野木瓜注射液對大鼠外周痛覺信息傳導(dǎo)的影響

劉向明,郭學(xué)芹,陳 素

(中南民族大學(xué)民族藥物神經(jīng)藥理研究室,武漢430074)

野木瓜Staun ton ia ch inensisDC是木通科野木瓜屬植物,具有祛風(fēng)止痛及舒筋活絡(luò)的功效[1].野木瓜注射液(in jection staun toniae,IS)是從野木瓜中提取有效成分,通過加工提煉精制而成的一種鎮(zhèn)痛新藥[2],大量文獻(xiàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明IS具有明顯鎮(zhèn)痛和抗炎作用,可用于各種手術(shù)止痛[3]、坐骨神經(jīng)痛[4]等,也可用來輔助麻醉[5]和鼻咽癌的放射增敏[6],但是其鎮(zhèn)痛藥理機(jī)制尚不明確.本實(shí)驗(yàn)室曾運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),發(fā)現(xiàn)IS對背根神經(jīng)節(jié)(do rsal roo t gang lion,DRG)細(xì)胞電壓門控性鈉通道電流有濃度依賴的調(diào)制作用,說明IS可通過調(diào)制初級感覺神經(jīng)元對痛覺信息的中樞傳入產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[7].葉文博等也發(fā)現(xiàn)IS能阻滯外周神經(jīng)傳導(dǎo)[8],破壞隱神經(jīng)的軸突膜和髓鞘[9],但兩者的研究對象均是離體的神經(jīng)元和神經(jīng),并未涉及到藥物在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮作用的復(fù)雜過程.

在疼痛的傳導(dǎo)路徑中,外周的傷害性刺激傳入經(jīng)DRG的中樞軸突可直接傳至脊髓背角神經(jīng)元.WDR神經(jīng)元是脊髓背角中與痛覺信息傳遞關(guān)系密切的二級神經(jīng)元,也是脊髓中唯一接受多種類型初級感覺纖維傳入的神經(jīng)元[10],在脊髓背角中對痛覺信息的傳導(dǎo)、整合以及痛覺強(qiáng)度的分辨起重要作用[11].因此本實(shí)驗(yàn)室在上述研究基礎(chǔ)上,運(yùn)用微電極細(xì)胞外記錄技術(shù),觀察到了不同濃度的IS對電刺激大鼠坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動(dòng)力范圍(w idedynam ic range,WDR)神經(jīng)元放電活動(dòng)的抑制效應(yīng),表明IS在脊髓水平上也可干預(yù)痛覺信息的傳導(dǎo)和加工[12].然而上述實(shí)驗(yàn)中,IS是被直接滴加在脊髓上的,所以實(shí)驗(yàn)結(jié)果難以反映IS通過調(diào)制外周神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺信息傳遞在脊髓水平上產(chǎn)生的效應(yīng).

有鑒于此,本研究擬采用完整W istar大鼠模型,運(yùn)用玻璃微電極細(xì)胞外記錄技術(shù),在坐骨神經(jīng)表面加藥,觀察IS對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角W DR神經(jīng)元放電活動(dòng)的影響,進(jìn)一步研究IS的鎮(zhèn)痛機(jī)理.醉后將其仰位固定做氣管插管術(shù),然后將大鼠移至立體定位架上,俯位固定其頭部,于腰膨大T 11～L 3段切開皮膚,用脊夾將大鼠脊柱固定于立體定位儀上,行錐板切除術(shù)暴露腰膨大處(T 13～L 1),之后挑開暴露處的硬脊膜和蛛網(wǎng)膜,暴露脊髓,使暴露脊髓和周圍組織形成一小池.在大鼠暴露的脊髓處滴加38℃的液體石蠟,防止干燥.剃去大鼠一側(cè)后肢股部內(nèi)側(cè)的毛,切開皮膚,在大腿處游離坐骨神經(jīng)約8 mm,作為滴加藥液的部分,滴加適量的生理鹽水防止干燥,并在其下墊5mm寬的塑料薄片以防止坐骨神經(jīng)和藥物同其下部組織直接接觸.在小腿近踝關(guān)節(jié)處游離坐骨神經(jīng)5mm,作為刺激端,神經(jīng)放置于刺激電極之上,并滴加38℃的液體石蠟防止干燥.手術(shù)后注意大鼠的呼吸情況,若氣管內(nèi)有淤痰,及時(shí)用吸痰器吸出.最后上動(dòng)物呼吸機(jī)并使大鼠胸廓懸空,以消除呼吸運(yùn)動(dòng)對放電信號記錄的影響.同時(shí)將大鼠置于37℃恒溫毯上,維持大鼠體溫于正常生理水平(直腸溫度(37±1)℃).實(shí)驗(yàn)中根據(jù)情況追加適量烏拉坦使大鼠處于麻醉狀態(tài)并補(bǔ)充適量葡萄糖溶液.隨時(shí)觀察大鼠瞳孔大小、角膜反射和皮膚色澤,若出現(xiàn)異常則立即終止實(shí)驗(yàn).

