門外漢掘金生物制藥

從仿制藥做起，以支撐新藥的開發(fā)需求，10年摸索后翰宇終于找準(zhǔn)了發(fā)展的節(jié)奏。

作為深圳翰宇藥業(yè)有限公司(下稱“翰宇藥業(yè)”)的領(lǐng)頭人，董事長曾少貴做石油貿(mào)易出身，總裁袁建成則是重慶第三軍醫(yī)大學(xué)燒傷專業(yè)博士。這兩位門外漢10年前誤打誤撞進(jìn)入多肽藥物領(lǐng)域，幾經(jīng)挫折，2004年才推出第一款多肽藥品。

多肽，簡單來說是蛋白質(zhì)的片段，通過化學(xué)提取合成，能應(yīng)用在免疫調(diào)節(jié)、止血、腫瘤治療等多個(gè)領(lǐng)域。多肽藥物跟傳統(tǒng)的化學(xué)藥物比起來，副作用更小。從2005年開始銷售的翰宇此后迅速成長，次年便實(shí)現(xiàn)盈利，幾年來凈利潤皆以70％～80％速度增長。翰宇目前在胰腺炎、膽囊炎、胃腸道出血類藥物中占據(jù)第一位置，在多肽止血藥市場更占據(jù)了60％以上份額。

新藥開發(fā)的終極目標(biāo)

翰宇在2009年推出了特力伽素和注射用產(chǎn)后縮宮素兩款新產(chǎn)品，分別用于肝腎綜合癥手術(shù)以后的止血和產(chǎn)后恢復(fù)。每年都有新產(chǎn)品上市以保證公司的收益及增長速度，不過這只是翰宇“以短養(yǎng)長”戰(zhàn)略下的兩款“短”產(chǎn)品——仿制藥，“我們的最終目標(biāo)肯定是新藥開發(fā)?！痹ǔ蓪Α秳?chuàng)業(yè)邦》說。

軟銀賽富和深創(chuàng)投兩家機(jī)構(gòu)看到了這一戰(zhàn)略的可行性，于2008年3月聯(lián)手向翰宇注資1，500萬美元。在外部資本進(jìn)入前，翰宇每年將總銷售額的7％－8％投入新藥研發(fā)中，現(xiàn)在這一比例已增加到12％。

然而目前銷售規(guī)模過億元的翰宇要想開發(fā)新藥又談何容易。國外新藥開發(fā)有個(gè)“雙十定律”：耗時(shí)10年，花費(fèi)10億美元；國內(nèi)開發(fā)的費(fèi)用相對較低，但也需要1－2億元的投入。2008年，美國制藥企業(yè)的研發(fā)開支為652億美元，2002年時(shí)為360億美元。但由于種種原因，去年僅有8種全新藥品進(jìn)入市場，為2001年的一半。

在浩瀚如海的多肽化合物里，如何發(fā)現(xiàn)一種確實(shí)有效、有開發(fā)前景的化合物，是開發(fā)新藥的關(guān)鍵一步。翰宇和外部機(jī)構(gòu)合作，待其完成前期的篩選工作，再把取得專利的化合物拿到公司開發(fā)，袁建成在2000年就進(jìn)行過嘗試。

“不可否認(rèn)，專業(yè)機(jī)構(gòu)手上還有很多好東西，就看我們怎么挖掘了?！痹ǔ蓪Υ撕軜酚^。這種開發(fā)方式無疑能減少未知因素，增強(qiáng)新藥開發(fā)的可行度，相比自己開發(fā)便宜很多?！?/p>

仿制藥的短期效應(yīng)

在軟銀賽富合伙人徐航等投資人看來，多肽藥物是生物制藥行業(yè)中一個(gè)很重要的新興領(lǐng)域，不過他們趕上的已是第二次熱潮。第一次熱潮是在1990年代中期，曾少貴和袁建成就是在那時(shí)“陷入”其中的。

