GLP-1對心臟的作用和治療潛力

GLP-1是一種主要由遠端回腸、直腸和結腸的L細胞分泌的多肽激素，腸腔內營養(yǎng)物質如葡萄糖、脂肪等能直接刺激GLP-1的釋放。據(jù)報道，GLP-1的基礎水平約在( 0.4～1.4 )×10～12mol/L，在進食幾分鐘后，人體內的GLP-1濃度開始升高，在餐后30～60分達到峰值，高峰濃度約( l 0～1 2 ) ×10～12mol/L。GLP-1在體主要經過腎排泄和二肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解來代謝。GLP-1的生物半衰期較短，約1～1.5分，很快被DDV-Ⅳ降解，因此，臨床上很難檢測其在血液中的濃度。

GLP-1對胰腺β細胞的作用已有廣泛的研究，如刺激胰島素分泌和生物合成，其特點是:當血糖濃度>6.0mmol/L時，GLP-1刺激的胰島素分泌增加，隨著血糖濃度的升高，GLP-1刺激胰島素分泌作用愈強，當血糖濃度下降時，該作用減弱，即當血糖<6.0mmol/L時，胰島素分泌下降，當血糖<4.5mmol/L時，GLP-1不刺激胰島素分泌。另外GLP-1增加胰島β細胞數(shù)量、抑制胰高血糖素分泌、抑制胰島β 細胞凋亡等等，近來研究證明GLP-1在心血管系統(tǒng)中具有重要作用。

越來越多的資料表明，左心室功能障礙易于發(fā)展為心肌和全身胰島素抵抗，甚至沒有糖尿病的心衰患者也存在心肌胰島素抵抗。葡萄糖-胰島素-鉀液輸注在治療急性心肌梗死和慢性充血性心衰方面具有肯定的療效，但這些患者輸液的量需要控制，這在一定程度上限制了葡萄糖-胰島素-鉀液的用量從而對療效產生影響。而GLP-1卻能很好地解決這個矛盾，同時GLP-1能模擬胰島素作用卻不產生低血糖。

基礎和臨床資料證明GLP-1對心臟有多方面的治療作用。擴張型心肌病患者GLP-1輸注48h能增加心肌糖攝取和改善左心功能。在高血壓鼠模型，GLP-1輸注3個月能延長存活期與其改善左心功能有關。在急性心?；颊逩LP-1輸注三天，能明顯減小梗死心肌的面積，慢性充血性心衰患者GLP-1輸注5周能明顯改善心功能。在敲除GLP-1受體的大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，這些大鼠心臟的結構和功能存在明顯的異常，表現(xiàn)為心肌壁增厚，對外界應激表現(xiàn)異常的血流動力學。在冠狀動脈搭橋手術中，應用GLP-1治療能更好的控制血糖，減少胰島素的用量，對于達到相同的左心室的射血功能和血流動力學指標恢復，GLP-1治療組所需的更少量的相關藥物治療，并能減少抗心率失常的藥物的用量。另外GLP-1還能增加心率、收宿壓、舒張壓和平均動脈壓，改善內皮細胞功能和微循環(huán)的完整性。

GLP-1對心臟的作用主要與其增加細胞內cAMP含量，促進鈣內流，及通過作用丙酮酸脫氫酶作用減少丙酮酸在心肌的含量以及活化PKA及下游信號通路抗心肌細胞凋亡有關。

綜上，GLP-1對多種心臟疾病的治療具有很大的潛力和廣闊的應用前景。