黃芩藥理作用研究進(jìn)展

史雪靖

(河北省灤南縣醫(yī)院，河北 灤南 635000)

黃芩為唇形科草本植物黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性寒、味苦，歸肺、脾、肝、膽、大腸、小腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血安胎之功效［1］。臨床上廣泛用于肺熱、腸炎痢疾、黃疸及化膿性感染等癥。經(jīng)研究證實(shí)，黃芩有效成分主要是黃酮類化合物，包括黃芩苷元(baicalein)、黃芩苷(baicalin)、千層紙素(oroxylin－A)、千層紙素A－7－O－葡萄糖醛酸苷(oroxylin－A－7－O－glucuronide)、白楊黃素(chrysin)、漢黃芩素(wogonin)、漢黃芩苷(wogono－side)、黃芩新素Ⅰ、Ⅱ(skullcapflavone)、二氫黃芩苷(dihydroba－icalin)等?，F(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)，黃芩具有多種藥理作用，主要作用為抗菌、抗病毒、抗氧化、抗炎及抗腫瘤、阻止鈣離子通道，并對免疫、心腦血管等系統(tǒng)有保護(hù)作用。近年來，對黃芩水煎液和總提物的藥理作用研究亦取得了較大進(jìn)展［2］。本文旨在介紹近年來黃芩藥理作用的研究現(xiàn)狀，為黃芩的實(shí)驗(yàn)研究及臨床的合理應(yīng)用提供思路和依據(jù)。

1 抗菌抗病毒作用

黃芩抗菌范圍較廣，其中對金葡菌、綠膿桿菌的抑制作用最強(qiáng)，且對鉤端螺旋體也有一定的抑制作用。黃芩煎劑、水浸出液對甲型流感病毒PR8株以及亞洲甲型均有抑制作用。國內(nèi)學(xué)者在探討多種中藥對產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的敏感性研究中，認(rèn)為黃芩抑菌效果最好［3］。

黃芩對多種病毒有抑制作用。近年來，已有文獻(xiàn)報道，黃芩素和黃芩苷具有抗流感病毒(AIV)、鼠白血病病毒(MLV)和艾滋病病毒(HIV－1)等的抗病毒活性。黃芩苷在低于細(xì)胞毒濃度時可以抑制T細(xì)胞和HIV－1型Env蛋白，在HIV－1被吸附之處，可以阻止其復(fù)制，其作用機(jī)制和主要環(huán)節(jié)在于干擾HIV－1攻擊靶細(xì)胞。Wang Q等［4］在對比黃芩苷與黃芩苷－鋅復(fù)合物(BA－Zn)的抗HIV－1活性試驗(yàn)時發(fā)現(xiàn)，BA－Zn較黃芩苷具有較低的細(xì)胞毒性和較高的抗HIV－1 活性。孫氏等［5，6］報道，黃芩素具有一定的抗HIV活性，可通過Mannich反應(yīng)在黃芩素8位引入甲胺類取代基或用芐基取代6位羥基獲得一系列具有較強(qiáng)的抑制蛋白激酶C(PKC)和抑制HIV活性的衍生物。張氏等［7］報道，黃芩莖葉提取物具有直接抗柯薩奇病毒(CVB3)作用，能增強(qiáng)Hela細(xì)胞抗CVB3的攻擊，干擾豬生殖和呼吸系統(tǒng)綜合征病毒(PRRSV)在Marc145細(xì)胞中增殖。

