低劑量阿奇霉素長期治療慢性鼻竇炎80例

蘇益波

（浙江省象山縣紅十字臺胞醫(yī)院五官科，浙江 寧波 315731）

慢性鼻-鼻竇炎（也稱慢性鼻竇炎）是指鼻與鼻竇黏膜的慢性炎癥，鼻部癥狀持續(xù)超過12周未完全緩解甚至加重。該病對患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重的負(fù)面影響，并會導(dǎo)致巨大的醫(yī)療費(fèi)用支出[1]。筆者用阿奇霉素治療慢性鼻竇炎，效果滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2006年11月至2008年12月的慢性鼻竇炎患者80例，其中男 48例，女 32例；年齡 21～66歲，平均（48.7±1.9）歲；病程不小于6個(gè)月；臨床表現(xiàn)為鼻塞、流濁涕、頭痛、頭暈、嗅覺障礙和記憶力減退等；鼻內(nèi)鏡檢查示鼻腔黏膜充血呈暗紅色，下鼻甲腫脹，下鼻道或中鼻道有膿性分泌物；鼻竇X線或CT示鼻腔模糊、混濁，密度增高，黏膜增厚。排除真菌性鼻竇炎、牙源性鼻竇炎、合并鼻息肉或嚴(yán)重鼻中隔偏曲的患者。

1.2 治療方法

所有患者均予阿奇霉素250 mg口服，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。用藥期間觀察患者有無胃腸道癥狀，每2個(gè)月復(fù)查1次肝功能。記錄治療前后患者癥狀和鼻內(nèi)鏡檢查、鼻竇冠狀位CT掃描等結(jié)果。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]

痊愈：鼻塞、膿性分泌物及頭昏、頭痛等癥狀消失，鼻內(nèi)鏡檢查示中鼻道、總鼻道無積膿，CT檢查示鼻竇腔清晰；好轉(zhuǎn)：鼻塞、膿性分泌物、頭痛、頭昏減輕，由持續(xù)性轉(zhuǎn)為間歇性，鼻內(nèi)鏡檢查示中鼻道少許稀薄分泌物，CT檢查示鼻竇輕度模糊；無效：治療后癥狀、體征改善不明顯或無改善。以痊愈、好轉(zhuǎn)合計(jì)為總有效。

2 結(jié)果

治療3月后痊愈14例，好轉(zhuǎn)20例，無效46例，總有效率為42.50%；治療6月后痊愈36例，好轉(zhuǎn)24例，無效20例，總有效率為75.00%。用藥后有6例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐及腹部不適，其中4例為空腹服藥，經(jīng)改餐后用藥癥狀緩解；另2例加用奧美拉唑后不適癥狀消失。用藥期間及治療結(jié)束后肝功能均未見異常。

3 討論

慢性鼻竇炎為鼻科常見病、多發(fā)病，是鼻息肉的前期病變。感染、竇口鼻道復(fù)合體阻塞、黏膜纖毛結(jié)構(gòu)和功能障礙、免疫功能紊亂、全身及環(huán)境因素等的相互影響和相互作用，造成了慢性鼻竇炎的惡性循環(huán)和慢性遷延[3]。Meltzer等[4]認(rèn)為，關(guān)于慢性鼻竇炎的認(rèn)識，應(yīng)從細(xì)菌感染的觀點(diǎn)拓展到由多種因素引起的炎癥反應(yīng)，除抗感染治療外，還應(yīng)考慮抗炎治療。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）對慢性鼻竇炎有良好的治療效果。有學(xué)者對鼻竇手術(shù)后仍然有癥狀的慢性鼻竇炎患者給予長期、小劑量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療（紅霉素或克拉霉素250 mg，1次/d），大多數(shù)患者有不同程度的好轉(zhuǎn)，主觀癥狀和客觀檢查（糖精試驗(yàn)、纖毛搏動(dòng)頻率、鼻內(nèi)鏡檢查）均有改善[5]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療慢性鼻竇炎，除具有較好的抗感染作用外，還通過下列機(jī)制起作用[6]：可減少分泌和縮短鼻腔傳輸時(shí)間；下調(diào)多種促炎性基因的表達(dá)以達(dá)到抗炎目的；抑制鼻上皮細(xì)胞的分泌功能，該細(xì)胞可分泌相當(dāng)數(shù)量的白細(xì)胞介素8（IL-8）且受脂多糖刺激而增加；在體外可拮抗嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的溶血磷脂膽堿、血小板活化因子（PAF）和溶血血小板活化因子（Lyso-PAF）的細(xì)胞膜裂解作用，說明其可能影響嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的脫顆粒，從而干擾了細(xì)胞毒性物質(zhì)的釋放。阿奇霉素是在紅霉素A內(nèi)酯環(huán)的9位插入1個(gè)含有取代甲基氮原子的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類氮酯類新型抗生素，作為第2代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素相仿，具有對酸穩(wěn)定、組織滲透性好、血漿半衰期長（近70 h）、臨床適應(yīng)證廣、療效顯著、不良反應(yīng)少、患者依從性好等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于臨床[7]，但究竟采用多大劑量為宜、療程多長為最佳尚不明確。本研究結(jié)果顯示，低劑量阿奇霉素長期治療慢性鼻竇炎療效較好且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，每天服藥1次，患者容易接受而堅(jiān)持治療。另外，阿奇霉素治療慢性鼻竇炎鼻息肉術(shù)后術(shù)腔黏膜慢性炎癥及對促進(jìn)術(shù)腔黏膜上皮化有良好的療效，可作為術(shù)后治療的一種選擇[8]。但用藥多長時(shí)間效果最佳、停藥后的遠(yuǎn)期療效及其他可能的抗炎機(jī)制需進(jìn)一步探討。隨著阿奇霉素的臨床廣泛使用，其不良反應(yīng)報(bào)道也不斷增多，主要與過敏體質(zhì)、劑量過大、肝腎功能不全等有關(guān)，因此使用該藥前，應(yīng)詢問患者既往是否有肝病史并檢測肝腎功能，老人、兒童用藥期間應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量；首次用藥應(yīng)嚴(yán)密觀察，如有不適，應(yīng)立即停藥[9]。

[1]程 雷，蔡克敏.對慢性鼻-鼻竇炎的新認(rèn)識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2009，17（1）：1-3.

[2]蔣衛(wèi)紅，謝志海，章 華，等.兒童慢性鼻-鼻竇炎伴隨因素分析及治療策略再探討[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2009，17（1）：13-16.

[3]董建明.慢性鼻竇炎致病因素的研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2007，29（6）：618-620.

[4]Meltzer EO，Hamiles DL，Hadley JA，et al.Rhinesinusitis：establishing definitions for clinical research and patient care[J].J Allergy Clin Immunol，2004，114（1）：157.

[5]顧之燕.鼻-鼻竇炎診斷要點(diǎn)和治療原則的進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)師雜志，2006，5（10）：592-595.

[6]唐 雋，李 源.紅霉素及其衍生物對慢性鼻竇炎和鼻息肉病的抗炎作用[J]. 國外醫(yī)學(xué)·耳鼻咽喉科學(xué)分冊，2002，26（2）：103-106.

[7]張曉華，李亞芳.阿奇霉素的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2006，15（3）：69-71.

[8]白 永，李 娜，張念凱.阿奇霉素對慢性鼻竇炎鼻息肉患者術(shù)腔黏膜上皮化的影響[J].山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào)，2006，20（5）：414.

[9]俞雅娟.阿奇霉素的不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)[J].海峽藥學(xué)，2007，19（6）：120.