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    談?wù)勚形麽t(yī)結(jié)合研究中存在的幾個問題

    2010-02-09 20:15:52薄化君楊云松劉豐
    中醫(yī)藥信息 2010年4期
    關(guān)鍵詞:動物模型實驗方法

    薄化君,楊云松,劉豐

    (1.國家中醫(yī)藥管理局,北京 100029;2.黑龍江中醫(yī)藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)

    近些年來,醫(yī)界人士都注意到,許多中西醫(yī)結(jié)合科研課題很難得到有價值的研究成果。其中,有的課題根本就無法立項研究,有的課題在設(shè)計上不合理,有的課題研究結(jié)果得不到有意義的說明。大多數(shù)課題研究只是一味地詮釋和證明,缺少創(chuàng)新型成果。究其原因是多方面的,但是認識錯誤卻是一個很重要的原因。認識上走入誤區(qū)直接導致判斷錯誤,導致研究內(nèi)容和方法的選擇出現(xiàn)錯誤,進而影響到課題的選擇和設(shè)計。而后者常常導致研究不嚴謹,研究結(jié)果得不到有意義說明。這又常常導致我們的實際研究結(jié)果脫離所要研究的問題,或者不能說明所要研究的問題。筆者不揣固陋,愿陳管見,請諸家指正。

    1 對中西醫(yī)學在結(jié)合研究中的關(guān)系認識錯位

    中西醫(yī)結(jié)合研究,從字面意思來看,它是把中醫(yī)和西醫(yī)放在一起進行研究。是應(yīng)該把中西醫(yī)都當作研究對象或研究工具,還是應(yīng)該把其中一方作為工具去研究另一方?在中西醫(yī)交匯之初,有研究者試圖把西醫(yī)中國化后納入中醫(yī)體系,這是把西醫(yī)作為研究對象,把中醫(yī)作為研究工具。后來,中西醫(yī)匯通時期的學者們主張中西醫(yī)互相印證、互相闡釋,這即是把中西醫(yī)任何一方作為另一方的研究對象互相研究。中醫(yī)科學化時期的主張明確指出要用西醫(yī)來研究中醫(yī),這是把中醫(yī)作為研究對象,把西醫(yī)作為方法。建國初期,對中西醫(yī)的關(guān)系認識不清。1958年之后,中央明確提出,以中醫(yī)為研究對象,以西醫(yī)為研究工具。當時的衛(wèi)生部長徐運北還明確指出,中西醫(yī)結(jié)合研究必須為現(xiàn)代醫(yī)學增加新內(nèi)容。80年代中期之后提出的中醫(yī)現(xiàn)代化,本意是想把傳統(tǒng)中醫(yī)提高到現(xiàn)代醫(yī)學水平,這就更需要借助現(xiàn)代西醫(yī)學來研究中醫(yī)。但是,近些年提出用中醫(yī)理論指導中西醫(yī)結(jié)合,建立具有中國特色的現(xiàn)代中醫(yī)學,這似乎又把中醫(yī)當作工具,把西醫(yī)當作對象的意味。傳統(tǒng)中醫(yī)是經(jīng)驗醫(yī)學,它本身與自然科學相脫離,而采用古代樸素的自然哲學語言形式來進行表述。西醫(yī)學則不同,十六世紀之后,西醫(yī)學已經(jīng)和近代自然科學緊密聯(lián)系在一起,借助自然科學的進步來發(fā)展自身,在理論表述上也采用自然科學的語言形式。隨著西醫(yī)不斷發(fā)展,其適應(yīng)范圍必然逐漸擴大。而中醫(yī)的保守凝固必將使它的適應(yīng)能力逐漸減弱。中醫(yī)和西醫(yī)之間的差別已經(jīng)不是同一實踐和認識水平線上的差別。中醫(yī)要改變這種現(xiàn)狀,必須和自然科學相結(jié)合,而這種結(jié)合勢必將傳統(tǒng)中醫(yī)引向了現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展道路上來。因此,中西醫(yī)結(jié)合研究的最終結(jié)果必然是傳統(tǒng)中醫(yī)的科學內(nèi)容以科學形式融入現(xiàn)代醫(yī)學體系。換句話說,這種研究必然是以傳統(tǒng)中醫(yī)為研究對象,借助現(xiàn)代科學工具,為現(xiàn)代西醫(yī)學增加新內(nèi)容。近些年有學者提出中西醫(yī)結(jié)合要保留中醫(yī)特色,以中醫(yī)理論來指導,創(chuàng)建現(xiàn)代中醫(yī)藥學,并且還對那種中西醫(yī)雜糅的理論創(chuàng)新表現(xiàn)出極大的興趣。這些研究行為都是試圖用現(xiàn)代醫(yī)學研究成果來為傳統(tǒng)中醫(yī)補充新內(nèi)容。這種認識實際上又回到了中西醫(yī)匯通時期及其以前的研究思路。