1.4.2 W DR神經(jīng)元的尋找和判定

將玻璃微電極固定在電極推進(jìn)器的凹槽內(nèi),然后將玻璃微電極尖端緩慢垂直地插入與距離暴露脊髓的中央血管1mm以內(nèi)的與分離坐骨神經(jīng)同側(cè)的脊髓中.緩慢調(diào)節(jié)電極深度,調(diào)節(jié)速度為1μm/s,插入深度范圍為70～1 500μm,同時(shí)用刺激電極在分離的大鼠的坐骨神經(jīng)刺激端施加方波電刺激,強(qiáng)度為4～6V,波寬為3m s,頻率為1H z.神經(jīng)元產(chǎn)生的放電信號經(jīng)玻璃微電極傳入微電極放大器(M E～100),經(jīng)放大后,輸入BL-420E生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行采樣.觀察BL-420E生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),看是否有誘發(fā)放電反應(yīng)特征(施加電刺激時(shí)有放電,停止電刺激時(shí)無放電)的放電,如果有,立即停止調(diào)節(jié)電極和電刺激,再觀察大鼠坐骨神經(jīng)同側(cè)后爪皮膚感受野內(nèi)對非傷害性刺激(用毛刷刷)和傷害性刺激(電刺激)的反應(yīng),如果兩種刺激均能引起放電頻率增高,且傷害性刺激所引起的放電頻率明顯高于非傷害性刺激,則判定尋找到了WDR神經(jīng)元[13,14].

1.4.3 W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)的記錄

找到WDR神經(jīng)元后立刻停止對大鼠坐骨神經(jīng)的電刺激,待其放電活動(dòng)穩(wěn)定后,再用刺激電極向大鼠坐骨神經(jīng)施加一次方波串電刺激,電刺激由BL-420提供,參數(shù)為:強(qiáng)度為4～6V,波寬為3m s,頻率

1 實(shí)驗(yàn)材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥品

實(shí)驗(yàn)用藥IS購自北京中醫(yī)藥大學(xué),由廣東和平制藥廠生產(chǎn),每支2m L(含總黃酮不少于0.24m g),生產(chǎn)批號:021109,批準(zhǔn)文號:ZZ-5982-粵衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1994)第502006號.IS用人工合成腦脊液(artificial cereb rosp inal flu id,ACSF)稀釋成10%,25%,50%,75%,95%5種濃度.ACSF的成分為(mm o l/L):N aC l 115.0;KC l 5.6;CaC l22.0;M gC l21.0;g lucose 11.0;N aH2PO41.0;N aHCO325.0,用lm o l/L HC 1調(diào)pH值至7.4,滲透壓至300m O sm/L,上述所有化學(xué)試劑均為國產(chǎn)分析純.

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

成年W istar大鼠,雌雄不限,體重為250～300 g,由武漢大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供.

1.3 微電極制備和信號記錄儀器

微電極用內(nèi)徑為1.4mm的玻璃微電極(南京六合縣泉水教學(xué)實(shí)驗(yàn)器材廠)經(jīng)單步微電極拉制器(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院生產(chǎn))拉制而成,內(nèi)充0.5 m o l/L醋酸鈉溶液,微電極阻抗范圍為5～12MΩ.實(shí)驗(yàn)信號記錄儀器為BL-420E生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都泰盟科技有限公司).

1.4 微電極細(xì)胞外記錄

1.4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立

將大鼠用烏拉坦(1.2 g/kg)腹腔麻醉,完全麻為1 H z,持續(xù)時(shí)間為20 s.記錄加藥前(t0)30SWDR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)作為正常自身對照.靜息1m in后,用加藥槍向坐骨神經(jīng)垂直滴加10μL的藥品溶液,在生物機(jī)能系統(tǒng)上記錄加藥時(shí)刻,并在加藥時(shí)刻后 2(t1)、5(t2)、10(t3)、15(t4)、20(t5)、25(t6)、30(t7)m in時(shí)刻均施加一次上述方波串刺激,觀察并記錄從加藥時(shí)刻起一直到30m in時(shí)刻結(jié)束整個(gè)過程的W DR神經(jīng)元的放電信號,完成一次記錄后,用ACSF將坐骨神經(jīng)表面的殘余藥液沖洗干凈,至少靜息30m in后,再尋找下一個(gè)WDR神經(jīng)元.

