尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清高敏C－反應(yīng)蛋白水平的影響

閆 斌 郭金濤 張 凱 郭月葉 郭雅聰

河南濮陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濮陽(yáng) 457000

隨著人群預(yù)期壽命的延長(zhǎng)及人口老齡化速度的加快，腦梗死的發(fā)病率及患病率逐年上升，該病是一類(lèi)多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑損傷的復(fù)雜病理生理學(xué)過(guò)程，其有效治療手段不多，近期我們應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死51例，對(duì)其療效及對(duì)血清hs－CRP水平濃度影響進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2009－03～2010－05我院神經(jīng)內(nèi)科收治的102例急性腦梗死患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，每組51例，所有病例均行顱腦CT或MRI檢查，均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷符合腦梗死，排除腦出血；（2）首次發(fā)病或既往發(fā)病無(wú)明顯后遺癥不影響神經(jīng)功能評(píng)分的再次發(fā)病患者；（3）發(fā)病6～48h；（4）年齡＜70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的 心、肺、肝、腎功能不全；（2）伴其他腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤等；（3）嚴(yán)重精神疾病、癡呆者；（4）過(guò)敏體質(zhì)者；（5）急性炎癥、創(chuàng)傷、代謝性、自身免疫性疾病等對(duì)hs－CRP有影響的疾病。治療組中男28例，女23例，年齡（54.50±8.64）歲，對(duì)照組中男27例，女24例，年齡（56.20±7.48）歲，2組患者年齡、性別、既往合并癥、卒中史、新發(fā)腦梗死部位、大小、發(fā)病時(shí)間、病損程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：常規(guī)治療，拜阿司匹林片每晚0.3 g，一次口服，1周后減為每晚0.1g一次口服。吡拉西坦注射液250mL（8.0g）靜滴，胞二磷膽堿針0.5g入生理鹽水250mL靜滴，1次／d，共14d。治療組：在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林（凱力康，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)0.15PNA單位／支）0.15PNA單位入0.9%生理鹽水100mL靜滴，速度1.5mL／min，1次／d，共14d，合并冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂者常規(guī)治療，降壓排除ACE－I類(lèi)藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者入院后24h內(nèi)及治療后測(cè)血清hs－CRP水平濃度，治療前后采用歐洲卒中量表（ESS），由“盲”合作者分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)后采用t檢驗(yàn)；P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

2.2 2組血清hs－CRP水平比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血清hs－CRP水平比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組有2例出現(xiàn)少量皮疹，2日后自行消退，有1例出現(xiàn)心慌、血壓下降，減慢滴速后癥狀消失，血壓回至正常水平。治療前后分別檢測(cè)血、尿常規(guī)、肝、腎功能、凝血功能及心電圖，無(wú)明顯變化。

3 討論

腦梗死是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。急性腦梗死病灶中心為壞死區(qū)，周?chē)鸀槿毖氚祹?，時(shí)間窗內(nèi)缺血半暗帶細(xì)胞損傷具有可逆性，故腦梗死治療的關(guān)鍵是超早期溶栓治療，然而臨床工作中，由于溶栓的適應(yīng)癥、禁忌癥、再通率低、出血風(fēng)險(xiǎn)高等原因，使溶栓收到了嚴(yán)重限制，因此改善缺血腦組織的血液灌注及腦保護(hù)成為腦梗死治療的重心。

激肽釋放酶—激肽系統(tǒng)（kallkrein－kinin system，KKS）廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，在腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性、炎癥、腫瘤等多種病理過(guò)程中其重要調(diào)節(jié)作用［2］。KKS主要成員有：激肽釋放酶（kallkrein）、激肽原、激肽。眾多研究顯示腦缺血后KKS被激活［3－4］，激肽釋放酶是調(diào)控分子，激肽是效應(yīng)分子。人體內(nèi)的激肽釋放酶包括血漿型激肽釋放酶、組織型激肽釋放酶，尤瑞克林即人尿激肽原酶，系從新鮮人尿中提取精制的一種由238個(gè)氨基酸組成的組織型激肽釋放酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，激肽作用于激肽受體，從而發(fā)揮多種生理作用。

hs－CRP是一種肝臟合成的敏感的炎性標(biāo)志物，腦梗死的主要病變?yōu)閯?dòng)脈粥樣硬化，其不僅僅是脂質(zhì)聚集過(guò)程，而且是一個(gè)慢性炎性反應(yīng)過(guò)程，急性腦梗死后腦組織發(fā)生炎性病理改變，炎性介質(zhì)誘導(dǎo)hs－CRP產(chǎn)生，血清hs－CRP水平迅速升高，缺血改善后，炎性反應(yīng)減輕hs－CRP逐漸下降，因此hs－CRP是反映腦梗死病情的重要生物學(xué)指標(biāo)之一。

