創(chuàng)造良好環(huán)境,促進(jìn)藥用塑料容器更好\\更快發(fā)展

藥用塑料容器是指與藥品直接接觸的塑料包裝容器，主要包括塑料瓶、鋁塑泡罩包裝、條包裝、袋包裝等，其中藥用塑料瓶是主要組成部分。有關(guān)資料顯示，目前全國藥品包裝行業(yè)的年產(chǎn)值已達(dá)150億元，而藥用塑料包裝材料占片劑總包裝量的95％以上。由此看來，藥用塑料容器有較大的發(fā)展?jié)摿?，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展過程中具有舉足輕重的地位。20世紀(jì)90年代以來，國內(nèi)藥用塑料產(chǎn)品發(fā)展很快，但從總體上看，與世界先進(jìn)水平還有差距。特別是從目前該領(lǐng)域的發(fā)展情況來看，基本還停留在各相關(guān)企業(yè)孤軍作戰(zhàn)的狀態(tài)，集約化水平不高，整體發(fā)展缺乏從設(shè)計(jì)到研發(fā)成體系的戰(zhàn)略性布局。在新的形勢(shì)下，為加快推進(jìn)中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，逐步縮小并趕上世界先進(jìn)水平，須將藥用塑料容器作為醫(yī)藥發(fā)展的一個(gè)專業(yè)門類深入分析和研究，從各個(gè)方面為這個(gè)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展密切相關(guān)的領(lǐng)域創(chuàng)造良好的環(huán)境。

1 藥用塑料容器為制藥工藝重大變革作出了突出貢獻(xiàn)

藥品制造作為規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)過程至今已有100多年歷史。盡管在這過程中，制藥裝備有很大變化，但是制劑特別是各類液體和固體類的藥品生產(chǎn)過程變化并不大，主要包括粉碎、造粒、干燥、壓片、包裝和入庫等步驟。在這過程中有一步與產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)系緊密的步驟就是藥品容器的清洗與滅菌。藥品成形以后，不可能裸露運(yùn)輸轉(zhuǎn)移到患者手中，必須用適合一定療程計(jì)量的單位加以盛裝。這種包裝物直接與藥品接觸，與其它工業(yè)產(chǎn)品的包裝不同，必須滿足不同類型藥品封閉、清潔和顯示劑量等特殊要求。為了達(dá)到這一要求，100多年來的制藥企業(yè)都設(shè)有藥品容器洗滌、堆放和傳輸工段。盡管它不是制劑的核心制造部分，但卻嚴(yán)重影響和制約著藥品的發(fā)展。

20世紀(jì)60、70年代，我國固體劑型的藥品包裝主要采用黃網(wǎng)玻璃瓶。這種傳統(tǒng)的藥品容器的原料主要是鈉鈣玻璃，其優(yōu)點(diǎn)是化學(xué)穩(wěn)定性較好，但弊病也相當(dāng)明顯：1)玻璃瓶制造耗能、耗時(shí)，生產(chǎn)成本高，在制造過程中勞動(dòng)強(qiáng)度大，還會(huì)產(chǎn)生粉塵、廢水、噪音，污染環(huán)境。20世紀(jì)90年代后，隨著玻璃原材料及融化玻璃的燃油價(jià)格不斷上漲，上海玻璃制品生產(chǎn)企業(yè)普遍陷入虧損境地。玻璃瓶脆性大，在運(yùn)輸和使用過程中的破碎率高達(dá)10％～30％。2)在制藥廠使用玻璃瓶盛裝藥品前，需對(duì)瓶體進(jìn)行搬運(yùn)、超聲清洗、隧道烘箱烘干、燈檢等過程，玻璃瓶在隧道烘箱烘干必須達(dá)21 min以上，全過程一般需要40 min左右。盡管如此，也很難保證100％達(dá)到藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)，藥品容器是藥品質(zhì)量的主要問題。