1.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理方法

30 s內(nèi)W DR神經(jīng)元平均誘發(fā)放電頻率F用式(1)計(jì)算:

其中,n為每次脈沖串電刺激施加時(shí)刻為始點(diǎn)30 s內(nèi)WDR神經(jīng)元總的放電個(gè)數(shù),F作為反映WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)強(qiáng)弱的指標(biāo).

加藥前t0和加藥后各時(shí)刻(t1～t2)WDR神經(jīng)元的平均誘發(fā)放電頻率可用式(1)計(jì)算出,分別為F t0,

藥物對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的抑制率(Inh ibition)F%用式(2)計(jì)算:

其中,F t0為加藥前W DR神經(jīng)元的平均誘發(fā)放電頻率,F drug為加藥后WDR神經(jīng)元的平均誘發(fā)放電頻率.

30 s內(nèi)W DR神經(jīng)元平均誘發(fā)放電幅度M用式(3)計(jì)算:

其中,n為每次脈沖串電刺激施加時(shí)刻為始點(diǎn)30 s內(nèi)WDR神經(jīng)元總的放電個(gè)數(shù),m i為第i個(gè)放電的幅度,以M作為反映WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)幅度的指標(biāo).

加藥前t0和加藥后各時(shí)刻(t1～t7)WDR神經(jīng)元的平均誘發(fā)放電幅度可用式(3)計(jì)算出,分別為M t0,M t1,M t2,M t3,M t4,M t5,M t6,M t7.

藥物對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電幅度的抑制率用式(4)計(jì)算:其中M t0為加藥前WDR神經(jīng)元的平均誘發(fā)放電幅度,M drug為加藥后W DR神經(jīng)元的平均誘發(fā)放電幅度.

藥物的濃度依賴性曲線用H ill方程式(5)擬合:

其中,Inh ibition%為藥物對W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率或幅度的抑制率,Inh ibitionmax%為WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率或幅度的最大抑制率,IC50為藥物的半數(shù)抑制濃度,c為藥物的濃度,h為H ill系數(shù).本文中Inh ibitionmax%為95%IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率或幅度所產(chǎn)生的最大抑制率.

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)所均用m ean±SEM 表示并采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理,對單因素影響的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn),對雙因素(第一因素為藥物,第二因素為時(shí)間)影響的數(shù)據(jù)采用雙因素ANOVA檢驗(yàn),顯著性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05.

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)共記錄到56個(gè)典型的WDR神經(jīng)元的電活動(dòng),電極深度(670～1 160)μm.所記錄的WDR神經(jīng)元對電刺激坐骨神經(jīng)具有短時(shí)程的早成分放電(纖維反應(yīng))—無放電的寧靜期—長潛伏期的晚成分放電(纖維反應(yīng))的典型“兩串”反應(yīng)形式[15],對皮膚感受野內(nèi)的傷害性刺激和非傷害性刺激都發(fā)生增頻放電反應(yīng),且傷害性刺激引起的反應(yīng)明顯高于非傷害性刺激引起的反應(yīng).

圖1 在坐骨神經(jīng)施加電刺激后WDR神經(jīng)元放電有明顯的增頻反應(yīng)Fig.1 Frequency ofWDR neu ron increased w ith electric stim u luson sciatic nerve

2.1 實(shí)驗(yàn)對照組結(jié)果

由于不同濃度的IS均采用人工合成腦脊液(ACSF)作為溶劑配制,實(shí)驗(yàn)以ACSF作為陰性藥品對照,觀察了在坐骨神經(jīng)表面滴加ACSF對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的WDR神經(jīng)元放電頻率的影響.以加A SCF前W DR神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率為自身對照進(jìn)行t檢驗(yàn),結(jié)果表明,在滴加ACSF后的各時(shí)刻(t1～t7),W DR神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率沒有顯著性改變(n=6,P＞0.05),因此,ACSF對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電的影響可以不考慮.

2.2 實(shí)驗(yàn)組結(jié)果

2.2.1 IS對W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的影響

滴加不同濃度的IS至坐骨神經(jīng)表面,于加藥后2m in左右即可觀察到WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)的減弱,加藥后5m in左右W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率達(dá)到最低(見圖2(a)),加藥10m in或15m in左右之后W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)有很大程度的恢復(fù),接近加藥前的放電頻率,加藥15m in之后WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率又開始降低,表現(xiàn)為抑制率的增加(見圖2(b)).將IS各濃度組和ACSF組對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的抑制率進(jìn)行組間雙因素方差分析(ANOVA)檢驗(yàn),結(jié)果如表1.