2 抗炎作用

從對黃芩抗炎作用的研究報道發(fā)現(xiàn)，大多研究者對黃芩中提取的有效單體黃芩苷進(jìn)行了研究，具有涉及范圍廣、多角度的特點(diǎn)，分別從抗炎機(jī)理、體內(nèi)動力學(xué)參數(shù)［8］、不同感染模型中化學(xué)物質(zhì)測定、不同菌群等方面揭示了眾多作用環(huán)節(jié)。用高效液相色譜法(HPLC)、放射免疫分析法(RIA)和熒光分光光度法測定黃芩苷對大鼠腹腔白細(xì)胞內(nèi)白三烯(LTs)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的影響，顯示出黃芩苷可顯著抑制細(xì)胞內(nèi)白三烯B4、白三烯C4的生物合成，還可顯著抑制人工三肽(fMLP)激發(fā)的白細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高，并促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平提高，表明黃芩苷可顯著影響白細(xì)胞的多種功能，并揭示了其抗炎作用機(jī)理［9］。在大鼠腦水腫形成前后檢測了腦組織谷氨酸(Glu)與γ－氨基丁酸(GABA)、核因子－κB(NF－κB)與靶基因DNA的結(jié)合活性，并檢測IκBα表達(dá)及黃芩苷的影響，顯示黃芩苷對感染性大鼠腦水腫有保護(hù)作用［10］。用一定濃度的黃芩苷溶液對眼科常見11種病原菌的體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，黃芩苷對臨床眼科常見的多種細(xì)菌均有不同程度的抑菌作用［11］。

3 抗癌

黃芩抗腫瘤作用的研究涉及到不同的腫瘤模型，有關(guān)報道從免疫、酶活性、對瘤細(xì)胞的抑制等方面探討黃芩中有效成分的作用。顧氏等［12］采用不同濃度的黃芩苷處理細(xì)胞后，用流式細(xì)胞儀檢測前列腺癌細(xì)胞DU145的凋亡率，免疫組織化學(xué)染色檢測凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明，黃芩苷能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡，并明顯抑制癌細(xì)胞增殖，具有直接抗腫瘤作用。許多研究證實(shí)，黃芩苷對胃癌、肝癌、肺腺癌細(xì)胞的凋亡存在誘導(dǎo)作用，但目前尚不清楚誘導(dǎo)的作用機(jī)制。另外，Scheck等［13］研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷還可抑制原發(fā)或繼發(fā)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，可輔助其他化學(xué)治療藥物進(jìn)行抗癌治療。

4 抗氧化、清除自由基作用

黃芩成分具有抗氧化作用。如黃芩素可預(yù)防氫過氧化物酶、超氧化物陰離子等氧自由基引起的成纖維細(xì)胞的損傷，通過形成鐵螯合物抑制大鼠腦皮質(zhì)線粒體脂質(zhì)過氧化，使細(xì)胞免受H2O2誘導(dǎo)的損傷。黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、漢黃芩苷4種黃酮成分，都能抑制不同體系誘導(dǎo)的線粒體氧化損傷，其中黃芩素在各項(xiàng)測定中效果最好［14］。劉氏的試驗(yàn)也表明［15］，黃芩素和黃芩苷具有很強(qiáng)的清除氧自由基的作用。當(dāng)黃芩苷與細(xì)胞共同培養(yǎng)時，黃芩苷不能減輕H2O2引起的DNA的損傷，但能加速損傷的修復(fù)［16］。

劉氏等［17］分析了4種黃芩黃酮成分清除二苯基苦味肼(DPPH)自由基活性作用的強(qiáng)弱。結(jié)果，黃芩苷的作用最強(qiáng)，漢黃芩苷和漢黃芩素未見活性，雖然黃芩素也有清除DPPH自由基的活性，但其含量與黃芩苷相比幾乎可以忽略，認(rèn)為黃芩清除自由基活性與黃芩苷的含量直接相關(guān)，因此建議將測定清除DPPH自由基活性作為控制黃芩品質(zhì)的手段之一。通過電子自旋共振(ESR)法和自旋捕獲技術(shù)研究表明，黃芩素和黃芩苷對羥自由基、超氧陰離子自由基、烷過氧自由基及DPPH自由基有較強(qiáng)的清除作用，而漢黃芩素和漢黃芩苷在測定濃度范圍內(nèi)對上述自由基作用較弱或無明顯的清除作用。其原因是黃芩素和黃芩苷結(jié)構(gòu)中含有鄰二酚結(jié)構(gòu)［18］。