1990年代中期，學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界都看好基因組生物學(xué)，認(rèn)為癌癥、心血管、腦血管等疾病很快將被攻克，整個(gè)醫(yī)學(xué)界處于亢奮狀態(tài)，甚至很多業(yè)外資金都砸了進(jìn)來。之前從事多年石油貿(mào)易的潮州人曾少貴就是其中一個(gè)，有了一定積累的他在1998年開始考慮涉足實(shí)業(yè)。通過總政下屬一家企業(yè)引薦，他認(rèn)識了我國生物醫(yī)學(xué)界泰斗、中國工程院資深院士黎鰲教授，后者正是袁建成的導(dǎo)師。在黎教授的推薦下，當(dāng)時(shí)已開始做多肽藥物研發(fā)的袁建成從重慶到深圳，和曾少貴一起見證了翰宇的誕生。

“我是被蒙進(jìn)來的?！痹跊]有任何收入的那幾年里，曾少貴經(jīng)常半玩笑似的對袁建成這樣說，他認(rèn)為生物制藥的機(jī)會很多，可是自己就抓不住。在2005年實(shí)現(xiàn)銷售之前的7年里，翰宇不斷增資，累計(jì)投入這2億元，都是靠曾少貴的石油貿(mào)易等生意支撐。袁建成認(rèn)為曾少貴內(nèi)心一直對生物制藥有著堅(jiān)定的想法，而且身上有著潮州人敢想敢干、不服輸?shù)膫€(gè)性，曾不止一次說過，“我連工棚都住過，還有什么不敢干的?”

搞學(xué)術(shù)研究出生的袁建成更是缺少企業(yè)經(jīng)營的經(jīng)驗(yàn)，直到2005年底他才成為翰宇總裁。2000年4月，翰宇與第三軍醫(yī)大學(xué)開展項(xiàng)目合作，引進(jìn)了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗內(nèi)毒素小分子多肽項(xiàng)目，準(zhǔn)備完成這一國家I類新藥的產(chǎn)業(yè)化。2002年出國學(xué)習(xí)歸來的袁建成看過了美國最優(yōu)秀的多肽實(shí)驗(yàn)室，明白由于技術(shù)瓶頸導(dǎo)致多肽藥物在國內(nèi)無法產(chǎn)業(yè)化，便一心要成立自己的專業(yè)實(shí)驗(yàn)室。這完全是研究員的思路，因?yàn)檠邪l(fā)一種I類新藥通常需要8～10年，彼時(shí)尚無任何銷售收入的翰宇要以這種方式起步實(shí)際上非常危險(xiǎn)。

面對巨大壓力，袁建成感覺必須得轉(zhuǎn)換思路了，“我們采取了‘以短養(yǎng)長’的方法，做仿制藥達(dá)到短期內(nèi)盈利，以滿足研發(fā)新藥的長期資金需求。”當(dāng)然，仿制的依然是多肽藥物。多肽藥物多為中高端用藥，因?yàn)樵腺F、技術(shù)門檻高，相比其他仿制藥在專利過期之后價(jià)格下降70％，多肽仿制藥物只會下降30％。2003年，翰宇開始進(jìn)行仿制藥研發(fā)，同時(shí)建設(shè)GMP車間。次年，第一款仿制藥產(chǎn)品——降鈣素走下生產(chǎn)線，這讓曾少貴興奮不已。這款產(chǎn)品定價(jià)50多元，同類進(jìn)口藥則超過200元。至今，翰宇推出的多肽仿制藥物都大大拉低了國外的價(jià)格。

翰宇已經(jīng)獲得批文的多肽仿制藥的共同點(diǎn)是：在國外已經(jīng)上市，但國內(nèi)并沒有或很少有類似的產(chǎn)品，而且已經(jīng)過了專利保護(hù)期。目前中國引進(jìn)的多肽藥物只有15種，翰宇拿到批文的有9種，而全世界上市的多肽藥物近60種，剩下的40多種便是翰宇未來仿制藥的目標(biāo)。

在多肽仿制藥上翰宇終于找到了自己的節(jié)奏。雖然仍行走在自主研制多肽新藥的路途中，尚無斬獲，但袁建成認(rèn)為，經(jīng)過十年磨礪，翰宇由于多肽仿制藥的規(guī)模化生產(chǎn)。在行業(yè)內(nèi)已爭取到了話語權(quán)。目前，翰宇已建成的研發(fā)中心有80余人，是中國惟一的多肽研發(fā)基地。