圖2 IS對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的影響Fig.2 Effectsof ISon the evoked discharge frequencieso fWDR neurons

表1 IS各濃度組與ACSF組對誘發(fā)放電頻率的抑制率進(jìn)行組間雙因素方差分析的結(jié)果Tab.1 Resu ltsof the inh ib ition rate o f IS and ACSF on the evoked d ischarge frequencies analyzed by tw o-w ay ANOVA

檢驗(yàn)結(jié)果表明:各濃度的IS均對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率具有不同程度的抑制作用,濃度越大,抑制效果越顯著.

2.2.2 IS對W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電幅度的影響

滴加不同濃度的IS至坐骨神經(jīng)表面,可觀察到加藥后30m in內(nèi),WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電幅度一直降低,表現(xiàn)為抑制率的增加(見圖3).將IS各濃度組與ACSF組對W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電幅度的抑制率進(jìn)行組間雙因素方差分析(ANOVA)檢驗(yàn),檢驗(yàn)結(jié)果如表2.

圖3 IS對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電幅度的影響Fig.3 Effectso f ISon the evoked d ischargem agn itudesofWDR neurons

表2 IS各濃度組與ACSF組對誘發(fā)放電幅度的抑制率進(jìn)行組間雙因素方差分析的結(jié)果Tab.2 Resu ltsof the inh ib ition rate o f IS and ACSF on the evoked dischargem agn itudes analyzed by tw o-w ay ANOVA

檢驗(yàn)結(jié)果表明:各濃度的IS均對WDR神經(jīng)元的誘發(fā)放電幅度具有不同程度的抑制作用,濃度越大,抑制效果越顯著.

2.2.3 IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電活動(dòng)抑制作用的濃度依賴性

圖4 IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率和幅度抑制率的濃度依賴性曲線Fig.4 The do se-dependen t cu rve o f inh ib ition rate o f IS on the evoked d ischarge frequencies andm agn itudeso fWDR neu rons

繪制IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率抑制率的量效關(guān)系曲線并用H ill方程式(5)擬合,得IS對誘發(fā)放電頻率的半數(shù)抑制濃度為50.905%,95%的置信區(qū)間為[50.875 9%,50.934 1%],H ill系數(shù)為1.766,95%的置信區(qū)間為[1.764 2,1.767 8].繪制IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電幅度抑制率的量效關(guān)系曲線并用H ill方程式(5)擬合曲線,得IS的半數(shù)抑制濃度為40.661%,95%的置信區(qū)間為[40.503%,40.719%],H ill系數(shù)為1.365,95%的置信區(qū)間為[1.347,1.383].實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:在坐骨神經(jīng)處加藥,IS對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的WDR神經(jīng)元放電頻率和幅度都具有抑制作用并呈現(xiàn)濃度依賴性,且抑制作用的變化趨勢也是一致的.

3 討論

大鼠坐骨神經(jīng)由第4腰神經(jīng)的一部分、第5及第6腰神經(jīng)的一部分組成,主要匯集來自下肢的刺激,并在腰膨大部進(jìn)入脊髓[16].坐骨神經(jīng)受到傷害性電刺激產(chǎn)生的神經(jīng)沖動(dòng)經(jīng)過感覺傳入的第一級神經(jīng)元DRG可直接傳導(dǎo)至脊髓背角,在脊髓背角神經(jīng)元中,WDR神經(jīng)元能接受感受傷害性刺激的和神經(jīng)纖維、感受機(jī)械性刺激的神經(jīng)纖維等多種初級感覺傳入,對傷害性刺激和非傷害性刺激都發(fā)生反應(yīng),是與痛覺信息傳遞關(guān)系密切的二級神經(jīng)元[11].我們實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞外記錄方法記錄的W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電的結(jié)果分析表明:在坐骨神經(jīng)處加藥,不同濃度的IS對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的W DR神經(jīng)元的放電頻率和幅度具有濃度依賴的抑制作用,95%的 IS對W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的抑制率達(dá)到71.05%,對幅度的抑制率達(dá)到了67.84%,說明IS可以在外周水平上阻滯痛覺信息的傳導(dǎo),這可能是其產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的原因之一.

