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    丹參素冰片酯合成的工藝過程

    2015-03-27 05:12:17郭廓
    黑龍江科學(xué) 2015年1期
    關(guān)鍵詞:苯丙酮冰片副作用

    郭廓

    (黑龍江中桂制藥有限公司,黑龍江 慶安 152400)

    1 現(xiàn)代藥物研發(fā)的常用手段

    1.1 天然開發(fā)

    很多藥物都是天然的,人們從植物、動物、巖石及其他的地方發(fā)現(xiàn)對人類疾病有治療效果的藥物。這些藥物都是大自然天然合成的,對于這些藥物,人類只起到一個簡單的收集和加工作用。這類藥物是最易進(jìn)行收集的,一般只要是在自然界大量存在的,我們就能很容易從自然中獲得。

    1.2 藥物合成提純

    對于一些稀有的具有治療作用的物質(zhì),需要人類進(jìn)行人工合成,一般是對這類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和成分進(jìn)行分析和了解,通過一些生物或化學(xué)方法,將這種物質(zhì)進(jìn)行人工合成。雖然不能完全制造出與自然生產(chǎn)出的具有等效作用的物質(zhì),但是也能基本滿足人類的需求。還有一些自然無法生產(chǎn)出,但對于人類有著特殊作用的物質(zhì)就需要人類去合成,如抗生素就是人類發(fā)現(xiàn)的自然無法生產(chǎn)但是在醫(yī)學(xué)上有著巨大作用的物質(zhì)。還有的物質(zhì)在自然界某一物質(zhì)中的含量過低,這時就可以對這種物質(zhì)進(jìn)行提純,從而發(fā)揮更大的作用。

    1.3 副作用轉(zhuǎn)變法

    有的藥用物質(zhì)在發(fā)揮作用時還可能會出現(xiàn)其他的作用,這就是副作用。一般來說,副作用會在一定程度上影響主作用的效果,使其作用大大降低。而我們可以合理運(yùn)用這種副作用,使其發(fā)揮更大的作用。例如異兩煙肼在治療結(jié)核病方面有著較好的治療效果,但是它的副作用是可能導(dǎo)致患者肝中毒或者發(fā)生病變,根據(jù)這些副作用,人們進(jìn)行了一系列的改革和優(yōu)化,最后人們研發(fā)出了選擇性強(qiáng)、臨床效果較好的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺。這是對資源的一種有效轉(zhuǎn)換和利用。

    2 丹參素冰片酯及其設(shè)計工藝

    2.1 丹參素冰片酯介紹

    丹參是一種植物的根部,在我國的中醫(yī)中有著較為長遠(yuǎn)的運(yùn)用,一般用來化瘀活血,丹參素是丹參中發(fā)揮主要作用的物質(zhì)。丹參素是易溶于水的一種酸,丹參素可以使血管擴(kuò)張,增加冠脈血流、抗血栓形成。人們大都由于高脂肪和高血壓,使得血管收縮,易形成血栓,所以丹參素的作用很大。將丹參素和藥冰片有機(jī)結(jié)合,可使丹參素為人類身體更易吸收,同時也使其作用得到巨大的提高。丹參素冰片酯的發(fā)明大大減少了患血栓的患者。

    2.2 生物合成路線

    在科學(xué)家們近十幾年的研究和不斷創(chuàng)新下,發(fā)現(xiàn)3,4-二烴基苯丙酮酸在乳酸脫氧酶及輔助因子NADH和FDH存在下可以生成丹參素,同時,也發(fā)現(xiàn)左旋多巴在酶催化下生成3,4-二烴基苯丙酮酸。根據(jù)對化學(xué)成分的不斷研究,對萊士曼氏乳酸桿菌在乳酸脫氫酶催化下生物合成丹參素的過程進(jìn)行模擬和優(yōu)化。最后終于發(fā)現(xiàn)一條在生物作用下合成丹參素冰片酯的工藝,工藝不是很復(fù)雜,成本也在接受范圍內(nèi),可以進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。生物合成還有一個較大的優(yōu)勢是,因?yàn)槭抢蒙镞M(jìn)行合成,所以產(chǎn)生的污染和有毒有害物質(zhì)較少。

    2.3 化學(xué)合成路線

    人們設(shè)計出一種合成3,4-二烴基苯丙酮酸的方法,就是將左旋多巴在室溫下經(jīng)70%水合(CF3CO)20處理后水解得到,一般產(chǎn)率可以達(dá)到70%左右。這個產(chǎn)率對于生產(chǎn)丹參素冰片酯已經(jīng)是一個很高的產(chǎn)率了?;瘜W(xué)合成就是運(yùn)用不同的人類現(xiàn)有的化學(xué)物質(zhì)原料合成結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜的化合物,使這些化合物有更多其他的作用。

    2.4 合成原則

    在合成丹參素冰片酯時,要注意清潔生產(chǎn),不能在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生過多的污染或者在生產(chǎn)后要對產(chǎn)生的污染進(jìn)行處理。因?yàn)楹铣傻⑺乇サ倪^程中會產(chǎn)生很多酯、酸、醇等污染物,這些污染物進(jìn)入水中、空氣中、土壤中都會帶來較大的污染,對人體的健康造成威脅。特別是對于丙酮這一類有毒的物質(zhì)更要控制其來源去脈,不能讓這些有毒的原料和副產(chǎn)品進(jìn)入到環(huán)境中。同時,合成人員在進(jìn)行合成丹參素冰片酯時,一定要做好防護(hù)措施,防止吸入或觸碰對人體有毒有害的物質(zhì)。在不斷的改革和發(fā)展中,要盡量減少這類在合成過程中產(chǎn)生的有毒物質(zhì)的含量,使其符合清潔生產(chǎn)。

    3 結(jié)語

    丹參素冰片酯的作用是其他藥物無法替代的,它對于腦部缺血有著很好的治療作用。但是為了尋找最佳的合成工藝,使丹參素冰片酯能夠大量使用于臨床,同時也為了挖掘出丹參素冰片酯的潛在作用,需要我們不斷去完善工藝并發(fā)現(xiàn)更加有效的合成過程。在丹參素冰片酯的反應(yīng)中,需要去控制溫度、壓力、催化劑等,使其反應(yīng)速率增加,同時合成效率也隨之增加。

    [1] 江文德,陳玉華,王迎平,等.丹參素及另兩種水溶性丹參成分抗心肌缺血和對冠狀動脈作用的研究[J].上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,9(1):13-19.

    [2] 朱亮,邵以德.合成消旋丹參素及其衍生物對血小板聚集性和CAMP含量德影響[J].上海第一醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,12(6):461-465.

    [3] 費(fèi)麗萍.丹參素對紅細(xì)胞游離鈣的作用[J].長安醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,11(2):106-119.

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