到了20世紀(jì)90年代，隨著整個(gè)世界藥品生產(chǎn)質(zhì)量和安全規(guī)范水平的提高，我國政府也啟動(dòng)了新一版的GMP認(rèn)證工作。其中一個(gè)相當(dāng)普遍性的認(rèn)證“瓶頸”就是藥品容器的清潔度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如何達(dá)標(biāo)的問題。許多企業(yè)為此傷透了腦筋。即使比過去增加更多的投入來改進(jìn)有關(guān)硬件設(shè)施，也未必能達(dá)到相關(guān)要求。

在此背景下，從20世紀(jì)80年代初開始引進(jìn)并逐步發(fā)展起來的藥用塑料容器、尤其是優(yōu)質(zhì)藥用塑料瓶成為藥界普遍關(guān)注的一個(gè)領(lǐng)域。

藥用高密度塑料瓶的外部形狀有圓形、方形、橢圓形等。圓形瓶體的應(yīng)用量最大，尤其是容量15 mL至200 mL的瓶體，其特點(diǎn)是瓶體壁厚均勻，吸收外來沖擊能量的能力較高，生產(chǎn)成本較低，但儲(chǔ)存或運(yùn)輸時(shí)有效體積的利用率低。而方形瓶體儲(chǔ)存的有效體積利用率高，穩(wěn)定性能好，但較易發(fā)生瓶體鼓脹變形現(xiàn)象。橢圓形瓶體在藥品包裝上應(yīng)用量最少，在化妝品包裝中用得較多。由于高密度塑料瓶用量較大，外形美觀，適用于固體劑型包裝，其瓶外型設(shè)計(jì)具有各種特色。圓形瓶口、瓶頸、瓶肩、瓶身和瓶底的設(shè)計(jì)都比較合理，具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1)灌裝便捷。藥用塑料瓶在瓶口直徑的設(shè)計(jì)上通常是考慮盛裝藥品體積加上適當(dāng)余量空間。塑料瓶頸部處的螺紋形狀的橫截面多數(shù)呈半圓形，從外部看是雙頭細(xì)螺紋，也有呈梯形的螺紋，稱為單頭螺紋。瓶口頸部螺紋的形狀與瓶蓋有良好的互配性，瓶口與瓶蓋的配合并施加扭力后的緊密度有很強(qiáng)的阻濕性能。在瓶蓋內(nèi)有密封的墊圈，外部采用防盜式蓋。這種防盜瓶蓋可對(duì)密封破壞提供可見的痕跡，其結(jié)構(gòu)主要是瓶蓋周圍沿側(cè)裙底有一圈小孔，以形成斷開線。當(dāng)扭轉(zhuǎn)瓶蓋時(shí)，由于波形翻邊棘爪緊鎖于瓶口下端的凸環(huán)下，反旋轉(zhuǎn)瓶蓋即可沿折開線與鎖圈分離?，F(xiàn)在塑料瓶口均采用鋁箔墊片電磁感應(yīng)封口，具有同時(shí)防潮、密封和防盜性能。

2)瓶體強(qiáng)度高。從縱向解剖瓶體剖面看，瓶頸與瓶肩部有兩個(gè)相切的圓弧半徑組成，并從切點(diǎn)分成兩段的圓臺(tái)旋轉(zhuǎn)體，設(shè)計(jì)時(shí)精確計(jì)算出瓶頸與中心線的距離、肩部半徑、頸部圓弧半徑以及影響瓶肩強(qiáng)度的瓶肩部位和傾斜角度，可確保在盛裝和儲(chǔ)存藥品及使用過程中瓶體不發(fā)生肩部破裂現(xiàn)象。