    2 對能用現(xiàn)代科學方法研究的中醫(yī)藥命題判斷不準

    西方醫(yī)學自從進入實驗醫(yī)學階段后,基礎(chǔ)和臨床分離開來,從而有了獨立的基礎(chǔ)醫(yī)學研究,并且隨著研究的深入發(fā)展,基礎(chǔ)醫(yī)學分科越來越精細。對于西醫(yī)學來講,通常只有先研究了生理,才能理解病理,只有先查清病因,才能準確認識疾病。因此,它是遵循著由因索果、知常達變的線性思維方式發(fā)展的。正因為如此,所以西醫(yī)有病因?qū)W、解剖學等分支學科。由于它的理論是借助實證和邏輯構(gòu)建起來的,所以它的相關(guān)命題都可以獨立研究。在西方有悠久的為科學而科學的傳統(tǒng)和歷史,但是在中醫(yī)學歷史上,除了對疾病臨床治療關(guān)心以外,純粹的基礎(chǔ)醫(yī)學研究幾乎無人理會。多數(shù)中醫(yī)在論述理論問題時都是在為自己的臨床治療做解說和辯護。正因為中醫(yī)始終都只關(guān)注臨床問題,所以它的理論離不開臨床。一旦遠離了臨床現(xiàn)象,理論就都會變得空洞無物。由于中醫(yī)素來便對純粹的基礎(chǔ)理論漠不關(guān)心,造成了中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論從來沒法獨立發(fā)展,至今也不能獨立存在。對臨床先天的依附性,使得中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論研究離不開臨床、生理研究離不開病理,證候研究離不開方藥。試想,離開了具體的病證,風、寒、暑、濕、燥、火的醫(yī)學意義還能存在嗎?病因?qū)W還有獨立研究的可能嗎?設(shè)想,如果離開了具體的病證,該怎樣研究肝主筋、腎主骨、脾主肌肉等等生理問題。臟腑本質(zhì)研究、氣血本質(zhì)研究、病機研究等離開了證還能研究嗎?而對證的研究如果離開了方藥和臨床又該如何入手研究呢?實驗研究總要針對具體物質(zhì)的,而中醫(yī)的諸多命題的具體物質(zhì)內(nèi)涵基本都是不確定的,原因在于我們沒有如同西醫(yī)那樣的生理學。陷入這種誤區(qū)的研究項目很多見。如經(jīng)絡(luò)的生理學實質(zhì)研究,經(jīng)絡(luò)的生物化學實質(zhì)研究等等。因此,很多研究直接把研究方向轉(zhuǎn)到了臨床,希望從臨床研究成果反推回生理問題。實際上中西醫(yī)結(jié)合研究中,幾乎所有涉及到生理問題的課題項目在研究過程中都轉(zhuǎn)向了病理研究,并且都需要結(jié)合證和方藥。還有大量的治法治則研究,其被試驗的只是幾個處方和幾種藥物,而對這幾種方藥的有限實驗研究結(jié)果,并不能代表和說明某種治法的全部內(nèi)容。如活血化瘀、扶正固本等治法所含的方藥是相當眾多的,每個方藥因其物質(zhì)組成不同,其實驗結(jié)果的差別是肯定存在的,甚至差別極大。如何能從具體方藥的有限試驗結(jié)果判斷整個治則治法呢?如“腎主生長”的實驗研究。實際研究的只是某幾個溫腎益精中藥對甲狀腺,垂體的組織學、組織化學指標的作用,如何能從這種有限藥物的研究結(jié)果中推斷出“腎主生長”的結(jié)論呢?類似的問題隨處可見。既然中醫(yī)的基礎(chǔ)醫(yī)學研究離不開臨床,那么證的研究就是不可缺少的。許多中西醫(yī)結(jié)合研究都在試圖尋找中醫(yī)理論的現(xiàn)代醫(yī)學根據(jù),實際上它試圖通過證與病的溝通和對話來實現(xiàn)。然而,病和證之間不存在一一對應(yīng)關(guān)系,所以,兩者根本就沒法對接。如中醫(yī)病機的研究、微觀辨證的研究、一些相關(guān)性研究等等,試圖找出中醫(yī)理論對應(yīng)的現(xiàn)代醫(yī)學根據(jù)從根本上講都是不可能的。筆者認為,這一切對中醫(yī)理論命題的判斷失誤,根本原因在于對中醫(yī)藥基本理論命題內(nèi)涵沒有準確理解,對中醫(yī)藥概念、理論的特點缺少清醒的認識,所以其試驗結(jié)果大多是西醫(yī)早已熟知的。既沒有任何新的發(fā)現(xiàn),也看不出有多少新意義。

