五味子的現(xiàn)代藥理作用研究進展

趙洪海，王曉蕾，張可興，李廷利

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150400)

五味子為木蘭科植物五味子［Schisandra chinensis(Turcz.)Baill］(習(xí)稱“北五味子”)，或華中五味子(S.Sphenanchera Rehd.etWils.)(習(xí)稱“南五味子”)的干燥成熟果實。李時珍曾謂:“五味今有南北之分，南產(chǎn)者色紅，北產(chǎn)者色黑，入滋補藥必用北產(chǎn)者良”。2000版《中國藥典》將五味子和南五味子分別收載為兩個品種。五味子特指北五味子的干燥成熟果實。而南五味子特指華中五味子的干燥成熟果實。五味子具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心之功效，臨床用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等癥。近年來對其化學(xué)成分和藥理作用的深入研究表明，五味子及其主要成分具有廣泛的生物活性，主要表現(xiàn)在保肝作用，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，免疫調(diào)節(jié)作用，抗衰老等方面，現(xiàn)將五味子現(xiàn)代藥理作用研究進展綜述如下。

1 對肝損傷的保護作用

五味子及其主要化學(xué)成分五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、五味子酚均有明顯的保肝降酶作用，是多種保肝降酶中成藥的主要成分［1］。五味子能顯著對抗四氯化碳造成的小鼠肝損傷，對小鼠因腹腔注射四氯化碳所致的ALT升高及肝臟病理損傷均有改善作用［2］。五味子乙醇提取物和五味子醇乙對撲熱息痛誘發(fā)的肝臟毒性具有保護作用，能防止小鼠在注射撲熱息痛后肝內(nèi)谷光甘肽含量的下降，使血中撲熱息痛濃度下降［3］。五味子乙醇提取物、乙素或五味子酚對小鼠急性酒精中毒所致肝臟脂質(zhì)過氧化具有一定的拮抗作用，可使小鼠服酒精后肝內(nèi)丙二醛的增加明顯減少。五味子能明顯促進肝臟蛋白質(zhì)和糖原的合成，小鼠灌服五味子提取物或乙素，可使14C－苯丙氨酸滲入肝臟蛋白質(zhì)速率顯著加快，也能促進肝糖原的生成。五味子能顯著提高體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)的活性，使肝臟中超氧化物歧化酶及過氫化氫酶的活性明顯提高，這有利于機體清除超氧陰離子和過氧化氫，減輕其對肝細胞的損傷［4］。另外，五味子對肝細胞色素 P450具有誘導(dǎo)作用，甲素、乙素、丙素、醇乙及五味子酚均能顯著提高肝微粒體細胞色素P450、NADPH－細胞色素P450還原酶、氨基比林脫甲基酶活性，微粒體蛋白質(zhì)亦明顯增強［5］。五味子的這些作用不僅對其用于慢性肝炎的治療提供了理論依據(jù);還提供了五味子對某些涉及自由基損傷的有關(guān)疾病，甚至預(yù)防化學(xué)治癌都有實用意義。

2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

五味子具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，這也是其中醫(yī)臨床用于心悸失眠的現(xiàn)代理論依據(jù)。五味子對于改善睡眠具有顯著效果且不產(chǎn)生藥物依賴性［6］。五味子及其乙醇提取物、五味子甲素、乙素、丙素、醇乙可明顯延長戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠的時間，減少小鼠自主活動［7］。另外，五味子能拮抗興奮藥戊四氮、煙堿引起的驚厥，對抗苯丙胺引起的興奮，加強利血平抑制小鼠的自主活動的作用，并與氯丙嗪抑制中樞的作用具有協(xié)同效應(yīng)。五味子素還能抑制大鼠由電刺激或長期單居引起的激怒行為，對大鼠的回避性條件反射有選擇性抑制作用。大劑量使大鼠產(chǎn)生木僵，該木僵被腦室注射多巴胺所對抗，說明五味子有廣泛的中樞抑制作用，并有安定藥的特點［8］。

3 對免疫功能的作用

免疫實驗表明，五味子成分能使脾臟白髓的生發(fā)中心增大。動脈周圍淋巴鞘增厚，免疫細胞數(shù)量增加。特別是邊緣區(qū)的IgMB細胞變化更為顯著。邊緣區(qū)是淋巴細胞從血液進入淋巴組織的重要通道，淋巴細胞經(jīng)此區(qū)再轉(zhuǎn)移到白髓及紅髓。苗明三等通過實驗發(fā)現(xiàn)，五味子多糖可明顯提高正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能，促進溶血素和溶血空斑的形成，促進淋巴細胞的轉(zhuǎn)化，這證明五味子多糖有較好的免疫興奮作用［9］。