3)抗內(nèi)壓能力強(qiáng)。藥用塑料瓶身呈圓柱形的圓形回轉(zhuǎn)體，瓶壁過厚會(huì)增大瓶體的重量，使原材料消耗增大，同時(shí)瓶?jī)?nèi)應(yīng)力增加，收縮量也會(huì)增大，而瓶壁過薄則難以吹塑成型且強(qiáng)度低、易滲透。一般要求是，除瓶口處加強(qiáng)筋和螺紋部位較瓶體厚度大以外，其它部位壁厚應(yīng)保持均勻。為提高塑料瓶的阻隔性及其強(qiáng)度，瓶身厚度取值一般在1.2～1.5mm。塑料瓶底部的設(shè)計(jì)較多采用凹底或平底雙圓角結(jié)構(gòu)。凹底即瓶底向瓶?jī)?nèi)凹起形成拱穴，可增強(qiáng)瓶體抗內(nèi)壓能力，并保證瓶體的穩(wěn)定性能。

4)由于優(yōu)質(zhì)藥用塑料瓶在符合GMP要求的凈化車間中生產(chǎn)，潔凈等級(jí)與藥廠灌裝工段同級(jí)，制藥廠無需進(jìn)行瓶體清洗、消毒即可直接灌裝，明顯降低了藥廠的生產(chǎn)成本。

藥用塑料瓶的這些特點(diǎn)，直接促成了許多醫(yī)藥企業(yè)制造工藝、工序乃至廠房裝備的重大革命。原來龐大的藥用玻璃瓶洗滌、檢測(cè)工段被完全革除，曾使許多企業(yè)頭疼的GMP認(rèn)證“瓶頸”也迎刃而解。

小小塑料瓶，制藥大貢獻(xiàn)。當(dāng)今天我們重新審視這一歷史過程時(shí)，必須認(rèn)識(shí)到，不能忽視藥用容器在藥品生產(chǎn)過程中的重要地位：沒有合適的藥品容器，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不可能全面發(fā)展。這幾年藥品制造過程重大工藝性變革的發(fā)生，藥用塑料容器大規(guī)模替代傳統(tǒng)的玻璃容器是一個(gè)不可否認(rèn)的促成因素。

2 伴隨新材料革命，塑料藥用包裝品發(fā)展方興未艾

當(dāng)今世界，新材料發(fā)展很快，從而直接促進(jìn)了藥用塑料容器日新月異的變化。這種變化的突出特點(diǎn)是以材料變化為動(dòng)因，以裝備提升為動(dòng)力，以設(shè)計(jì)創(chuàng)新為導(dǎo)向。我們必須深刻認(rèn)識(shí)和把握這種發(fā)展趨勢(shì)。

從表面上看，藥用塑料容器形態(tài)并無大的發(fā)展。但有識(shí)之士普遍認(rèn)為，藥用塑料產(chǎn)品科技含量很高，主要表現(xiàn)在3個(gè)方面：塑料材質(zhì)的水平、壓注技術(shù)水平和外形設(shè)計(jì)的新穎性。

從材料方面看，在我國推廣應(yīng)用的用于中醫(yī)藥顆粒劑、粉劑、散劑等包裝的塑料復(fù)合膜袋，主要發(fā)展以下幾個(gè)品種：1)雙向拉伸聚丙烯(BOPP)薄膜；2)流涎法聚丙烯薄膜(CPP)；3)聚酯薄膜(PET)；4)聚偏二氯乙烯薄膜(PVDC)。而現(xiàn)在世界上性能更好的COC塑料原料已經(jīng)問世。這種材料具有更高的透明度，透明性能可與玻璃相媲美，可以一目了然地看清包裝中的藥品，極大地提高藥品的美觀性；韌性很好，重量輕，不易碎，同玻璃瓶相比，裝液體藥品，使用、運(yùn)輸更加安全，破損率明顯降低；高純度、低可萃取性、生物相容性好，無玻璃瓶的脫片風(fēng)險(xiǎn)，能使保存的藥品維持最大程度的安全性和有效性，滿足靜脈注射、肌肉注射藥品包裝的要求，是替代玻璃粉針劑瓶最理想的升級(jí)包裝品。此外，這種材料可以進(jìn)行高溫水蒸氣消毒殺菌。生產(chǎn)工藝與玻璃瓶相比，具有能耗低、自動(dòng)化程度高、無工業(yè)“三廢”等特點(diǎn)。上海海昌醫(yī)用塑膠廠經(jīng)過5年的研究和試驗(yàn)，先后同美國、歐洲的企業(yè)合作、交流新型材質(zhì)的加工技術(shù)，已經(jīng)開發(fā)出新型模具和新工藝生產(chǎn)的COC(α-烯烴和環(huán)烯烴的共聚物)?？蛊?，技術(shù)達(dá)到了國際同類技術(shù)的先進(jìn)水平，與歐美藥品包裝容器制造巨頭(美國的奧埃公司和歐洲的雷盛公司)保持了新工藝技術(shù)的同步發(fā)展。

