頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用分析

錢(qián)曉蘭，費(fèi)逸明(無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院，無(wú)錫 214001)

為了解我院頭孢菌素類藥物的使用情況，監(jiān)測(cè)其使用的合理性，特對(duì)我院近5年來(lái)頭孢菌素的使用情況進(jìn)行了調(diào)查分析，為提高臨床合理用藥水平提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)調(diào)出2005—2009年我院頭孢菌素類抗生素使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、銷售金額、數(shù)量等。

1.2 方法

用藥頻度(DDDs)以限定日劑量(defined daily dose，DDD)為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，DDD值是指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量，本文以《中華人民共和國(guó)藥典》［1］(2005年版)及《新編藥物學(xué)》［2］(第15版)規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)，文獻(xiàn)未收載的以藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)。用藥頻度(DDDs)=年消耗該藥品量/該藥的DDD，日均費(fèi)用(DDC)=年消耗該藥品總金額/該藥的DDDs。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)2005—2009年所應(yīng)用的頭孢菌素類抗生素年度用藥品種、用藥金額、用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDC)采用Excel 2003軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 頭孢菌素類藥品種數(shù)統(tǒng)計(jì)

按藥品通用名計(jì)算，我院2005—2009年用應(yīng)用25種頭孢菌素(包括種口服劑7種和注射劑18種)，其品種數(shù)依次為第3代(10種)＞第2代(6種)=第1代(6種)＞第4代(3種)。

2.2 各年度各代頭孢菌素類藥的用藥金額、DDDs與DDC統(tǒng)計(jì)

2005—2009年頭孢菌素類抗生素的用藥金額(元)、用藥頻度(/日)、日均費(fèi)用(元/日)及增長(zhǎng)率見(jiàn)表1;各代頭孢菌素類藥物的DDDs比較見(jiàn)表2;各代頭孢菌素類的DDC比較見(jiàn)表3。

表1 頭孢菌素類抗生素的用藥金額(元)、用藥頻度和日均費(fèi)用(元/日)及增長(zhǎng)率Tab 1Consumption sum(Yuan)，DDDs，DDC(Yuan/day)and annual incremental rates of Cephalosporins

5年來(lái)我院頭孢菌素類抗生素約占全部藥品的55.29% ～74.72%。2005—2009年頭孢菌素類抗生素用藥總金額為29 863 537.00元，總DDDs為646 227.30，平均DDC為46.21元/日，高于文獻(xiàn)報(bào)道［1］。由表1可見(jiàn)，除 2006年和2009年用藥頻度為負(fù)增長(zhǎng)，其余各年用藥頻度和日均費(fèi)用呈逐年上升的趨勢(shì)。第1代頭孢菌素在2006年后基本保持平穩(wěn);第2代頭孢菌素在2006年后基本保持平穩(wěn);第3代頭孢菌素除2006年略有所降低，基本逐年上升，并且為4代頭孢菌素中使用頻率最高的;第4代頭孢菌素逐年上升。由表2可見(jiàn)，第3代頭孢菌素的用藥金額除2006年居第2位，其余各年均居第l位，并且呈逐年上漲的趨勢(shì)。5年來(lái)用藥總金額為15188916元(占頭孢菌素類抗生素用藥總金額的50.86%)，DDDs值為147 413.1(占頭孢菌素類抗生素的22.81%)。5年中，各代總的DDC值呈逐年上升趨勢(shì)。其中第4代頭孢菌素的DDC明顯高于其他代頭孢菌素，每年均居第1位;其次為第3代頭孢菌素、第2代頭孢菌素、第1代頭孢菌素。

表2 各年度各代頭孢菌素類的DDDs比較Tab 2 DDDs of different generations of cephalosporins from 2005 to 2009

表3 各年度各代頭孢菌素類藥物的DDC比較Tab 3 DDC of different generations of cephalosporins from 2005 to 2009

