乳腺癌的內(nèi)分泌治療

宋三泰　孫　冰

自1896年英國醫(yī)生Beatson采用卵巢切除術(shù)治療一例絕經(jīng)前晚期乳腺癌，誕生了乳腺癌的內(nèi)分泌治療。隨后國外的大量研究證實，內(nèi)分泌治療是乳腺癌的重要治療手段之一。20世紀(jì)80年代以來，內(nèi)分泌治療逐步得到國內(nèi)學(xué)者的普遍認(rèn)可。首先是通過切除卵巢或采用內(nèi)分泌藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，看到了明確的療效；然后開始應(yīng)用于術(shù)后輔助治療及術(shù)前的新輔助治療，證實其具有療效明確、應(yīng)用方便、毒副反應(yīng)較輕等特點。隨著上個世紀(jì)末多項大規(guī)模國際臨床試驗結(jié)果的公布，內(nèi)分泌治療的理念不斷發(fā)展變化，在國內(nèi)得到了進一步的推廣應(yīng)用。

乳腺癌是一種激素依賴型腫瘤，雌激素可刺激乳腺癌細(xì)胞的生長。內(nèi)分泌治療通過抑制雌激素的產(chǎn)生或抵消它的作用，達到治療乳腺癌的目的，已成為乳腺癌各個不同階段共同的重要治療手段。內(nèi)分泌治療主要適用于激素受體(雌激素受體和／或孕激素受體)陽性的患者，而調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國乳腺癌患者約50％-60％為激素受體陽性腫瘤，無論其年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移，均應(yīng)接受內(nèi)分泌治療。內(nèi)分泌治療在乳腺癌的各個治療階段均有十分重要的地位。內(nèi)分泌治療可用于早期乳腺癌的術(shù)后輔助治療，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。研究證實，內(nèi)分泌治療對雌激素受體(ER)陽性的早期乳腺癌的療效與化療相當(dāng)，而毒副反應(yīng)少而輕，有利于長期治療。內(nèi)分泌藥物也可用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的解救治療階段，以控制病變發(fā)展，延長患者的生存期，改善一般狀況，等。

最有代表性的內(nèi)分泌藥物主要是抗雌激素類藥物——三苯氧胺，口服，每天2片，術(shù)后長期服用可降低對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率，并延長無病生存期。抑制雌激素生成的藥物——芳香化酶抑制劑，僅用于絕經(jīng)后婦女，可以減少乳癌復(fù)發(fā)危險和對側(cè)乳癌發(fā)生，并能顯著地提高無病存活率。除此之外，對于絕經(jīng)前患者，內(nèi)分泌治療還包括卵巢切除、藥物性卵巢去勢等方法，以切斷卵巢的雌激素分泌。

近年來，隨著新輔助化療的逐漸開展及廣泛認(rèn)可，出現(xiàn)了新輔助內(nèi)分泌治療，即在術(shù)前給予必要的內(nèi)分泌治療。主要是針對老年或一般情況差、難以耐受化療的局部晚期、激素受體陽性患者，可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移，同時使局部晚期乳腺癌的腫瘤縮小后，達到手術(shù)切除或保乳手術(shù)的目的。

新輔助內(nèi)分泌治療和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的解救內(nèi)分泌治療，好比“有的放矢”的治療，有明確的腫瘤病灶，因此可以了解腫瘤是否對內(nèi)分泌治療敏感，從而明確藥物的療效，根據(jù)療效及時調(diào)整治療；而術(shù)后內(nèi)分泌治療是在腫瘤完全切除后進行的，此時沒有目標(biāo)病灶，無法了解藥物是否有效，因此僅能根據(jù)多個國際臨床試驗的數(shù)據(jù)結(jié)果和推薦，考慮患者的具體情況來選擇給予何種內(nèi)分泌治療及療程時間，來降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。

乳腺癌內(nèi)分泌藥物包括抗雌激素類、孕激素類、芳香化酶抑制劑和LH-RH(促黃體激素釋放激素)類。近年來內(nèi)分泌藥物有了很大發(fā)展，特別是包括來曲唑、阿那曲唑和依西美坦等藥物的第三代芳香化酶抑制劑(AIs)，應(yīng)用臨床后取得了令人振奮的結(jié)果，已成為絕經(jīng)后激素受體陽性的早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的另一種新的選擇。盡管內(nèi)分泌藥物有了很大發(fā)展，但大家也別忘了，雙側(cè)卵巢切除仍然是絕經(jīng)前婦女最重要的內(nèi)分泌治療方法。