另外，能完全隔絕潮氣和氧氣的防潮、防滲氧新材料也已經(jīng)問世，能解決某些藥品和精密醫(yī)療器械在潮濕環(huán)境中容易變質(zhì)或受損、從而導(dǎo)致藥效降低甚至失效的包裝問題。具有高彈性的容器塑料也已經(jīng)投入商業(yè)使用。上海海昌廠已經(jīng)使用這種原料成功地為傷口噴灑止血粉設(shè)計(jì)了塑料羅紋狀擠壓噴霧瓶。

從壓注技術(shù)方面看，塑料壓注機(jī)械與數(shù)字技術(shù)的應(yīng)用對(duì)于藥用塑料容器生產(chǎn)的先進(jìn)化程度關(guān)系極大。在20世紀(jì)，隨著石油化工業(yè)的快速發(fā)展和塑料粒子技術(shù)的提升，塑料壓鑄技術(shù)得到迅速發(fā)展。塑料壓注技術(shù)主要包括高精度的模具、高壓強(qiáng)的塑料粒子機(jī)械擠壓和數(shù)字化控制。實(shí)施這一技術(shù)，離不開配套裝備、軟件開發(fā)和一流的技術(shù)工人等。這些年來，我國塑料壓注技術(shù)發(fā)展很快，但與世界上先進(jìn)水平比較仍然有不小差距。特別是許多企業(yè)使用的藥用塑料容器壓注裝備，與德國同類裝備的先進(jìn)水平相比，尚有明顯的差距。德國的同類裝備單位壓強(qiáng)大，數(shù)字化水平高，所生產(chǎn)的產(chǎn)品密度高、均勻度好，基本不會(huì)發(fā)生應(yīng)力集中部位厚度不夠的問題。而目前，在我國生產(chǎn)藥用塑料容器的單位中，除個(gè)別企業(yè)外，大部分企業(yè)的裝備水平比較落后。

從設(shè)計(jì)創(chuàng)新方面看，發(fā)展也非?？臁Ｃ绹鳶ABICInnovative塑料公司(原為美國通用電器公司下屬的一家塑料公司)不久前宣布，該公司已開發(fā)出一種新型多層擠塑藥瓶。它由3層不同的塑料材料組成：最外層為尼龍材料(耐沖擊性好)，中間層為聚醚酰亞胺(PEI)材料，最里層為新型高分子聚合物聚碳酸酯(PC)材料。這種新型多層擠塑藥瓶有極佳的生物相容性，適用于食品、藥品等各種產(chǎn)品的直接包裝，同時(shí)具有極高的透明度和良好的密封性，能隔絕潮氣和氧氣，不僅能用作常規(guī)血液制品(如人血白蛋白和纖維蛋白膠原等產(chǎn)品)的直接包裝，也可作為各種生物工程藥品(如干擾素、各種單克隆抗體藥品)的包裝材料。這種藥瓶采用相同材料制成拉蓋，使用十分方便。

