頭孢拉定分散片的劑型優(yōu)勢

據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來抗感染類藥物在我國全部醫(yī)院用藥中仍名列前茅，其中抗生素一直為龍頭品種，近10年來，頭孢菌素?zé)o論從品種、產(chǎn)量到新釋藥技術(shù)的開發(fā)均取得令人矚目的成績。其中頭孢拉定作為第一代頭孢菌素的重要藥物，由于其抗菌譜較廣、不良反應(yīng)輕微、價(jià)格適中和使用方便，近20年來，在我國臨床應(yīng)用甚為廣泛，已成為臨床抗感染的一線用藥。

頭孢拉定是腎毒性最低的一代頭孢，其安全性好、毒性低，是孕婦和哺乳期婦女的最佳選擇，且不良反應(yīng)輕微、發(fā)生率低——因吸收迅速完全，胃腸道殘留少，對腸道正常菌群產(chǎn)生的影響小。頭孢拉定的治療指數(shù)(LD₅₀／ED₅₀)為250，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于頭孢噻吩(119)，頭孢噻啶(116)，頭孢唑啉(122)，具有較高的安全性。

頭孢拉定的口服劑型在我國使用率較高，20世紀(jì)90年代已是這一品類中的佼佼者，該藥最早由施貴寶公司研發(fā)，于1974年通過FDA批準(zhǔn)上市，30年來，頭孢拉定在臨床應(yīng)用中發(fā)揮了非常重要的作用，我國頭孢拉定制劑應(yīng)用廣泛，自1992年由山東新華制藥廠、上海五洲制藥廠研發(fā)成功以來，發(fā)展到今天，從醫(yī)院用藥金額來看已進(jìn)入前100位，目前在我國銷售市場前200位藥品中名列前20位，新一代頭孢菌素已成為競爭的重點(diǎn)，在新型抗生素極度匱乏的今天，推陳出新是大勢所趨。

目前，口服固體制劑是常用的藥物劑型之一，但普通片劑和膠囊劑自身存在著一定的缺點(diǎn)。為了克服這些缺點(diǎn)，研究人員開發(fā)了遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片(Waterdispersibletablets)，簡稱分散片(Dispersibletablets)。由于它相對于普通片劑、膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小等獨(dú)特性能，日益引起人們的關(guān)注。近年來，無論在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進(jìn)、還是在臨床應(yīng)用等方面都取得了較大的進(jìn)展。

分散片已成為國家“九五”、“十五”及2010年片劑技術(shù)發(fā)展方向項(xiàng)目之一。分散片具有溶出速度快、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，采用普通片劑生產(chǎn)設(shè)備即可生產(chǎn)，是一種前景廣闊的新型片劑類型Ⅲ。以下藥物適宜制成分散片；1)溶解度小但需起效時(shí)間短的藥物，如解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬等；2)每次服用劑量大的藥物；3)抗酸藥物，如法莫替丁等治療胃潰瘍藥物；4)抗生素類藥物，如頭孢拉定等。

頭孢拉定分散片集膠囊、混懸劑劑型優(yōu)點(diǎn)于一身：生物利用度高，取量準(zhǔn)確，攜帶方便，能含服、吞服、沖服，是口服頭孢拉定中最好的一種劑型。不僅適用于成人(尤其是吞咽困難的患者和長時(shí)間戶外工作不易取水的患者)，更因口感佳(橘味)而適用于兒童患者。相對于泡騰片，亦有不俗的優(yōu)勢(表1)。

在臨床應(yīng)用方面，目前市場上銷售的上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司生產(chǎn)的頭孢拉定分散片(申優(yōu))是目前國內(nèi)唯一應(yīng)用于臨床的頭孢拉定分散片制劑，相關(guān)臨床療效及不良反應(yīng)(ADR)的報(bào)道較少。對180例呼吸道及泌尿感染患者進(jìn)行觀察藥物不良反應(yīng)程度，認(rèn)為申優(yōu)是臨床上抗菌譜廣，療效好，不良反應(yīng)輕微，安全性好的廣譜抗生素制劑。

分散片加水分散后服用與吞服在吸收速度上無差異，采用開放、隨機(jī)、自身交叉試驗(yàn)對單劑量口服頭孢拉定分散片、膠囊和干混懸劑進(jìn)行藥動學(xué)特性與生物等效性研究，結(jié)果表明：頭孢拉定分散片與頭孢拉定膠囊、頭孢拉定干混懸劑生物等效，其t_max顯著小于頭孢拉定膠囊，與頭孢拉定干混懸劑無差異，但干混懸劑需冷藏保存(開封后1-2wk必須用完)，攜帶麻煩，而且取用劑量不夠準(zhǔn)確。

頭孢拉定溶出度差(水中略溶)，普通劑型吸收困難，而制成分散片后，在水中能夠迅速崩解并均勻分散，生物利用度提高了30％以上，具有相當(dāng)高的制劑學(xué)意義。

近年來，頭孢拉定致血尿的不良反應(yīng)報(bào)告屢見不鮮，臨床基本認(rèn)定靜脈給藥是導(dǎo)致血尿的主要原因(兒童則亦需考慮腎臟發(fā)育不全因素)。為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)更多地在臨床上采用口服給藥方式，而分散片提高了藥物溶出度，吸收完全，對減少不良反應(yīng)的發(fā)生具有重大意義。

綜上所述，頭孢拉定制成分散片，提高了生物利用度，間接減少不良反應(yīng)發(fā)生的概率。是切合臨床實(shí)際需要的合理劑型。