2.3 各年度口服頭孢菌素類藥的用藥金額、DDDs比較

5年來(lái)，頭孢菌素類口服制劑用藥金額占前3位的為頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢克洛。頭孢氨芐和頭孢克洛德增長(zhǎng)迅猛，而頭孢羥氨芐增長(zhǎng)較平穩(wěn)，頭孢拉定的用藥金額有逐年下降的趨勢(shì)。頭孢克肟自2007年開(kāi)始在我院使用后，其用藥金額也在前幾位。用藥頻度方面，頭孢羥氨芐的用藥頻度始終為口服制劑的首位，且為所有頭孢菌素類藥物的用藥頻度之首。前5位的變化不大，分別為頭孢羥氨芐、頭孢氨芐、頭孢拉定和頭孢克洛。而頭孢克肟自2007年在我院開(kāi)始使用后，其用藥頻度有呈逐步上升的趨勢(shì)，見(jiàn)表4。

表4 各年度口服頭孢菌素類用藥金額(萬(wàn)元)及排序和用藥頻度(萬(wàn)元)及排序Tab 4 Order of consumption sum(10 000 Yuan)and DDDs of oral cephalosporins from 2005 to 2009

2.4 各年度靜脈用頭孢菌素類抗生素的用藥金額、DDDs比較

5年來(lái)，頭孢菌素類靜脈制劑在頭孢菌素類藥品中占重要地位，總銷售金額呈逐年增加的趨勢(shì)。用藥金額居前3位的為頭孢哌酮鈉/舒巴坦、頭孢匹胺、頭孢米諾。其中頭孢哌酮鈉/舒巴坦的用藥金額有緩慢下降的趨勢(shì)，頭孢米諾自2006年起用藥金額明顯增加，頭孢西丁自2007年開(kāi)始在我院使用后，其用藥金額也在前幾位。頭孢菌素類靜脈制劑中頭孢哌酮鈉/舒巴坦的用藥頻度均居首位，并有逐年上升的趨勢(shì)，占其余前5位的分別為頭孢噻肟、頭孢呋辛、頭孢匹胺、頭孢米諾，見(jiàn)表5。

2.5 各年度頭孢菌素類抗生素金額序號(hào)與DDDs序號(hào)比值

頭孢菌素類抗生素金額序號(hào)與DDDs序號(hào)比值可反映購(gòu)藥和藥品使用的一致性，比值接近1.0，表明其同步性比較好［2］。第1代頭孢菌素類藥物(如頭孢氨芐、頭孢羥氨芐和頭孢拉定)DDDs值很高，但用藥金額排序與DDDs排序比值較大。靜脈制劑DDDs排序前5位的藥品中，頭孢噻肟、頭孢米諾和頭孢呋辛的DDDs排序和銷售金額排序較一致，頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢匹胺的比值較低，說(shuō)明其使用頻率較高，見(jiàn)表6。

3 討論

3.1 應(yīng)用頭孢菌素的合理性

5年來(lái)我院頭孢菌素類抗生素約占全部藥品的55.29%～74.72%，我院2005—2009年采購(gòu)頭孢菌素類藥品所用資金呈逐年上升趨勢(shì)。頭孢菌素類藥物作為主要的抗菌藥物，由于其抗菌譜廣，品種多，抗菌作用強(qiáng)，毒性低，具備耐酸、耐酶、過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，適合各年齡段患者，始終是臨床應(yīng)用中的首選，深受臨床醫(yī)師的青睞。

3.2 各代頭孢菌素的應(yīng)用分析

第1代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌殺菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用差。第2代頭孢菌素抗菌譜較第1代頭孢菌素廣，主要用于革蘭陽(yáng)性菌感染和部分革蘭陰性菌感染。第3代頭孢菌素抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用遠(yuǎn)較第1、2代頭孢菌素強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用稍弱于第1、2代頭孢菌素，對(duì)綠膿桿菌有一定的抗菌活性，而且對(duì)第1、2代頭孢菌素耐藥的某些菌株仍然有效。第4代頭孢菌素抗菌譜更廣，主要是對(duì)綠膿和厭氧菌的殺菌力強(qiáng)。

表5 各年度靜脈用頭孢菌素類用藥金額(元)及排序和用藥頻度及排序Tab 5 Order of consumption sum(Yuan)and DDDs of oral Cephalosporins for injection from 2005 to 2009