另據(jù)報(bào)道，美國Weatherchem公司開發(fā)出一種新型拉蓋藥瓶。這種智能化聲控流量藥瓶能精確地控制藥液的倒出量，并且在倒出時(shí)使藥液發(fā)出清晰的滴答聲，老人在服藥時(shí)只需用大拇指按住瓶蓋，將瓶身傾倒，瓶中藥液即可呈線狀流出?；颊咧灰凑f明書上的指示，數(shù)出相應(yīng)的滴答聲即可知道流出了多少劑量的藥液，從而有效防止服藥過量。有關(guān)專家預(yù)計(jì)，這種附有智能化聲控藥液流出指示裝置的藥瓶將受到制藥廠商的歡迎，市場(chǎng)前景十分廣闊。

美國Alcan藥瓶包裝材料公司開發(fā)出一種帶有植入式電子身份證(RFID)碼的新型塑料藥瓶，只要用特制掃描儀對(duì)準(zhǔn)它一掃描，即可獲得產(chǎn)品的所有信息，如生產(chǎn)商、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、產(chǎn)品名稱等。這種藥瓶的瓶身事先被埋入了無線掃描芯片，可供多種醫(yī)藥產(chǎn)品包裝使用，最大優(yōu)點(diǎn)是難以被仿制。

大量資料表明，一些發(fā)達(dá)國家高度重視藥用塑料容器的研發(fā)，新產(chǎn)品、新設(shè)計(jì)層出不窮。這種發(fā)展與藥品產(chǎn)業(yè)緊密相關(guān)，不僅更好地保證了藥品質(zhì)量，且可提供給藥安全、準(zhǔn)確、按時(shí)等附加功能，在藥品包裝領(lǐng)域有廣闊的發(fā)展空間，并能明顯提高藥品的附加值?？梢灶A(yù)言，在未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展布局中，藥用塑料容器的地位將越來越重要。

3 創(chuàng)造良好環(huán)境。促進(jìn)藥用塑料容器行業(yè)更好發(fā)展

近10年來，我國藥用塑料容器發(fā)展較快。但冷靜分析后可以看出，這種發(fā)展相當(dāng)程度是GMP改造與優(yōu)質(zhì)藥用塑料容器進(jìn)入我國這兩個(gè)因素相結(jié)合的產(chǎn)物。它一方面證明了發(fā)展藥用塑料容器的必然性，另一方面也暴露了我國發(fā)展藥用塑料容器存在的問題。

1)從總體上看，對(duì)藥用容器的發(fā)展缺乏戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)布局。相當(dāng)一部分藥用塑料容器制造企業(yè)是在許多藥廠革除原來玻璃容器洗滌工序，開始轉(zhuǎn)用塑料容器的情況下快速上馬的。這造成了短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大批藥用塑料容器廠，而后又有不少企業(yè)快速倒閉的狀況。在進(jìn)一步發(fā)展塑料藥用容器方面，企業(yè)目前基本上處于自發(fā)狀態(tài)，沒有宏觀導(dǎo)向。

2)藥用塑料容器涉及化工材料、機(jī)械制造、數(shù)字化控制等方面，合成性強(qiáng)，要真正趕上世界水平，僅靠目前藥用塑料容器制造企業(yè)單兵推動(dòng)是很難成功的。雖然近年我國藥用塑料容器規(guī)模、數(shù)量上發(fā)展比較快，但是基本上是跟在別人后面走，幾乎沒有什么專利和原創(chuàng)性的發(fā)明。要改變這種狀況，必須有一個(gè)與藥用塑料容器發(fā)展相適應(yīng)的組織和足夠的投入。