看到行業(yè)的希望

1990年代末到2000年初是生物制藥領(lǐng)域受冷落的時(shí)期，資本更理性的投入到和基因相關(guān)的產(chǎn)品中來，其他衍生的產(chǎn)品也就隨之出現(xiàn)。從技術(shù)手段而言，新篩選手段的出現(xiàn)也給開發(fā)新藥帶來了更多可能，比如默克旗下的創(chuàng)投公司就投資了藥物篩選企業(yè)Nanolmaging，便是看中了其TCM三維成像技術(shù)可以被廣泛的應(yīng)用在生物制藥公司的藥品研發(fā)中。

今年年初，輝瑞收購惠氏，這給了袁建成更強(qiáng)的信心。輝瑞本身沒有生物制藥業(yè)務(wù)，所以才收購了惠氏，輝瑞董事長兼CEO杰弗瑞·金德勒(Jeffrey B Kindler)表示，合并后的新公司將在一般醫(yī)療和特種醫(yī)療、小分子和大分子藥物方面均處于領(lǐng)先地位。之后，羅氏又控股了對生物制藥公司基因泰克，要打造創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。“從行業(yè)的動態(tài)來看，這些大公司都看好這一領(lǐng)域?！痹ǔ蓧阂植蛔?nèi)心的興奮。如果說10年前誤打誤撞憑的只是一腔熱血，這時(shí)他認(rèn)為自己才如夢方醒，對多肽產(chǎn)業(yè)的規(guī)律有了一定把握。

他解釋道，多肽藥物領(lǐng)域分三塊：第一是外包服務(wù)，第二是原料，第三是制劑(也就是注射劑、藥片或者膠囊類的產(chǎn)品)。目前，全世界大約有10～20家多肽原料藥生產(chǎn)商，主要集中在歐洲，制劑則完全被大型制藥企業(yè)壟斷。目前，中國介入多肽藥物領(lǐng)域的公司有700多家，上海吉爾化工和杭州中肽生化做得比較好，其他的公司不過100～200萬元的規(guī)模。袁建成認(rèn)為，“他們只是做外包，很難做大做強(qiáng)?！?/p>

2004年醫(yī)藥外包市場興起時(shí)，翰宇也開拓了多肽藥物的外包業(yè)務(wù)。因?yàn)橹袊鴽]有培養(yǎng)多肽人才的專業(yè)，技術(shù)人員的背景基本上都是有機(jī)化學(xué)，翰宇必須自己培養(yǎng)，袁建成便想借助外包服務(wù)達(dá)到這一目的。而且，外包服務(wù)對于“掌握最新的國內(nèi)外多肽藥物研發(fā)技術(shù)、趨勢”非常有價(jià)值。

在原料藥上，袁建成的思路是對外出口，定位于“原料藥提供商”，目前這塊業(yè)務(wù)占翰宇整個(gè)業(yè)務(wù)的20％。而對國內(nèi)市場，翰宇除了滿足自身的需求，并不向其他公司供應(yīng)原料藥，把原料藥掌握在自己手里，能“保證產(chǎn)品的競爭力”。

按照袁建成的計(jì)劃，原料藥只是翰宇走進(jìn)國際市場的敲門磚，最終目的還是讓多肽制劑走出去。如果這一天迅速到來，袁建成還需解決生產(chǎn)能力的燃眉之急。2008年公司生產(chǎn)了500萬支多肽制劑，銷售達(dá)到483萬支，已接近生產(chǎn)極限。據(jù)袁建成透露，7月底，翰宇的新工廠將迎來GMP部門的檢測，產(chǎn)能會擴(kuò)大3倍?！半S著新產(chǎn)品不斷上馬，也許兩三年后產(chǎn)能又不夠了。”袁建成笑呵呵的說。

曾少貴覺得公司亟待解決的問題還有很多，“我們的規(guī)模、技術(shù)實(shí)力處于高中生階段，相對國外的‘博士生’公司，差距太大?！痹儋F和袁建成都想把翰宇打造成國際知名的多肽藥物品牌企業(yè)，為了這一目標(biāo)，軟銀賽富合伙人閻焱透露，將幫助翰宇實(shí)現(xiàn)海外上市。