頭孢羥氨芐和頭孢氨芐均為第1代頭孢菌素，其在臨床普遍使用，其各年用藥金額和用藥頻度排序始終保持第1和第2位，可能與其耐酸、口服吸收良好(空腹給藥吸收率可達(dá)90%)、在對(duì)癥治療的同時(shí)可相對(duì)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等特點(diǎn)有關(guān)。第3代頭孢菌素的使用呈逐年上升的趨勢(shì)，這是由于第3代頭孢菌素類藥物對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿消除半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，對(duì)腎臟基本無(wú)毒性，且制劑類型較多，選擇種類較多，使得廣大醫(yī)生更多地選擇使用第3代頭孢菌素而較少使用第1、2代頭孢菌素類。但是第3代頭孢菌素的使用處于較高水平，說(shuō)明某些臨床醫(yī)師應(yīng)用抗菌藥物時(shí)首選二、三線藥物，由此反映出我院頭孢菌素類抗生素的選用起點(diǎn)較高，有超代使用的現(xiàn)象。

3.3 耐藥性與應(yīng)用的關(guān)系

抗菌藥物用藥頻度(DDDs)的變化是促使細(xì)菌發(fā)生耐藥性變異的重要因素。諸多文獻(xiàn)表明，抗生素的使用與細(xì)菌耐藥存在內(nèi)在的因果關(guān)系，DDDs值越大，細(xì)菌耐藥性越高［3，4］。第3代頭孢菌素的使用頻率與細(xì)菌耐藥性呈正相關(guān)，抗菌藥物的應(yīng)用尤其是第3代頭孢菌素類抗生素的應(yīng)用，是ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)陽(yáng)性菌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。在第3代頭孢菌素等廣譜抗菌藥物的選擇性壓力下可誘導(dǎo)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生ESBLs，各種革蘭陰性桿菌被殺滅，革蘭陽(yáng)性球菌失去生物拮抗作用而大量生長(zhǎng)，耐藥的革蘭陽(yáng)性球菌比例增加［5］。研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)生ESBLs菌株不僅對(duì)第3代頭孢菌素、青霉素及氨曲南有較高的耐藥率(≥90%)，而且對(duì)氨基糖苷類、氟喹諾酮類(≥50%)和磺胺類也有較高的交叉耐藥性［6］。故建議我院在使用第3代頭孢菌素時(shí)應(yīng)遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，并規(guī)范分級(jí)管理，同時(shí)也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)，防止濫用頭孢菌素類藥物。

表6 頭孢菌素類抗生素金額序號(hào)與DDDs序號(hào)比值Tab 6 Ratio of serial number of consumption sum to that of DDDs of Cephalosporins

3.4 口服與注射用頭孢菌素類抗生素的應(yīng)用情況比較

由表5可見(jiàn)，5年來(lái)，用藥金額和用藥頻度方面，頭孢羥氨芐始終為口服制劑的首位，且為所有頭孢菌素類藥物的用藥頻度之首。而頭孢克肟自2007年在我院開(kāi)始使用后，其用藥金額和用藥頻度有呈逐步上升的趨勢(shì)。第1代口服頭孢菌素頭孢羥氨芐、頭孢氨芐對(duì)感染較輕者，指導(dǎo)原則提倡口服用藥，并且其耐酸、口服吸收良好(空腹給藥吸收率可達(dá)90%)，在對(duì)癥治療的同時(shí)可相對(duì)減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。重癥感染、全身性感染患者指導(dǎo)原則提倡采用序貫療法，這是第3代口服頭孢菌素頭孢克肟上升較多的原因，與單純使用注射劑相比，其臨床療效相似而住院費(fèi)用大為降低。由表6可見(jiàn)，5年來(lái)，頭孢菌素類靜脈制劑在頭孢菌素類藥品中占重要地位，總銷售金額呈逐年增加的趨勢(shì)。頭孢哌酮/舒巴坦的用藥頻度均居首位，并有逐年上升的趨勢(shì)，可能是因?yàn)閺?fù)合制劑頭孢哌酮/舒巴坦因其能抑制細(xì)菌β-內(nèi)酰胺酶活性，增強(qiáng)抗菌藥物的抗菌效果，有效治療產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶致病菌引起的感染等優(yōu)勢(shì)受到臨床關(guān)注。

綜上所述，我院頭孢菌素類抗生素應(yīng)用基本合理，為延緩細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范頭孢菌素類藥物的應(yīng)用。

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