5 對免疫功能的影響

巨噬細(xì)胞在抗感染免疫、抗腫瘤免疫和免疫應(yīng)答等方面起著非常重要的作用，黃芩苷體內(nèi)試驗(yàn)表明，它對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)作用，低劑量可顯著增加巨噬細(xì)胞吞噬中性紅和溶菌酶含量，高劑量則起抑制作用［19］。王氏［20］觀察黃芩苷對小鼠紅細(xì)胞－C3b受體花環(huán)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)黃芩苷對小鼠紅細(xì)胞－C3b受體花環(huán)形成的促進(jìn)作用是該藥對紅細(xì)胞膜上的相應(yīng)位點(diǎn)的直接作用，可能是通過直接影響紅細(xì)胞膜上的CR1受體結(jié)構(gòu)改變所引起。

馬氏［21］等試驗(yàn)了不同黃芩成分對孕鼠免疫功能的影響，黃芩成分對母體免疫功能有一定調(diào)節(jié)作用，其中黃芩苷可降低Thl型細(xì)胞因子含量，提高孕酮的含量，具有一定的保胎作用。

朱氏等觀察SBM體外對淋巴細(xì)胞增殖、IL－1合成的影響;觀察給藥后對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性及繼發(fā)性病變、免疫功能及對甲醛誘導(dǎo)足腫脹、醋酸誘導(dǎo)腹腔滲出的影響，結(jié)果表明，SBM可通過抑制免疫細(xì)胞的功能及促炎因子的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用［22］。

6 對缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

缺血再灌注損傷(ischemia－reperfusion injury)發(fā)病機(jī)制中，自由基的作用和細(xì)胞內(nèi)鈣超載是其發(fā)病的兩個重要環(huán)節(jié)。再灌注損傷后機(jī)體通過多種途徑產(chǎn)生的自由基對細(xì)胞的各種成分(膜磷脂、蛋白、核酸)造成損傷。通過結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支復(fù)制心肌缺血再灌注模型。黃芩苷于冠狀動脈結(jié)扎前10min靜脈注射后，左心室插管測定缺血再灌注大鼠左心室功能的變化，其結(jié)果表明，黃芩苷對心肌缺血再灌注損傷大鼠左心室功能具有保護(hù)作用［23］。經(jīng)股靜脈注射黃芩苷能顯著降低缺血再灌注模型大鼠心肌的脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)的含量，升高組織內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－Px)的活性，提示黃芩苷對再灌注損傷的心肌有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)［24］。

另一方面缺血再灌注損傷時細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載既是損害的結(jié)果，又是造成細(xì)胞進(jìn)一步損害的重要原因。在神經(jīng)膠質(zhì)瘤大鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，黃芩苷能明顯降低由去甲腎上腺素(NE)誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)高鈣離子濃度水平，且作用的強(qiáng)弱存在效應(yīng)劑量關(guān)系。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，黃芩苷的降鈣機(jī)制可能與降低細(xì)胞膜磷脂酶C的活性有關(guān)［25］。在對大鼠心肌缺血再灌注時，黃芩苷可通過抑制心肌細(xì)胞凋亡和炎性細(xì)胞浸潤而保護(hù)缺血再灌注心?。?6］。

7 結(jié)語

黃芩作為傳統(tǒng)中藥，其生理活性是多方面的。上述國內(nèi)外的大量研究結(jié)果表明，黃芩具有抗炎、抗病毒、抗氧化、清除自由基、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗癌等多方面的藥理作用。因此，我們除利用其傳統(tǒng)的清熱解毒功能、抗菌消炎外，還可利用其抗氧化功能作為心血管疾病的治療藥物，其應(yīng)用前景是非常廣闊的。

［1］王立娟，趙園園，張玉榮.中藥黃芩的研究概況［J］.中國科技信息，2009(15):226－228.

［2］Kowalczyk E，Krzesifiski P，Kura M，et a1.Pharmacological effects off lavonoids from Scutellaria baicalensis［J］.Przgel Lek，2006，63(2):95－96.

［3］欒耀芳，張鳳花，吳國英.等.黃芩8種中藥對產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的敏感性研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2005，24(10):629－631.

［4］Wang Q，Wang YT.Zinc coupling potentiateanti－HIV－1activity of baicalin［J］.Biochem Biophys Res Commun，2004，324(2):605－610.

［5］孫遜，胡昌奇，黃曉東，等.黃芩苷元的Mannich反應(yīng)［J］.有機(jī)化學(xué)，2003，3(1):812－851.