之前有學(xué)者對IS的鎮(zhèn)痛作用和鎮(zhèn)痛機(jī)制進(jìn)行了研究,如葉文博等發(fā)現(xiàn)IS能影響大鼠隱神經(jīng)復(fù)合動(dòng)作電位,表現(xiàn)為給藥期間的復(fù)合動(dòng)作電位幅度下降和/或潛伏期的延長,50%的IS使Aδ成分的放電幅度降低為原來的47%,成分放電幅度降低為原來的44%[8],這與我們實(shí)驗(yàn)結(jié)果是一致的.葉文博還發(fā)現(xiàn),涂布IS后,大鼠隱神經(jīng)類纖維軸突膜膨脹、邊界模糊,Aδ類纖維髓鞘出現(xiàn)較多的大空洞和解髓鞘.我們實(shí)驗(yàn)中直接將IS滴加到坐骨神經(jīng)上,既然IS能破壞離體隱神經(jīng)的髓鞘和軸突膜,那么也必定會(huì)破壞在體坐骨神經(jīng)的髓鞘和軸突膜.在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中,髓鞘是由雪旺細(xì)胞形成的,構(gòu)成髓鞘的主要成分的脂質(zhì)不導(dǎo)電或不允許帶電離子通過,因此只有在郎飛結(jié)處,軸突膜才能和細(xì)胞液接觸,使跨膜離子移動(dòng)得以進(jìn)行,使動(dòng)作電位的傳導(dǎo)表現(xiàn)為只能通過郎飛結(jié)的跳躍傳導(dǎo),提高了傳導(dǎo)速度[17].髓鞘破壞后,其絕緣性遭到破壞,使其電容增大,阻抗減小,局部電流泄露至結(jié)間軸索,從郎飛結(jié)間段傳出,使結(jié)間傳導(dǎo)時(shí)間延長,傳導(dǎo)減慢,隨著髓鞘脫失加重,外向驅(qū)動(dòng)電流不足以使郎飛結(jié)處電流去極化達(dá)到興奮閾值,出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯[18].非郎飛結(jié)間區(qū)域軸膜暴露會(huì)使該區(qū)域內(nèi)鉀離子通道通透性較高,鉀離子外流,使膜電位超極化,膜興奮性下降,也會(huì)發(fā)生傳導(dǎo)阻滯[9].因此,在坐骨神經(jīng)表面滴加IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率和幅度的抑制作用很可能是因?yàn)樗枨屎洼S突膜遭到破壞后引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯.

本實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn):在膜片鉗實(shí)驗(yàn)中,50%IS對大直徑DRG細(xì)胞電壓門控型鈉通道電流峰值的抑制率達(dá)65.43%;細(xì)胞外記錄實(shí)驗(yàn)中,在坐骨神經(jīng)加藥時(shí)95%IS對WDR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的抑制率為71.05%.DRG細(xì)胞是感覺傳入的第一級神經(jīng)元,坐骨神經(jīng)則是DRG胞體伸向外周組織的那個(gè)分支,在坐骨神經(jīng)處加藥時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)與對DRG細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)是一致的,驗(yàn)證并進(jìn)一步說明了IS對外周痛覺信息傳導(dǎo)的阻滯作用.在脊髓背角加藥時(shí),100%IS對W DR神經(jīng)元誘發(fā)放電頻率的抑制率為44.98%.說明IS在脊髓背角和坐骨神經(jīng)加藥時(shí),藥物產(chǎn)生的藥理效應(yīng)有很大差異.在脊髓背角加藥時(shí)IS是通過滲透作用于脊髓,而在坐骨神經(jīng)加藥時(shí)IS直接作用于坐骨神經(jīng),作用部位不同,不同類型的神經(jīng)元對藥物的吸收程度和作用過程也不同.所以在脊髓背角和坐骨神經(jīng)加藥導(dǎo)致的藥物效應(yīng)差異并不矛盾.

近年來有學(xué)者對野木瓜的化學(xué)成分的研究表明,野木瓜中含有豐富的皂苷,主要包括去甲五環(huán)三萜皂苷類化合物和木脂素苷類化合物,還含有黃酮苷類化合物、酚性成分、糖類化合物、多種維生素和多種礦物質(zhì)等[19].目前除了推測其中皂苷和黃酮可能是具有鎮(zhèn)痛抗炎作用的天然活性成分外,其鎮(zhèn)痛具體藥效物質(zhì)還不能確定.野木瓜成分比較復(fù)雜,如何研究野木瓜的鎮(zhèn)痛成分,確定野木瓜的藥效物質(zhì)仍然需要進(jìn)一步研究.

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