    現(xiàn)代科學方法都有它的適用范圍??茖W方法只有用在研究恰當?shù)膶ο笊喜拍馨l(fā)揮出作用,如果用錯了對象,即便是再好的方法也不能達到預(yù)期目的。對中西醫(yī)結(jié)合研究來說,現(xiàn)代科學方法(如實驗、分析還原方法)的引入本身對于中醫(yī)發(fā)展而言是有意義和價值的,但是,由于對方法的適用范圍和對象不加分析,導致了很多研究的不成功。如前文中提到的氣血學說研究、臟象學說研究、病機研究等等,這些研究課題是否可以借助實驗和分析還原方法來研究呢?回答這些問題之前,我們有必要簡單介紹一下這兩種方法。實驗方法是為了突破人的肉眼觀察局限,深入廣泛查找事實證據(jù)而采用的一種方法。分析還原方法是要把復雜問題還原為簡單問題進行研究。這種簡單和復雜之間一定存在邏輯聯(lián)系。文藝復興后,西醫(yī)學就是借助這兩種方法從不同層次揭示生命和疾病的本質(zhì),并且得到了飛速發(fā)展。直到今天,這兩種方法依舊是西醫(yī)學研究的主要方法。然而,中醫(yī)沒有這兩種方法,它只能把肉眼觀察的結(jié)果作為事實證據(jù),從宏觀整體層面借助古代樸素的自然哲學思辨對這些事實進行概括。對于這種缺少實證和邏輯的理論,很難借助實驗和分析還原方法以實證和邏輯的形式呈現(xiàn)出來。前文中列出的那些研究課題都不是通過實證和邏輯得來的,我們對這樣的自然哲學命題,如何去用實驗和分析還原的方法進行研究呢?

    3 在課題設(shè)計中很難準確把握研究對象之間的必然聯(lián)系

    中醫(yī)藥實驗設(shè)計時必須充分考慮研究對象之間的必然聯(lián)系,否則結(jié)論就難以說明問題。如中醫(yī)方藥的性味功效是對其治療效果的概括,藥物定為寒性根據(jù)其能治療熱證,然而證候只有依據(jù)人的癥狀、體征才能確定。因此,癥、證、方藥之間存在某種特異聯(lián)系。研究證離不開癥和方藥,但是,僅僅根據(jù)有限的癥和方藥研究并不能說明證的問題。治則、治法的研究必須體現(xiàn)于方藥,但是僅憑幾個方藥的研究并不能代表治則治法。病和證之間也存在某種聯(lián)系,研究證離不開病,然而,對幾個具體病的證研究也不能代表并說明所有病的同一證。另外,西醫(yī)指標的選擇也需要考慮特異性,哪些指標能說明研究問題,哪些指標不能說明研究問題,在研究設(shè)計時必須考慮清楚。方藥效果指標的選擇就是一種典型現(xiàn)象。如研究中藥性味、歸經(jīng)實質(zhì)的項目中,研究者選擇了辛溫歸脾胃經(jīng)藥、非辛溫歸脾胃經(jīng)藥、辛溫不歸脾胃經(jīng)藥、非辛溫不歸脾胃經(jīng)藥四組,以抗?jié)?、止瀉、利膽、鎮(zhèn)痛消炎、抗凝和抗血栓作用為觀測指標。這里有很多問題是這種設(shè)計不能說明的,如有限的藥物如何代表具有某性味的一類藥物?非辛溫不歸脾胃經(jīng)藥物太多,無法全部設(shè)計進去,如何選取代表藥物?抗?jié)?、止瀉、利膽與性味、歸經(jīng)是否存在特異聯(lián)系?非辛溫不歸脾胃經(jīng)藥是否也能抗?jié)?、止瀉、利膽?實驗研究總要進行設(shè)計,沒有設(shè)計的試驗是盲目的試驗,而不正確的試驗設(shè)計,其結(jié)果不能說明其意義。