4 影響胃腸平滑肌及胃液、膽汁分泌

大鼠靜脈注射醇乙和五味子素可抑制胃的自發(fā)運動，并減少其緊張度。亦可對抗毛果云香堿所引起的胃蠕動亢進，口服對大鼠應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用。醇乙、五味子素可使大鼠膽汁分泌增加。對幽門結(jié)扎大鼠可抑制胃液分泌，并有降低胃液總酸度的傾向。對離體回腸有抗乙酰膽堿、抗組胺作用［10］。

5 抗菌作用

研究表明，五味子提取物對其多種敏感菌具有抑制或殺滅作用。五味子乙醇浸液對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、霍亂弧菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣、變形及綠膿桿菌都具有抑菌作用，對多種真菌如白色念珠菌、紅色毛菌、石膏樣毛疾菌、大小孢子菌、豬小孢子菌等也有抑菌和殺菌作用［11］。五味子水煎液還可以抗齲齒病原菌，對變形鏈球菌的生長、繁殖有較強的抑制作用，且隨著藥物濃度提高，抑菌效果亦增強［12］。其機理可能與所含有機酸有關(guān)。

6 抗衰老作用

五味子粗多糖能明顯提高小鼠耐氧及抗疲勞能力，增加正常小鼠免疫器官重量，并明顯增強小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。可明顯降低老年大鼠血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性［13］。

7 對心臟電活動及收縮力的影響

從電生理角度觀察五味子對在體蟾蜍心臟單相動作電位(MAP)及離體蛙心心肌收縮力的影響發(fā)現(xiàn)，五味子和心得安均使MAP的動作頻率減慢、動作電位頻率減小、平臺期下移、平臺期縮短。這表明適當(dāng)劑量的五味子使心率減慢，對于竇性心動過速、心房顫動，房性或室性早博，可能有減慢心率的作用;使心肌收縮力減弱，心室舒張完全，減少心肌耗能和耗氧量，可用于心絞痛和高血壓等疾病的治療［14］。

8 對呼吸系統(tǒng)的作用

五味子可直接興奮呼吸中樞，煎劑可使呼吸頻率及振幅顯著增加，其改善呼吸衰竭作用明顯優(yōu)于可拉明注射液。以五味子為主組成的煎劑對咳嗽變異型哮喘的治療具有顯著的效果［15］。五味子對二氧化硅引起的肺組織損傷有保護作用，它可能通過提高機體抗氧化能力，減弱脂質(zhì)過氧化損傷，直接或間接地抑制膠原代謝，維護肺組織的正常結(jié)構(gòu)與功能等來發(fā)揮作用［16］。

9 抗腫瘤作用

五味子對黃曲霉素B1誘發(fā)大鼠肝癌前病變γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶陽性肝細胞增長灶有較明顯抑制作用。五味子素對白血病和KB細胞有明顯的細胞毒作用。王氏等采用評價細胞遺傳學(xué)損傷的標準試驗，小鼠骨髓PCE微核試驗檢測了五味子多糖的抗突變作用［17］。同時證明了五味子粗多糖能抑制S180荷瘤的增長，且抗腫瘤作用與劑量有一定的相關(guān)性［18］。

10 對腎臟和生殖系統(tǒng)的作用

實驗表明，五味子有抗腎病變作用，五味子有效成分中的木質(zhì)素對免疫性腎炎呈抑制作用［19］。取五味子2～3g·kg－1腹腔注射，可以顯著增加小鼠睪丸的重量，提示了對小鼠性機能具有一定的促進作用。五味子水提液使成年小鼠睪丸重量增加了57.1%，使曲細精管直徑增加了41%，并且光鏡下生精細胞的層數(shù)及精子的數(shù)量有所增加，證明五味子有促進精子發(fā)生的作用［20］。

綜上所述，五味子具有廣泛的藥理作用，涉及機體的多個系統(tǒng)，從五味子有效成分的提取、分離、藥理研究到開發(fā)出新藥聯(lián)苯雙酯，說明中草藥研究的巨大潛力和藥理研究對開發(fā)新藥的重要性。開展深入豐富的藥理研究必將對五味子的進一步推廣應(yīng)用開辟新的方向。

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