［6］胡昌奇，孫遜，黃曉東，等.黃芩素82位取代的甲胺類衍生物及其制備方法［J］.中國醫(yī)藥，2003，20(7):20－21.

［7］張風(fēng)英，高玉峰，宋鴻儒.黃芩莖葉提取物與生脈飲抗柯薩奇病毒B3 的體外研究［J］.天津醫(yī)藥，2005，33(11):716－718.

［8］李新中，陳萱，楊于嘉，等.黃芩甙在家兔感染性腦水腫模型中的藥代動力學(xué)研究［J］.中國藥學(xué)雜志，1999，34(2):107－109.

［9］侯艷寧，朱秀媛，程桂芳，等.黃芩甙的抗炎機(jī)理［J］.藥學(xué)學(xué)報，2000，35(3):161－164.

［10］尹飛，楊于嘉，虞佩蘭，等.大鼠腦水腫腦組織谷氨酸與γ－氨基丁酸的改變及黃芩甙對其影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20(7):524－526.

［11］程國強(qiáng)，馮年平，唐琦文，等.黃芩甙對眼科常見病原菌的體外抗菌作用［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21(6):384－385.

［12］顧正勤，孫穎浩，許傳亮，等.黃芩苷誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞株DU145凋亡的體外研究［J］.中國中藥雜志，2005，30(1):63－66.

［13］Scheck AC，Perry K，Hank NC，et al.Antieancer activity of extracts derived from themature roots of Scutellaria bacalensis on human malignant brain tumor cells［J］.BMC ComplementAtern Med，2006，16(6):27－29.

［14］高中洪，黃開勛，卞曙光，等.黃芩黃酮對自由基引起的大鼠腦線粒體損傷的保護(hù)作用［J］.中國藥理學(xué)通報，2000，16(1):81－83.

［15］劉樺，吳曉冬，王紅蘭，等.黃芩苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國藥理學(xué)通報，2002，18(2):198－200.

［16］Xin CH，Hiroshi N，Tetsuya K.Baicalin Promoted the Repair of DNA Single Strand Breakage Caused by H2O2in Cultured NIH3T3 Fibroblasts［J］.Biol Pharm Bull，2003，26(2):282－284.

［17］劉玉萍，Purusotam B，小松かつ子，等.黃芩清除自由基活性與黃芩苷含量的相關(guān)性研究［J］.中國中藥雜志，2002，27(8):575－619.

［18］高中洪，黃開勛，徐輝碧.黃芩黃酮對自由基清除作用的ESR研究［J］.華中理工大學(xué)學(xué)報，1999，27(1):97－99.

［19］蔡仙德，穆維同.黃芩苷對小鼠細(xì)胞免疫功能的影響［J］.南京鐵道醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1994，13(2):65－68.

［20］王新慧，才顯得.黃芩苷對小鼠紅細(xì)胞免疫黏附功能的促進(jìn)作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)雜志，2002，4(3):41－43.

［21］馬愛團(tuán)，鐘秀會，孟立根，等.不同黃芩成分對孕鼠免疫功能的影響［J］.中國獸醫(yī)學(xué)報，2007，27(3):412－415.

［22］朱偉，孫紅光，朱迅.黃芩有效成分SBM對炎癥模型及免疫功能的影響［J］.中國藥理學(xué)通報，2008，24(9):1147－1150.

［23］歐陽昌漢，吳基良，陳金和.黃芩苷對心肌缺血再灌注損傷大鼠心功能的影響［J］.中藥藥理與臨床，2005，21(5):14－16.

［24］李曉蓉，孫薇.黃芩苷對缺血再灌注大鼠心肌損傷保護(hù)作用［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2001，22(2):107－109.

［25］歐陽昌漢，吳基良.黃芩苷對大鼠短暫性腦缺血再灌注繼發(fā)性損傷的保護(hù)作用［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2006，20(4):208－214.

［26］歐陽昌漢，吳基良，陳金和.黃芩苷對大鼠心肌缺血再灌注時細(xì)胞凋亡的影響［J］.中藥藥理與臨床，2006，22(2):19－21.