3)藥用塑料容器市場(chǎng)管理水平尚不如藥品市場(chǎng)。一方面，為照顧現(xiàn)有不少藥用塑料容器制造企業(yè)的實(shí)際水平，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定方面與國際水平并沒有接軌；另一方面，藥用塑料容器檢測(cè)手段也相對(duì)落后，一些制藥企業(yè)藥品本身并沒有問題，但放在密度不高的塑料瓶?jī)?nèi)，因其阻透性和阻濕性不強(qiáng)，導(dǎo)致內(nèi)容物發(fā)生氧化變色、變質(zhì)，究其原因是缺乏檢測(cè)藥用塑料容器密度均勻性的儀器。

為實(shí)現(xiàn)藥用塑料容器又好、又快發(fā)展的目標(biāo)，須從以下4個(gè)方面共同創(chuàng)造良好的環(huán)境：

1)要確立藥用包裝容器是藥品一部分的觀念。盡管大家都知道藥品必須有與之配套的包裝容器，但許多人并沒有把這類產(chǎn)品真正地視為藥品的一部分。例如，在討論醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，關(guān)注的往往是具體的藥物，很少談及藥用容器的發(fā)展；在研究政策的時(shí)候，很少思考如何鼓勵(lì)藥用容器的創(chuàng)新。這實(shí)際上是片面的。《中國藥典》指出：藥品包含內(nèi)容物、包裝和標(biāo)簽說明書。這一定義非常明確地把藥物包裝作為藥品的有機(jī)組成部分，使我們研究藥用塑料容器發(fā)展有了明確的方向。

2)要把藥用容器技術(shù)水平作為藥品定價(jià)的重要依據(jù)，實(shí)行藥用容器優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，鼓勵(lì)更多制藥企業(yè)使用科技含量高的高質(zhì)量藥用塑料容器。國外一些知名醫(yī)藥企業(yè)非常重視藥用容器的選擇，它們不僅關(guān)心外形，而且十分關(guān)注內(nèi)在質(zhì)量，更關(guān)心生產(chǎn)塑料容器的裝備等。這種成本在其藥品價(jià)格中得到了充分體現(xiàn)。而我們的藥品定價(jià)基本不考慮藥用容器的因素，制藥企業(yè)為了謀求低成本，很難自覺追求高質(zhì)量的包裝容器。

3)要按照扶持高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)的要求，支持和扶持藥用塑料容器的新品研發(fā)。在進(jìn)行產(chǎn)業(yè)發(fā)展布局和新藥研發(fā)的規(guī)劃及投入過程中，要有藥用塑料容器應(yīng)有的地位。要制定相應(yīng)的鼓勵(lì)政策，支持醫(yī)藥企業(yè)、藥用塑料包裝制造企業(yè)對(duì)藥用塑料容器的研究創(chuàng)新，盡快縮短我國藥用塑料容器與國際先進(jìn)水平的差距，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走向世界創(chuàng)造必要條件。

4)要進(jìn)一步加強(qiáng)藥用塑料容器領(lǐng)域的行業(yè)管理。要在目前基礎(chǔ)上，進(jìn)一步瞄準(zhǔn)世界先進(jìn)水平，逐步健全和提高藥用塑料容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；要加強(qiáng)藥用塑料容器檢測(cè)場(chǎng)所和檢測(cè)手段的建設(shè)，使各類藥用塑料容器能夠完全納入藥品檢測(cè)體系，得到及時(shí)、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)；同時(shí)還要進(jìn)一步加強(qiáng)藥用塑料容器的市場(chǎng)管理，防止偷工減料、摻假、以次充好等惡意競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象的發(fā)生，確保藥用塑料容器行業(yè)健康、持續(xù)、快速發(fā)展。

藥用塑料容器具有廣闊的發(fā)展前景，我們既要充分肯定這些年來我國在推進(jìn)藥用塑料容器發(fā)展方面的成績(jī)和貢獻(xiàn)，又要冷靜看到當(dāng)前藥用塑料容器發(fā)展中的問題，遵循藥用塑料容器發(fā)展規(guī)律，不斷有新的建樹、新的發(fā)明，使這一容易被忽視的領(lǐng)域與中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化和走向世界相匹配。