史及輔助檢查方面,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P＞0.05,具有可比性。

1.2 診斷依據(jù)

按中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD—Ⅲ)將抽動障礙分為3種臨床類型:①短暫性抽動障礙:臨床表現(xiàn)為不自主的、突發(fā)的、反復(fù)的、無目的單一或多部位抽動、或單一發(fā)聲抽動,抽動可受意志暫時克制,睡眠時無任何癥狀。每天發(fā)作病程超過4周以上,經(jīng)有關(guān)檢查排除小舞蹈癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴d癇性肌痙攣以及其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病;②慢性抽動或發(fā)聲抽動障礙:短暫性抽動遷延,病程超過1年;③多種運(yùn)動抽動和發(fā)聲抽動聯(lián)合抽動障礙:主要表現(xiàn)為多種運(yùn)動抽動與1種或多種不自主發(fā)聲,兩者聯(lián)合出現(xiàn),但不一定同時存在。不自主抽動和發(fā)聲。不能用其他疾病解釋[4]。

本組80例符合短暫性抽動障礙者 24例,占30%;慢性運(yùn)動或發(fā)聲抽動障礙者34例,占42.5%;發(fā)聲抽動聯(lián)合障礙22例,占27.5%。

1.3 治療方法

1.3.1 A組治療方法 應(yīng)用阿立哌唑片(成都大西南制藥有限公司)聯(lián)合全天麻膠囊(貴州益康制藥有限公司),療程6周。5～10歲阿立哌唑2.5～5mg,1次/d,口服[5-6];全天麻膠囊2粒,3次/d,口服;11歲以上阿立哌唑5～10mg,1次/d,口服[5-6];全天麻膠囊3～4粒,3次/d,口服。每7～10 d復(fù)診1次,6周后進(jìn)行療效評估。

1.3.2 B組治療方法 給予氟哌啶醇、安坦,療程6周。5～10歲氟哌啶醇1～2mg,3次/d,口服;11歲以上氟哌啶醇2～4mg,3次/d,口服;若有錐體外系副反應(yīng)發(fā)生時加服安坦1～4mg,2次/d,口服。每7～10 d復(fù)診1次,6周后進(jìn)行療效評估。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈:運(yùn)動抽動及發(fā)聲抽動消失,停藥后隨訪觀察兩周無復(fù)發(fā);顯效:運(yùn)動抽動及發(fā)聲抽動大部分緩解,抽動發(fā)作頻率減少50%以上;進(jìn)步:運(yùn)動抽動及發(fā)聲抽動部分緩解,抽動發(fā)作頻率減少不足30%;無效:病情無明顯改善。

2 結(jié) 果

2.1 療效

80例連續(xù)服藥6周后進(jìn)行療效評估,A組42例中,痊愈12例(28.57%),顯效24例(57.14%),進(jìn)步4例(9.25%),無效 2例(4.76%),總顯效率85.71%;B組痊愈 7例(18.42%),顯效 18例(47.37%),進(jìn)步6例(15.79%),無效7例(18.42%),總顯效率65.79%;經(jīng)卡方檢驗(yàn),兩組總顯效率差異顯著(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

A組42例中發(fā)生胃部不適2例。B組38例中發(fā)生雙手震顫3例、靜坐不能2例、口干不適1例,共計(jì)6例。A、B組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0.05%和15.8%。

3 討 論

抽動障礙是一組主要發(fā)生于兒童期、原因未明、表現(xiàn)為運(yùn)動抽動和(或)發(fā)聲抽動的神經(jīng)精神障礙。抽動特點(diǎn)為:突發(fā)、快速、重復(fù)、非節(jié)律和刻板的單一或多部位肌肉抽動。病因不清,與一系列生物學(xué)因素和心理因素有關(guān),如遺傳、神經(jīng)生化學(xué)、免疫因素、心理因素等,一般愈后良好,多在兒童期起病[7]。本組5～10歲兒童58例,約占本組病例72.5%。關(guān)于抽動障礙的治療,循癥醫(yī)學(xué)資料提示,經(jīng)典的抗精神病藥氟哌啶醇治療抽動障礙的有效率約為70%～85%。然而當(dāng)劑量較大時,易發(fā)生雙手震顫、肌張力增高、靜坐不能、急性肌扭轉(zhuǎn)障礙等錐體外系副反應(yīng)。利培酮治療抽動障礙的研究已有多篇報告,其療效頗具前景。但是,利培酮所致的頭暈,靜坐不能,肌張力障礙,軟弱無力,抑郁、焦慮和激惹等不良反應(yīng),限制了14歲以下兒童的應(yīng)用[7-8]。大量的臨床研究證實(shí)阿立哌唑是繼利培酮、奧氮平等非典型抗精神病藥后的又一新型抗精神病藥。其獨(dú)特的D2和5-HT1A受體部分激動活性及對5-HT2A受體的拮抗作用,展示了與氟哌啶醇、利培酮相似的治療作用。但其副作用較氟哌啶醇和利培酮少,極少發(fā)生錐體外系癥狀,幾乎不引起體重增加及代謝異常,低劑量時也無明顯的心血管毒性和抗膽堿能的副作用,且服用方法簡便[8-9]。我們應(yīng)用天麻聯(lián)合阿立哌唑治療抽動障礙42例,療程6周,結(jié)果痊愈12例,顯效24例,顯效率達(dá)85.71%,療效優(yōu)于氟哌啶醇,且不良反應(yīng)少。本組治療結(jié)果顯示,阿立哌唑聯(lián)合中藥天麻治療抽動障礙安全有效。

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