    中西醫(yī)結(jié)合實驗動物模型一般有三種:中醫(yī)證候模型、西醫(yī)病理模型、中西醫(yī)病證結(jié)合模型。這些模型很難讓我們把握研究對象之間的必然聯(lián)系。中醫(yī)理論是依托臨床建立起來的,臨證實踐對象主要是人。所以,中醫(yī)的許多概念主要都是針對人的。例如中醫(yī)證候是對一組癥狀、體征的概括,證候很多是人才特有的,在動物身上就未必能體現(xiàn)出來,因為構(gòu)成證候的很多癥狀、體征只有人才能出現(xiàn),如脈象、面色、語聲、神情、口味、惡寒等等。所以在動物模型制備之前必須考慮這個問題。但是,這些年中西醫(yī)結(jié)合實驗研究在模型設(shè)計上卻犯了這樣的錯誤。如番瀉葉灌胃的脾虛模型,對于這些證候動物模型存在很多疑問,如番瀉葉灌胃一定導致脾虛嗎?灌胃后的動物模型與人的脾虛能一致嗎?動物具備和人一樣的脾虛證候表現(xiàn)嗎?濕邪只是一種中醫(yī)特殊文化意義上的病因概念,是對證候?qū)徱曋蟮母爬?。事實上的濕證并不能都找到明確的受濕原因,相反,受濕不一定導致濕證。另外,實驗動物與人對濕的感受反應(yīng)也不一致,因為很多動物很適應(yīng)潮濕環(huán)境。至于模擬怒的病因造動物血瘀模型就更難認定。動物可以怒,但與人的怒不論形式還是內(nèi)容都是不同的。如何判斷動物的怒?人發(fā)怒不一定就形成血瘀,動物在怒作用下就一定形成血瘀嗎?動物的血瘀證表現(xiàn)會和人一樣嗎?如果不一樣,那么這個研究的意義在哪里?

    動物造模是實驗過程中的一個重要技術(shù)環(huán)節(jié)。在西醫(yī)學實驗中采用的都是疾病模型,換句話說就是根據(jù)病因、病理造就的動物模型。在我國的中西醫(yī)結(jié)合實驗研究初期采用的動物模型基本都是疾病模型。60年代以后,中醫(yī)證候模型興起。近些年來,又出現(xiàn)了病證結(jié)合模型。證候模型通常有兩種造模方法,一種是根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學的病因、病理認識造模。這些證候模型都是建立在明確的病因或病理之上。另一種是借助物理、藥物、環(huán)境模擬等辦法作用于實驗動物,根據(jù)外在的征象辨證的結(jié)果,判斷造模是否成功。這種證候模型不需要依附病。病證結(jié)合模型實際是將證候模型和疾病模型統(tǒng)一在同一個動物上面。這些模型都是病、證模型加合而成。這三種模型究竟能否實現(xiàn)研究目的?中西醫(yī)結(jié)合實驗研究目的應(yīng)該是揭示出中醫(yī)理論和經(jīng)驗中的科學內(nèi)涵。這個科學內(nèi)涵是什么呢?顯然是病因、病理、藥理機制等現(xiàn)代醫(yī)學的內(nèi)容。既然如此,我們來看看這些模型是否都能達到這一目的。采用第一種模型的實驗研究中,可以得到一些關(guān)于某具體病因、病理的研究資料,并進而說明與病有關(guān)的問題,但是,僅憑這些研究資料并不能說明一個證的有關(guān)問題。如前面提到有關(guān)證的研究中,往往測得的指標能說明病(病因、病理)的問題,但是我們卻據(jù)此來錯誤地說明證的問題。中醫(yī)的一個證可見于很多的病,試問,這一個病的證能說明所有病的同一證嗎?采用第二種動物模型進行實驗研究時,雖然也可以檢測到一些病理、藥理變化指標,但是,它們與證之間的必然聯(lián)系很難具體確定。是否只有所研究的證會出現(xiàn)這些指標異常,別的證可否出現(xiàn)?動物模型所限定的證能否代表這一類證?如果不能說明這些問題,那么如何能把這些指標用來說明某一類證呢?采用第三種病證動物模型展開實驗研究時,在研究證的同時可以得到關(guān)于具體病的認識,但是病和證之間的必然聯(lián)系是很難確定的。比如有些研究中采用某具體藥物作用于動物模型后,動物體內(nèi)確實會發(fā)生各種關(guān)于病的變化,而證候此時也發(fā)生了變化,在這兩種變化之間的必然聯(lián)系沒有得到論證之前,研究者直接就把這些檢測到的關(guān)于病的資料(病理指標)用來說明證,最后得出結(jié)論,某藥即可治病,也可以治證。這種做法合乎邏輯嗎?鑒于上面的分析,筆者認為,如果用這些模型來研究某個與病相關(guān)的問題具有可行性,但是若用它們來研究某一證候,其結(jié)果注定會使實驗失敗。

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