本研究顯示：尤瑞克林能有效該善腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，治療腦梗死明顯優(yōu)于對(duì)照組。分析可能原因：（1）臨床劑量下，可選擇性地?cái)U(kuò)張缺血部位微小動(dòng)脈，促進(jìn)缺血區(qū)新生血管生成，形成側(cè)支循環(huán)［5，3，7］；（2）促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞遷移、抑制細(xì)胞調(diào)亡、抑制氧化應(yīng)激、減少炎癥反應(yīng)發(fā)揮腦保護(hù)功能，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)［6－8］。尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP水平濃度有顯著影響作用，使hs－CRP水平下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)改善腦梗死病情有重要意義。分析可能機(jī)制是：減少I(mǎi)L－1、TNF－a的含量，干預(yù)IL－6、Ngb（腦紅蛋白）的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)缺血腦組織神經(jīng)損傷［9-10］。本研究未見(jiàn)明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)，但應(yīng)注意其與ACE－I類(lèi)藥物有協(xié)同降壓作用，避免聯(lián)合使用。分析可能原因：ACE－I類(lèi)藥物能夠抑制激肽在體內(nèi)的降解，合用尤瑞克林可使體內(nèi)激肽大量蓄積，使血壓迅速下降。應(yīng)用尤瑞克林時(shí)滴速要慢，監(jiān)測(cè)血壓。總之，尤瑞克林本身是一種酶，因其雙重調(diào)節(jié)機(jī)制，即建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。且不良反應(yīng)少，故治療腦梗死安全有效，尤其對(duì)那些不能溶栓的急性腦梗死患者來(lái)說(shuō)，更是一種良好治療措施。尤瑞克林可明顯提高腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)程度［11］改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì) .各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［2］Yousef GM，Kishi T，Diamandis EP.Role of kallikrein enzymes in the central nervous system［J］.Clin Chim Acta，2003，329：1－8.

［3］Groger M，Lebesgue D，Pruneau D，et al.Release of bradykinin and expression of kinin.B2receptors in the brain：role for cell death and brain edema formation after forcal cerebral ischemia in mice［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2005，25：978－989.

［4］Wagner S，Kalb P，Lukosava M，et al.Activation of the tissue kallkrein－kinin system in stroke［J］.J Neurol Sci，2002，202：75－76.

［5］Chao J.Kallkrein－kinin in stroke，carcliovascular and renal disease［J］.Exp Dhysiol，2005，90（1）：291－298.

［6］Xia CF，Yin H，BrolonganCV，et al.Kallikrein gene thransfer protects against ischemic stroke by prmoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertention，2004，43（2）：452－459.

［7］Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallkrein－kinin for the treatment of ischemic dieases［J］.Arch Malcoeur，2004，97：679－687.

［8］Xia CF，Yin H，Yao YY，et al.Kallkrein protects against ischemic stroke by Inhibiting apoptosis and Inflamation and prmoting angiogenesis and neurogenesis［J］.Human Gene Therapy，2006，17（2）：206－219.

［9］姜長(zhǎng)斌，丁聰，尹琳 .腦缺血預(yù)處理大鼠腦IL－6和Ngb的表達(dá)及尤瑞克林對(duì)其表達(dá)的干預(yù) ［J］.中國(guó)免疫和神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，16（1）：42－46.

［10］倪耀輝，丁素菊 .組織型激肽釋放酶對(duì)腦缺血在灌注大鼠細(xì)胞凋亡和炎性反應(yīng)的影響［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10（9）：707－709.

［11］譚澤梁，倪福文，楊職 .注射用尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（8）：18－20.